El ensayo de efectos catalíticos de fructosa y alulosa (FACE)

La diabetes sigue siendo uno de los desafíos de prevención y tratamiento más importantes que no se han resuelto. A pesar del creciente arsenal de medicamentos, que incluye seis nuevas clases de medicamentos desde que la metformina se aprobó por primera vez en 1995 en los EE. UU., la prevalencia combinada de intolerancia a la glucosa (IGT) y diabetes continúa creciendo. Aunque se ha demostrado que los agentes antihiperglucemiantes orales previenen el desarrollo de diabetes en personas de alto riesgo y reducen el riesgo de complicaciones microvasculares en personas con diabetes tipo 2, no han logrado los beneficios macrovasculares esperados.

Algunos ingredientes de alimentos funcionales pueden ser prometedores como terapias potenciales para la diabetes. Una literatura emergente ha demostrado que la fructosa en dosis bajas y su epímero c-3, la alulosa (un azúcar no calórico que se encuentra naturalmente en pequeñas cantidades en alimentos como frutas secas, azúcar moreno y jarabe de arce que generalmente se reconoce como seguro [GRAS ] por la FDA bajo GRN 400 desde 2012 y GRN 498 desde 2014) puede beneficiar el control glucémico.

La traducción clínica de estos hallazgos ha demostrado ser prometedora. Se ha demostrado que las dosis catalíticas de fructosa de 7,5 g y 10 g y de alulosa de 5 g, 7,5 g y 10 g (pero no de 2,5 g) disminuyen las respuestas glucémicas posprandiales a las comidas de alto índice glucémico (glucosa oral, maltodextrinas o puré de patatas) de ~15-30% en participantes sanos y aquellos con prediabetes o diabetes. Se ha demostrado que estos efectos agudos son sostenibles a largo plazo en el caso de la fructosa. En revisiones sistemáticas separadas y metanálisis de ensayos de alimentación controlados, los investigadores demostraron que tanto las dosis pequeñas (definidas como ≤36 g/día en base a 3 comidas a ≤10 g/comida y 2 refrigerios a ≤3 g/refrigerio) como las dosis más altas (mediana , 60 g/día) de fructosa a cambio de otros carbohidratos disminuyó la HbA1c en un 0,4 % y un 0,53 %, respectivamente, un nivel de reducción que superó el umbral clínicamente significativo del 0,3 % propuesto por la Administración Federal de Medicamentos (FDA) para el desarrollo de nuevos antihiperglucemiantes orales.

Aunque estos hallazgos proporcionan una prueba de concepto convincente, existe una necesidad urgente de estudios de replicación. Es de particular interés saber si los efectos de la fructosa y la alulosa son equivalentes, ya que la alulosa representa una alternativa no calórica a la fructosa. También queda por determinar la dosis mínima 'catalítica' a la que se observan mejoras en el metabolismo de los carbohidratos para cada uno de los azúcares en personas con y sin diabetes.

OBJETIVOS

• Evaluar los efectos catalíticos agudos de la fructosa y la alulosa en dos niveles de dosis (5 g, 10 g) en comparación con el control (0 g) sobre las respuestas de glucosa e insulina a una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g (75 g-OGTT) en participantes sanos y participantes con diabetes tipo 2 diabetes.
• Evaluar si existe una respuesta a la dosis o un umbral por encima del rango de dosis propuesto (0 g, 5 g, 10 g) para los efectos de la fructosa y la alulosa en las respuestas de glucosa e insulina a una OGTT de 75 g en participantes sanos y participantes con diabetes tipo 2.
• Evaluar si los efectos de la alulosa y la fructosa son equivalentes en la variable principal de evaluación del área incremental bajo la curva (iAUC) para la glucosa plasmática en los 2 niveles de dosis (5 g y 10 g) en comparación con el control (0 g) en participantes sanos y participantes con tipo 2 diabetes.