Un estudio de rango de dosis de IPH2201 en pacientes con neoplasias malignas ginecológicas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una neoplasia maligna ginecológica confirmada histológica y/o citológicamente, incluido carcinoma seroso de ovario/trompas de Falopio o peritoneal de alto grado, cáncer de cuello uterino (carcinoma de células escamosas) o cáncer de endometrio (adenocarcinoma), que es avanzado/metastásico/recurrente o irresecable y para que no existe una terapia curativa.

• Para pacientes con HGSC: Para la Parte 2 de este estudio, los pacientes se clasificarán como resistentes al platino o sensibles al platino, según lo definido por su respuesta previa a la terapia basada en platino:

  • La cohorte resistente al platino incluirá pacientes con progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la última línea de dosis de terapia basada en platino.
  • La cohorte sensible al platino se definirá por una progresión de 6 meses o más desde la última dosis de terapia basada en platino.

• Todos los pacientes deben tener disponible un bloque de tejido incluido en parafina fijado en formalina (de su tumor primario o metastásico) y deben haber dado su consentimiento informado para la liberación del bloque (o portaobjetos), así como para muestras para estudios correlativos y almacenamiento.

  • Al menos 4 pacientes registrados en cada cohorte en la Parte 2 también deben haber dado su consentimiento informado y estar dispuestos a someterse a una biopsia tumoral antes del tratamiento (después del registro) y después del tratamiento con IPH2201. Nota: Durante la acumulación de la Parte 2, puede ser necesario restringir la acumulación a pacientes que sean aptos para la biopsia del tumor antes y después del tratamiento y hayan dado su consentimiento para ella.

• Presencia de enfermedad documentada clínica y/o radiológicamente. Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización/registro (dentro de los 35 días si es negativo).

Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1. Los criterios para definir enfermedad medible son los siguientes:

Radiografía de tórax ≥ 20 mm Tomografía computarizada (con espesor de corte de 5 mm) ≥ 10 mm --> diámetro más largo Examen físico (usando calibradores) ≥ 10 mm Ganglios linfáticos por tomografía computarizada ≥ 15 mm --> medidos en eje corto

• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2.
• Terapia previa
• Quimioterapia citotóxica: todos los pacientes deben haber recibido al menos un régimen previo de quimioterapia para enfermedad avanzada, metastásica o recurrente, uno de los cuales debe haber sido a base de platino. Los pacientes pueden haber recibido no más de 3 regímenes anteriores.
• Otra terapia sistémica: todos los pacientes pueden haber recibido otras terapias, como inmunoterapia, inhibidores de la angiogénesis, inhibidores de PARP o inhibidores de la transducción de señales.
• Los pacientes deben haberse recuperado de toda la toxicidad reversible relacionada con la quimioterapia previa o la terapia sistémica y tener un lavado adecuado de la siguiente manera:

El más largo de uno de los siguientes:

• Dos semanas
• 5 vidas medias para agentes en investigación

• Duración del ciclo estándar de las terapias estándar

  • Radiación: se permite la radiación externa previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 28 días (4 semanas) entre la última dosis de radiación y la fecha de aleatorización/registro. Se pueden hacer excepciones para la radioterapia no mielosupresora de dosis baja después de consultar con NCIC CTG.
  • Cirugía: se permite la cirugía previa siempre que haya transcurrido un mínimo de 28 días (4 semanas) entre cualquier cirugía mayor y la fecha de aleatorización/registro, y que haya cicatrizado la herida.

Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento antes de la aleatorización/registro (a menos que sea de grado 1, irreversible o que el investigador considere que no es clínicamente significativo).

• Neutrófilos absolutos ≥ 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad)
• AST y ALT ≤ 2,5 x LSN
• creatinina sérica < 1,25 x LSN; ≤ 5,0 x UNL si el paciente tiene metástasis hepáticas conocidas
• Las mujeres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y hasta 5 meses después de la última dosis de IPH2201.
• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables. Cada paciente debe firmar un formulario de consentimiento antes de la aleatorización/registro en el ensayo y antes de las pruebas que se consideran específicas del estudio para documentar su voluntad de participar.
• Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado (es decir, los pacientes mentalmente incompetentes, o aquellos físicamente incapacitados como los pacientes comatosos) no deben ser reclutados para el estudio. Los pacientes competentes pero físicamente incapaces de firmar el formulario de consentimiento pueden hacer que el documento sea firmado por su pariente más cercano o tutor legal. Cada paciente recibirá una explicación completa del estudio antes de solicitar el consentimiento.
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en el centro participante. Esto implica que debe haber límites geográficos razonables (por ejemplo: 1 hora y media de distancia en automóvil) para los pacientes que se consideran para este ensayo. Los investigadores deben asegurarse de que los pacientes registrados en este ensayo estarán disponibles para la documentación completa del tratamiento, la evaluación de la respuesta, los eventos adversos y el seguimiento.
• De acuerdo con la política de CCTG, el tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 5 días hábiles posteriores a la aleatorización del paciente (Parte 1) o al registro (Parte 2).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas activas o actuales que requieran tratamiento activo.

• Pacientes con enfermedades graves o condiciones médicas que podrían verse agravadas por el tratamiento o limitar el cumplimiento, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que afectarían la capacidad de obtener el consentimiento o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Diabetes no controlada
  • Infección activa no controlada o grave (viral, bacteriana o fúngica)
  • Otras condiciones médicas que podrían verse agravadas por el tratamiento del estudio
• Pacientes con enfermedades inmunomediadas activas o infección por VIH conocida o hepatitis B o C.
• Pacientes que reciben tratamiento con corticoides sistémicos a dosis equivalentes a más de 5 mg de prednisona. Nota: aplicaciones tópicas (p. sarpullido), aerosoles inhalados (p. enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. intraarticular) están permitidas.
• Pacientes que reciben citoquinas y/o factores de crecimiento.
• Pacientes que hayan experimentado efectos adversos graves con otro tratamiento basado en inmunoterapia o anticuerpos monoclonales.
• Pacientes que reciben tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer o agentes en investigación.