La prova sugli effetti catalitici di fruttosio e allulosio (FACE).

Il diabete rimane una delle più importanti sfide di prevenzione e trattamento non soddisfatte. Nonostante il crescente armamentario di farmaci, che comprende sei nuove classi di farmaci da quando la metformina è stata approvata per la prima volta nel 1995 negli Stati Uniti, la prevalenza combinata di ridotta tolleranza al glucosio (IGT) e diabete continua a crescere. Sebbene gli agenti antiiperglicemici orali abbiano dimostrato di prevenire lo sviluppo del diabete in soggetti ad alto rischio e di ridurre il rischio di complicanze microvascolari in individui con diabete di tipo 2, non sono riusciti a fornire i benefici macrovascolari previsti.

Alcuni ingredienti alimentari funzionali possono essere promettenti come potenziali terapie per il diabete. Una letteratura emergente ha dimostrato che il fruttosio a basso dosaggio e il suo epimero c-3, allulosio (uno zucchero non calorico che si trova naturalmente in piccole quantità in alimenti come frutta secca, zucchero di canna e sciroppo d'acero generalmente riconosciuto come sicuro [GRAS ] dalla FDA sotto GRN 400 dal 2012 e GRN 498 dal 2014) può favorire il controllo glicemico.

La traduzione clinica di questi risultati si è dimostrata promettente. È stato dimostrato che dosi catalitiche di fruttosio a 7,5 g e 10 g e allulosio a 5 g, 7,5 g e 10 g (ma non 2,5 g) diminuiscono le risposte glicemiche postprandiali ai pasti ad alto indice glicemico (glucosio orale, maltodestrine o purè di patate) da ~ 15-30% nei partecipanti sani e in quelli con prediabete o diabete. Questi effetti acuti si sono dimostrati sostenibili a lungo termine nel caso del fruttosio. In revisioni sistematiche separate e meta-analisi di studi sull'alimentazione controllata, i ricercatori hanno dimostrato che sia le piccole dosi (definite come ≤36 g/giorno sulla base di 3 pasti a ≤10 g/pasto e 2 spuntini a ≤3 g/spuntino) che le dosi più elevate (mediana , 60 g/giorno) di fruttosio in cambio di altri carboidrati hanno ridotto l'HbA1c rispettivamente dello 0,4% e dello 0,53%, un livello di riduzione che supera la soglia clinicamente significativa dello 0,3% proposta dalla Federal Drug Administration (FDA) per lo sviluppo di nuovi agenti anti-iperglicemici orali.

Sebbene questi risultati forniscano una prova convincente del concetto, c'è un urgente bisogno di studi di replica. Se gli effetti del fruttosio e dell'allulosio sono equivalenti è di particolare interesse, poiché l'allulosio rappresenta un'alternativa non calorica al fruttosio. Resta da determinare anche la dose minima "catalitica" alla quale si osservano miglioramenti nel metabolismo dei carboidrati per ciascuno degli zuccheri nelle persone con e senza diabete.

OBIETTIVI

• Per valutare gli effetti catalitici acuti di fruttosio e allulosio a 2 livelli di dose (5 g, 10 g) rispetto al controllo (0 g) sulle risposte di glucosio e insulina a un test orale di tolleranza al glucosio da 75 g (75 g-OGTT) in partecipanti sani e partecipanti con tipo 2 diabete.
• Valutare se esiste una risposta alla dose o una soglia oltre l'intervallo di dose proposto (0 g, 5 g, 10 g) per gli effetti del fruttosio e dell'allulosio sulle risposte del glucosio e dell'insulina a un 75 g-OGTT nei partecipanti sani e nei partecipanti con diabete di tipo 2.
• Per valutare se gli effetti di allulosio e fruttosio sono equivalenti sull'endpoint primario dell'area incrementale sotto la curva (iAUC) per il glucosio plasmatico attraverso i 2 livelli di dose (5 g e 10 g) rispetto al controllo (0 g) nei partecipanti sani e nei partecipanti con tipo 2 diabete.