Försöket med fruktos och allulos katalytiska effekter (FACE).

Diabetes är fortfarande en av de viktigaste ouppfyllda utmaningarna för förebyggande och behandling. Trots det växande armamentarium av mediciner, som inkluderar sex nya klasser av läkemedel sedan metformin först godkändes 1995 i USA, fortsätter den kombinerade prevalensen av nedsatt glukostolerans (IGT) och diabetes att växa. Även om orala antihyperglykemiska medel har visat sig förhindra utvecklingen av diabetes hos högriskindivider och minska risken för mikrovaskulära komplikationer hos individer med typ 2-diabetes, har de misslyckats med att leverera de förväntade makrovaskulära fördelarna.

Vissa funktionella livsmedelsingredienser kan vara lovande som potentiella terapier för diabetes. En framväxande litteratur har visat att lågdosfruktos och dess c-3-epimer, allulos (ett kalorifritt socker som finns naturligt i små mängder i livsmedel som torkad frukt, farinsocker och lönnsirap som allmänt anses vara säkert [GRAS ] av FDA under GRN 400 sedan 2012 och GRN 498 sedan 2014) kan gynna glykemisk kontroll.

Klinisk översättning av dessa fynd har visat sig lovande. Katalytiska doser av fruktos på 7,5 g och 10 g och allulos vid 5 g, 7,5 g och 10 g (men inte 2,5 g) har visat sig minska de postprandiala glykemiska svaren på måltider med högt glykemiskt index (oralt glukos, maltodextriner eller potatismos) ~15-30 % hos friska deltagare och de med prediabetes eller diabetes. Dessa akuta effekter har visat sig vara hållbara på längre sikt när det gäller fruktos. I separata systematiska översikter och metaanalyser av kontrollerade utfodringsförsök visade forskarna att både små doser (definierad som ≤36g/dag baserat på 3 måltider vid ≤10g/måltid och 2 mellanmål vid ≤3g/mellanmål) och högre doser (median , 60 g/dag) fruktos i utbyte mot andra kolhydrater minskade HbA1c med 0,4 % respektive 0,53 %, en minskningsnivå som översteg den kliniskt betydelsefulla tröskeln på 0,3 % som föreslagits av Federal Drug Administration (FDA) för utveckling av nya orala antihyperglykemiska medel.

Även om dessa fynd ger ett övertygande bevis på konceptet, finns det ett akut behov av replikationsstudier. Huruvida effekterna av fruktos och allulos är likvärdiga är av särskilt intresse, eftersom allulos representerar ett kalorifritt alternativ till fruktos. Den minsta "katalytiska" dosen vid vilken förbättringar av kolhydratmetabolismen observeras återstår också att fastställa för vart och ett av sockerarterna hos personer med och utan diabetes.

MÅL

• För att bedöma de akuta katalytiska effekterna av fruktos och allulos vid 2 dosnivåer (5g, 10g) jämfört med kontroll (0g) på glukos- och insulinsvar på ett 75g oralt glukostoleranstest (75g-OGTT) hos friska deltagare och deltagare med typ 2 diabetes.
• Att bedöma om det finns ett dossvar eller tröskel över det föreslagna dosintervallet (0g, 5g, 10g) för effekterna av fruktos och allulos på glukos- och insulinsvar på en 75g-OGTT hos friska deltagare och deltagare med typ 2-diabetes.
• För att bedöma om effekterna av allulos och fruktos är ekvivalenta på den primära ändpunkten av inkrementell area under kurvan (iAUC) för plasmaglukos över de 2 dosnivåerna (5g och 10g) jämfört med kontroll (0g) hos friska deltagare och deltagare med typ 2 diabetes.