En studie med dosenivå av IPH2201 hos pasienter med gynekologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk og/eller cytologisk bekreftet gynekologisk malignitet inkludert høygradig serøs ovarie-/eggleder- eller peritonealkarsinom, livmorhalskreft (plateepitelkarsinom) eller endometriekreft (adenokarsinom), som er avansert/metastatisk/residiverende eller ikke-opererbar for som ingen kurativ terapi eksisterer.

• For pasienter med HGSC: For del 2 av denne studien vil pasienter bli klassifisert som enten platinaresistente eller platinasensitive, som definert av deres tidligere respons på platinabasert terapi:

  • Den platinaresistente kohorten vil inkludere pasienter med sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste linje med platinabasert terapidose.
  • Den platinasensitive kohorten vil bli definert ved progresjon 6 måneder eller lenger siden siste platinabaserte behandlingsdose.

• Alle pasienter må ha en tilgjengelig formalinfiksert parafininnstøpt vevsblokk (fra deres primære eller metastatiske svulst) og må ha gitt informert samtykke for frigjøring av blokken (eller lysbildene), samt for prøver for korrelative studier og banktjenester.

  • Minst 4 pasienter registrert til hver kohort i del 2 må også ha gitt informert samtykke til og være villige til å gjennomgå en tumorbiopsi før behandling (etter registrering) og etter behandling med IPH2201. Merk: Under opptjening til del 2 kan det være nødvendig å begrense opptjening til pasienter som er egnet for, og har samtykket til, tumorbiopsi før og etter behandling.

• Tilstedeværelse av klinisk og/eller radiologisk dokumentert sykdom. Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før randomisering/registrering (innen 35 dager hvis negativ).

Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1. Kriteriene for å definere målbar sykdom er som følger:

Røntgen thorax ≥ 20 mm CT-skanning (med skivetykkelse på 5 mm) ≥ 10 mm --> lengste diameter Fysisk undersøkelse (ved bruk av skyvelære) ≥ 10 mm Lymfeknuter ved CT-skanning ≥ 15 mm --> målt i kort akse

• Pasienter må være ≥ 18 år.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Tidligere terapi
• Cytotoksisk kjemoterapi: Alle pasienter må ha mottatt minst ett tidligere regime med kjemoterapi for avansert, metastatisk eller tilbakevendende sykdom, hvorav en må ha vært platinabasert. Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere kurer.
• Annen systemisk terapi: Alle pasienter kan ha mottatt andre terapier inkludert immunterapi, angiogenesehemmere, PARP-hemmere eller signaltransduksjonshemmere.
• Pasienter må ha kommet seg etter all reversibel toksisitet relatert til tidligere kjemoterapi eller systemisk terapi og ha tilstrekkelig utvasking som følger:

Den lengste av en av følgende:

• To uker
• 5 halveringstid for undersøkelsesmidler

• Standard sykluslengde for standard terapier

  • Stråling: Tidligere ekstern strålestråling er tillatt forutsatt at det har gått minimum 28 dager (4 uker) mellom siste stråledose og dato for randomisering/registrering. Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling etter konsultasjon med NCIC CTG.
  • Kirurgi: Tidligere operasjon er tillatt forutsatt at det har gått minimum 28 dager (4 uker) mellom enhver større operasjon og dato for randomisering/registrering, og at sårtilheling har funnet sted.

Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter før randomisering/registrering (med mindre grad 1, irreversibel, eller vurderes av etterforsker som ikke klinisk signifikant).

• Absolutte nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
• AST og ALT ≤ 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < 1,25 x ULN ; ≤ 5,0 x UNL hvis pasienten har kjente levermetastaser
• Kvinner i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i opptil 5 måneder etter siste dose av IPH2201.
• Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før randomisering/registrering i forsøket og før tester som anses å være studiespesifikke for å dokumentere deres vilje til å delta.
• Pasienter som ikke kan gi informert samtykke (dvs. mentalt inkompetente pasienter, eller de fysisk uføre ​​som komatøse pasienter) skal ikke rekrutteres til studien. Pasienter som er kompetente, men fysisk ute av stand til å signere samtykkeskjemaet, kan få dokumentet signert av sin nærmeste slektning eller verge. Hver pasient vil få en fullstendig forklaring av studien før samtykke blir bedt om.
• Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret. Dette innebærer at det må være rimelige geografiske grenser (for eksempel: 1 ½ times kjøreavstand) for pasienter som vurderes for denne studien. Etterforskere må forsikre seg om at pasientene som er registrert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, responsvurdering, uønskede hendelser og oppfølging.
• I samsvar med CCTG-policyen skal protokollbehandlingen starte innen 5 virkedager etter pasientrandomisering (del 1) eller registrering (del 2).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en historie med andre aktive eller aktuelle maligniteter som krever aktiv behandling.

• Pasienter med alvorlig sykdom eller medisinske tilstander som kan forverres av behandling eller begrense etterlevelse, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke eller begrense overholdelse av studiekrav.
  • Ukontrollert diabetes
  • Aktiv ukontrollert eller alvorlig infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  • Andre medisinske tilstander som kan forverres av studiebehandling
• Pasienter med aktive immunmedierte sykdommer eller kjent HIV-infeksjon eller hepatitt B eller C.
• Pasienter som får systemisk kortikosteroidbehandling i doser tilsvarende mer enn 5 mg prednison. Merk: Aktuelle applikasjoner (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulær) er tillatt.
• Pasienter som får cytokiner og/eller vekstfaktorer.
• Pasienter som har opplevd alvorlige bivirkninger fra annen immunterapibasert behandling eller monoklonale antistoffer.
• Pasienter som samtidig får behandling med annen kreftbehandling eller undersøkelsesmidler.