Um estudo de variação de dose de IPH2201 em pacientes com neoplasias ginecológicas

Critério de inclusão:

• As pacientes devem ter uma malignidade ginecológica confirmada histologicamente e/ou citologicamente, incluindo ovário seroso de alto grau/tumpa de Falópio ou carcinoma peritoneal, câncer cervical (carcinoma de células escamosas) ou câncer endometrial (adenocarcinoma), avançado/metastático/recorrente ou irressecável e para qual não existe terapia curativa.

• Para pacientes com HGSC: Para a Parte 2 deste estudo, os pacientes serão classificados como resistentes ou sensíveis à platina, conforme definido por sua resposta anterior à terapia à base de platina:

  • A coorte resistente à platina incluirá pacientes com progressão da doença dentro de 6 meses da última linha de dose de terapia à base de platina.
  • A coorte sensível à platina será definida pela progressão de 6 meses ou mais desde a última dose de terapia à base de platina.

• Todos os pacientes devem ter um bloco de tecido embebido em parafina fixado em formalina disponível (de seu tumor primário ou metastático) e devem ter fornecido consentimento informado para a liberação do bloco (ou lâminas), bem como para amostras para estudos correlativos e bancos.

  • Pelo menos 4 pacientes registrados em cada coorte na Parte 2 também devem ter fornecido consentimento informado e estar dispostos a se submeter a uma biópsia do tumor antes do tratamento (após o registro) e após o tratamento com IPH2201. Observação: durante o recrutamento para a Parte 2, pode ser necessário restringir o recrutamento a pacientes adequados e que tenham consentido com a biópsia do tumor antes e depois do tratamento.

• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada. Todos os estudos radiológicos devem ser realizados até 28 dias antes da randomização/registro (dentro de 35 dias se forem negativos).

Todos os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1. Os critérios para definir doença mensurável são os seguintes:

Radiografia de tórax ≥ 20 mm TC (com espessura de corte de 5 mm) ≥ 10 mm --> maior diâmetro Exame físico (com paquímetro) ≥ 10 mm Linfonodos por TC ≥ 15 mm --> medido no eixo curto

• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Terapia Anterior
• Quimioterapia citotóxica: Todos os pacientes devem ter recebido pelo menos um esquema anterior de quimioterapia para doença avançada, metastática ou recorrente, um dos quais deve ser à base de platina. Os pacientes podem ter recebido não mais do que 3 regimes anteriores.
• Outra terapia sistêmica: Todos os pacientes podem ter recebido outras terapias, incluindo imunoterapia, inibidores de angiogênese, inibidores de PARP ou inibidores de transdução de sinal.
• Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades reversíveis relacionadas à quimioterapia anterior ou à terapia sistêmica e ter uma eliminação adequada da seguinte forma:

Mais longo de um dos seguintes:

• Duas semanas
• 5 meias-vidas para agentes investigativos

• Duração do ciclo padrão de terapias padrão

  • Radiação: A radiação prévia por feixe externo é permitida desde que tenha decorrido um mínimo de 28 dias (4 semanas) entre a última dose de radiação e a data de randomização/registro. Exceções podem ser feitas para radioterapia não mielossupressora de baixa dose após consulta com NCIC CTG.
  • Cirurgia: A cirurgia prévia é permitida desde que tenha decorrido um mínimo de 28 dias (4 semanas) entre qualquer cirurgia de grande porte e a data de randomização/registro, e que a ferida tenha cicatrizado.

Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento antes da randomização/registro (a menos que seja grau 1, irreversível ou considerado pelo investigador como não clinicamente significativo).

• Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal)
• AST e ALT ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < 1,25 x LSN; ≤ 5,0 x UNL se o paciente tiver metástases hepáticas conhecidas
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por até 5 meses após a última dose de IPH2201.
• O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da randomização/registro no estudo e antes dos testes que são considerados específicos do estudo para documentar sua vontade de participar.
• Pacientes que não podem dar consentimento informado (ou seja, pacientes mentalmente incompetentes ou fisicamente incapacitados, como pacientes em coma) não devem ser recrutados para o estudo. Pacientes competentes, mas fisicamente incapazes de assinar o formulário de consentimento, podem ter o documento assinado por seu parente mais próximo ou responsável legal. Cada paciente receberá uma explicação completa sobre o estudo antes de solicitar o consentimento.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante. Isso implica que deve haver limites geográficos razoáveis ​​(por exemplo: 1 hora e meia de distância de carro) impostos aos pacientes considerados para este estudo. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes registrados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, avaliação da resposta, eventos adversos e acompanhamento.
• De acordo com a política do CCTG, o protocolo de tratamento deve começar dentro de 5 dias úteis após a randomização do paciente (Parte 1) ou registro (Parte 2).

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outras neoplasias ativas ou atuais que requerem tratamento ativo.

• Pacientes com doenças graves ou condições médicas que podem ser agravadas pelo tratamento ou limitar a adesão, incluindo, entre outros:

  • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudique a capacidade de obter consentimento ou limite a conformidade com os requisitos do estudo.
  • diabetes descontrolada
  • Infecção ativa descontrolada ou grave (viral, bacteriana ou fúngica)
  • Outras condições médicas que podem ser agravadas pelo tratamento do estudo
• Pacientes com doenças imunomediadas ativas ou infecção conhecida por HIV ou hepatite B ou C.
• Pacientes recebendo corticoterapia sistêmica em doses equivalentes a mais de 5 mg de prednisona. Nota: Aplicações tópicas (ex. erupção cutânea), sprays inalados (p. doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (p. intra-articular) são permitidos.
• Pacientes recebendo citocinas e/ou fatores de crescimento.
• Pacientes que experimentaram efeitos adversos graves de outro tratamento baseado em imunoterapia ou anticorpos monoclonais.
• Pacientes recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena ou agentes em investigação.