En dosisvarierende undersøgelse af IPH2201 hos patienter med gynækologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk og/eller cytologisk bekræftet gynækologisk malignitet, inklusive højgradigt serøst ovarie-/æggeleder- eller peritonealcarcinom, livmoderhalskræft (pladecellekræft) eller endometriecancer (adenokarcinom), som er fremskreden/metastatisk/tilbagevendende eller uoperabel for hvor der ikke findes helbredende terapi.

• For patienter med HGSC: For del 2 af denne undersøgelse vil patienter blive klassificeret som enten platinresistente eller platinfølsomme, som defineret af deres tidligere respons på platinbaseret terapi:

  • Den platinresistente kohorte vil omfatte patienter med sygdomsprogression inden for 6 måneder efter den sidste linie af platinbaseret behandlingsdosis.
  • Den platinfølsomme kohorte vil blive defineret ved progression 6 måneder eller længere siden sidste platinbaserede behandlingsdosis.

• Alle patienter skal have en tilgængelig formalinfikseret paraffinindlejret vævsblok (fra deres primære eller metastatiske tumor) og skal have givet informeret samtykke til frigivelse af blokken (eller objektglassene) samt til prøver til korrelative undersøgelser og banking.

  • Mindst 4 patienter registreret til hver kohorte i del 2 skal desuden have givet informeret samtykke til og være villige til at gennemgå en tumorbiopsi forud for behandling (efter registrering) og efter behandling med IPH2201. Bemærk: Under optjening til del 2 kan det være nødvendigt at begrænse optjening til patienter, der er egnede til og har givet samtykke til tumorbiopsi før og efter behandling.

• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før randomisering/registrering (inden for 35 dage, hvis negativ).

Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1. Kriterierne for at definere målbar sygdom er som følger:

Røntgen af ​​thorax ≥ 20 mm CT-scanning (med skivetykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm --> længste diameter Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydelære) ≥ 10 mm Lymfeknuder ved CT-scanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse

• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
• Tidligere terapi
• Cytotoksisk kemoterapi: Alle patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime for fremskreden, metastatisk eller tilbagevendende sygdom, hvoraf den ene skal have været platinbaseret. Patienter må ikke have modtaget mere end 3 tidligere regimer.
• Anden systemisk terapi: Alle patienter kan have modtaget andre terapier, herunder immunterapi, angiogenesehæmmere, PARP-hæmmere eller signaltransduktionshæmmere.
• Patienter skal være kommet sig over al reversibel toksicitet relateret til tidligere kemoterapi eller systemisk terapi og have tilstrækkelig udvaskning som følger:

Længste af en af ​​følgende:

• To uger
• 5 halveringstider for forsøgsmidler

• Standard cykluslængde for standardterapier

  • Stråling: Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået minimum 28 dage (4 uger) mellem sidste stråledosis og dato for randomisering/registrering. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med NCIC CTG.
  • Operation: Tidligere operation er tilladt, forudsat at der er gået minimum 28 dage (4 uger) mellem enhver større operation og dato for randomisering/registrering, og at sårheling er sket.

Patienter skal være kommet sig fra enhver behandlingsrelateret toksicitet før randomisering/registrering (medmindre grad 1, irreversibel eller af investigator anses for ikke at være klinisk signifikant).

• Absolutte neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
• AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,25 x ULN; ≤ 5,0 x UNL, hvis patienten har kendte levermetastaser
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i op til 5 måneder efter den sidste dosis af IPH2201.
• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring forud for randomisering/registrering i forsøget og forud for test, der anses for at være studiespecifikke for at dokumentere deres villighed til at deltage.
• Patienter, der ikke kan give informeret samtykke (dvs. mentalt inkompetente patienter eller fysisk invalide patienter, såsom komatøse patienter) skal ikke rekrutteres til undersøgelsen. Patienter, der er kompetente, men fysisk ude af stand til at underskrive samtykkeerklæringen, kan få dokumentet underskrevet af deres nærmeste pårørende eller værge. Hver patient vil få en fuldstændig forklaring af undersøgelsen, før der anmodes om samtykke.
• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 1 ½ times kørselsafstand) på patienter, der overvejes til dette forsøg. Efterforskere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, responsvurdering, uønskede hændelser og opfølgning.
• I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientrandomisering (del 1) eller registrering (del 2).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre aktive eller aktuelle maligniteter, der kræver aktiv behandling.

• Patienter med alvorlig sygdom eller medicinske tilstande, der kan forværres af behandling eller begrænse overholdelse, herunder, men ikke begrænset til:

  • Anamnese med betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som ville svække evnen til at opnå samtykke eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Ukontrolleret diabetes
  • Aktiv ukontrolleret eller alvorlig infektion (viral, bakteriel eller svampe)
  • Andre medicinske tilstande, der kan forværres af undersøgelsesbehandling
• Patienter med aktive immunmedierede sygdomme eller kendt HIV-infektion eller hepatitis B eller C.
• Patienter, der får systemisk kortikosteroidbehandling i doser svarende til mere end 5 mg prednison. Bemærk: Aktuelle applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær) er tilladt.
• Patienter, der får cytokiner og/eller vækstfaktorer.
• Patienter, der har oplevet alvorlige bivirkninger fra anden immunterapi-baseret behandling eller monoklonale antistoffer.
• Patienter, der samtidig får behandling med anden kræftbehandling eller forsøgsmidler.