Eine Dosisfindungsstudie von IPH2201 bei Patienten mit gynäkologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte gynäkologische Malignität haben, einschließlich hochgradigem serösem Ovarial-/Eileiter- oder Peritonealkarzinom, Gebärmutterhalskrebs (Plattenepithelkarzinom) oder Endometriumkarzinom (Adenokarzinom), das fortgeschritten/metastasiert/wiederkehrend oder inoperabel ist und für für die es keine kurative Therapie gibt.

• Für Patienten mit HGSC: Für Teil 2 dieser Studie werden die Patienten entweder als platinresistent oder platinsensitiv eingestuft, wie anhand ihres früheren Ansprechens auf eine platinbasierte Therapie definiert:

  • Die platinresistente Kohorte umfasst Patienten mit Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Linie der platinbasierten Therapiedosis.
  • Die platinempfindliche Kohorte wird durch Progression 6 Monate oder länger seit der letzten platinbasierten Therapiedosis definiert.

• Alle Patienten müssen über einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Gewebeblock (von ihrem primären oder metastasierten Tumor) verfügen und eine informierte Zustimmung zur Freigabe des Blocks (oder der Objektträger) sowie für Proben für korrelative Studien und Einlagerungen gegeben haben.

  • Mindestens 4 Patienten, die für jede Kohorte in Teil 2 registriert sind, müssen außerdem vor der Behandlung (nach der Registrierung) und nach der Behandlung mit IPH2201 eine Einverständniserklärung für eine Tumorbiopsie abgegeben haben und bereit sein, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen. Hinweis: Während der Rückstellung für Teil 2 kann es erforderlich sein, die Rückstellung auf Patienten zu beschränken, die für eine Tumorbiopsie vor und nach der Behandlung geeignet sind und ihr zugestimmt haben.

• Vorhandensein einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten Erkrankung. Alle radiologischen Studien müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung/Registrierung durchgeführt werden (innerhalb von 35 Tagen bei negativem Ergebnis).

Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung im Sinne von RECIST 1.1 haben. Die Kriterien für die Definition einer messbaren Krankheit lauten wie folgt:

Röntgen-Thorax ≥ 20 mm CT-Scan (mit Schichtdicke von 5 mm) ≥ 10 mm --> längster Durchmesser Körperliche Untersuchung (mit Schieblehre) ≥ 10 mm Lymphknoten durch CT-Scan ≥ 15 mm --> gemessen in kurzer Achse

• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.
• Vorherige Therapie
• Zytotoxische Chemotherapie: Alle Patienten müssen mindestens eine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene, metastasierte oder rezidivierende Erkrankungen erhalten haben, von denen eine platinbasiert gewesen sein muss. Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorherige Behandlungen erhalten haben.
• Andere systemische Therapie: Alle Patienten haben möglicherweise andere Therapien erhalten, einschließlich Immuntherapie, Angiogenese-Inhibitoren, PARP-Inhibitoren oder Signaltransduktions-Inhibitoren.
• Die Patienten müssen sich von allen reversiblen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Chemotherapie oder systemischen Therapie erholt haben und eine angemessene Auswaschung wie folgt aufweisen:

Längste einer der folgenden:

• Zwei Wochen
• 5 Halbwertszeiten für Ermittlungsagenten

• Standardzykluslänge von Standardtherapien

  • Bestrahlung: Eine vorherige externe Bestrahlung ist zulässig, sofern zwischen der letzten Bestrahlungsdosis und dem Datum der Randomisierung/Registrierung mindestens 28 Tage (4 Wochen) vergangen sind. Ausnahmen können für eine niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie nach Rücksprache mit NCIC CTG gemacht werden.
  • Operation: Eine vorherige Operation ist zulässig, sofern zwischen einer größeren Operation und dem Datum der Randomisierung/Registrierung mindestens 28 Tage (4 Wochen) vergangen sind und die Wundheilung stattgefunden hat.

Die Patienten müssen sich vor der Randomisierung/Registrierung von allen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben (außer Grad 1, irreversibel oder vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant angesehen).

• Absolute Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/l
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (obere Normgrenze)
• AST und ALT ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,25 x ULN; ≤ 5,0 x UNL, wenn der Patient bekannte Lebermetastasen hat
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, während der Studie und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis von IPH2201 eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Randomisierung/Registrierung in der Studie und vor Tests, die als studienspezifisch gelten, eine Einverständniserklärung unterschreiben, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.
• Patienten, die keine Einverständniserklärung abgeben können (z. geistig inkompetente Patienten oder körperlich eingeschränkte Patienten wie komatöse Patienten) dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden. Patienten, die geschäftsfähig, aber physisch nicht in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, können das Dokument von ihrem nächsten Verwandten oder Erziehungsberechtigten unterzeichnen lassen. Jedem Patienten wird eine vollständige Erklärung der Studie zur Verfügung gestellt, bevor die Zustimmung eingeholt wird.
• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Dies impliziert, dass Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen (z. B. 1 ½ Stunden Fahrstrecke). Die Prüfärzte müssen sich vergewissern, dass die für diese Studie registrierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, der Bewertung des Ansprechens, der unerwünschten Ereignisse und der Nachsorge zur Verfügung stehen.
• Gemäß der CCTG-Richtlinie muss die Protokollbehandlung innerhalb von 5 Arbeitstagen nach der Randomisierung des Patienten (Teil 1) oder der Registrierung (Teil 2) beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer aktiver oder aktueller bösartiger Erkrankungen, die eine aktive Behandlung erfordern.

• Patienten mit schweren Krankheiten oder Erkrankungen, die durch die Behandlung verschlimmert werden könnten oder die Compliance einschränken, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Vorgeschichte einer signifikanten neurologischen oder psychiatrischen Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einwilligung zu erhalten oder die Einhaltung der Studienanforderungen einzuschränken.
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Aktive unkontrollierte oder schwere Infektion (viral, bakteriell oder Pilz)
  • Andere Erkrankungen, die durch das Studienmedikament verschlimmert werden könnten
• Patienten mit aktiven immunvermittelten Erkrankungen oder bekannter HIV-Infektion oder Hepatitis B oder C.
• Patienten, die eine systemische Kortikosteroidtherapie mit Dosen erhalten, die mehr als 5 mg Prednison entsprechen. Hinweis: Topische Anwendungen (z. Hautausschlag), inhalierte Sprays (z. obstruktive Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. intraartikulär) sind zulässig.
• Patienten, die Zytokine und/oder Wachstumsfaktoren erhalten.
• Patienten, bei denen schwere Nebenwirkungen durch andere Immuntherapie-basierte Behandlungen oder monoklonale Antikörper aufgetreten sind.
• Patienten, die gleichzeitig mit anderen Krebstherapien oder Prüfsubstanzen behandelt werden.