Een dosis-variërend onderzoek van IPH2201 bij patiënten met gynaecologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch en/of cytologisch bevestigde gynaecologische maligniteit hebben, waaronder hooggradige sereuze eierstok-/eileider- of peritoneaalcarcinoom, baarmoederhalskanker (plaveiselcelcarcinoom) of endometriumkanker (adenocarcinoom), die gevorderd/gemetastaseerd/recidiverend of inoperabel is en voor waarvoor geen curatieve therapie bestaat.

• Voor patiënten met HGSC: voor deel 2 van deze studie worden patiënten geclassificeerd als platinaresistent of platinagevoelig, zoals gedefinieerd door hun eerdere reactie op op platina gebaseerde therapie:

  • Het platina-resistente cohort omvat patiënten met ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste lijn van op platina gebaseerde therapiedosis.
  • Het platinagevoelige cohort wordt gedefinieerd door progressie 6 maanden of langer sinds de laatste op platina gebaseerde therapiedosis.

• Alle patiënten moeten een in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefselblok beschikbaar hebben (van hun primaire of gemetastaseerde tumor) en moeten geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor het vrijgeven van het blok (of objectglaasjes), evenals voor monsters voor correlatieve onderzoeken en opslag.

  • Minstens 4 patiënten geregistreerd in elk cohort in Deel 2 moeten ook geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor en bereid zijn om een ​​tumorbiopsie te ondergaan voorafgaand aan de behandeling (na registratie) en na de behandeling met IPH2201. Opmerking: tijdens de opbouw naar deel 2 kan het nodig zijn om de opbouw te beperken tot patiënten die geschikt zijn voor, en hebben ingestemd met, tumorbiopsie voor en na de behandeling.

• Aanwezigheid van klinisch en/of radiologisch gedocumenteerde ziekte. Alle radiologische onderzoeken moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie/registratie (binnen 35 dagen indien negatief).

Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1. De criteria voor het definiëren van meetbare ziekte zijn als volgt:

X-thorax ≥ 20 mm CT-scan (met plakdikte van 5 mm) ≥ 10 mm --> langste diameter Lichamelijk onderzoek (met schuifmaat) ≥ 10 mm Lymfeklieren door CT-scan ≥ 15 mm --> gemeten in korte as

• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
• Vorige therapie
• Cytotoxische chemotherapie: Alle patiënten moeten ten minste één eerder chemotherapieschema hebben gekregen voor gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende ziekte, waarvan er één op platina gebaseerd moet zijn. Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere regimes hebben gekregen.
• Andere systemische therapie: Alle patiënten hebben mogelijk andere therapieën gekregen, waaronder immunotherapie, angiogeneseremmers, PARP-remmers of signaaltransductieremmers.
• Patiënten moeten hersteld zijn van alle reversibele toxiciteit gerelateerd aan eerdere chemotherapie of systemische therapie en moeten als volgt voldoende wash-out hebben:

Langste van een van de volgende:

• Twee weken
• 5 halfwaardetijden voor onderzoeksagenten

• Standaard cyclusduur van standaard therapieën

  • Bestraling: Voorafgaande uitwendige bestraling is toegestaan ​​mits er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen de laatste bestralingsdosis en de datum van randomisatie/registratie. Uitzonderingen kunnen worden gemaakt voor laag gedoseerde, niet myelosuppressieve radiotherapie na overleg met NCIC CTG.
  • Chirurgie: Eerdere operaties zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er minimaal 28 dagen (4 weken) zijn verstreken tussen een grote operatie en de datum van randomisatie/registratie, en dat wondgenezing heeft plaatsgevonden.

Patiënten moeten vóór randomisatie/registratie hersteld zijn van eventuele aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten (tenzij graad 1, onomkeerbaar of door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd).

• Absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (bovengrens van normaal)
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN
• Serumcreatinine < 1,25 x ULN; ≤ 5,0 x UNL als de patiënt levermetastasen heeft
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek en tot 5 maanden na de laatste dosis IPH2201.
• Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten. Elke patiënt moet voorafgaand aan randomisatie/registratie in het onderzoek en voorafgaand aan tests die als studiespecifiek worden beschouwd, een toestemmingsformulier ondertekenen om hun bereidheid om deel te nemen te documenteren.
• Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven (d.w.z. geestelijk incompetente patiënten, of fysiek gehandicapte patiënten zoals comateuze patiënten) mogen niet worden gerekruteerd voor het onderzoek. Patiënten die bekwaam maar fysiek niet in staat zijn om het toestemmingsformulier te ondertekenen, kunnen het document laten ondertekenen door hun naaste familielid of wettelijke voogd. Elke patiënt krijgt een volledige uitleg van het onderzoek voordat toestemming wordt gevraagd.
• Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en follow-up. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten in het deelnemende centrum worden behandeld en gevolgd. Dit houdt in dat er redelijke geografische grenzen moeten zijn (bijvoorbeeld: 1 ½ uur rijden) voor patiënten die in aanmerking komen voor deze studie. Onderzoekers moeten zich ervan verzekeren dat de patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, beschikbaar zullen zijn voor volledige documentatie van de behandeling, responsbeoordeling, bijwerkingen en follow-up.
• In overeenstemming met het CCTG-beleid moet de protocolbehandeling beginnen binnen 5 werkdagen na randomisatie van de patiënt (Deel 1) of registratie (Deel 2).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere actieve of huidige maligniteiten die actieve behandeling vereisen.

• Patiënten met een ernstige ziekte of medische aandoeningen die kunnen verergeren door behandeling of therapietrouw beperken, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren of de naleving van de studievereisten zou beperken.
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Actieve ongecontroleerde of ernstige infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
  • Andere medische aandoeningen die kunnen worden verergerd door studiebehandeling
• Patiënten met een actieve immuungemedieerde ziekte of een bekende hiv-infectie of hepatitis B of C.
• Patiënten die een systemische behandeling met corticosteroïden krijgen in doses die overeenkomen met meer dan 5 mg prednison. Opmerking: Topische toepassingen (bijv. huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulair) zijn toegestaan.
• Patiënten die cytokines en/of groeifactoren krijgen.
• Patiënten die ernstige bijwerkingen hebben ondervonden van andere op immunotherapie gebaseerde behandelingen of monoklonale antilichamen.
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met andere antikankertherapieën of onderzoeksmiddelen.