De Fructose en Allulose Katalytische Effecten (FACE) Trial

Diabetes blijft een van de belangrijkste onvervulde uitdagingen op het gebied van preventie en behandeling. Ondanks het groeiende arsenaal aan medicijnen, waaronder zes nieuwe klassen medicijnen sinds metformine voor het eerst werd goedgekeurd in 1995 in de VS, blijft de gecombineerde prevalentie van gestoorde glucosetolerantie (IGT) en diabetes groeien. Hoewel is aangetoond dat orale antihyperglykemische middelen de ontwikkeling van diabetes bij personen met een hoog risico voorkomen en het risico op microvasculaire complicaties bij personen met type 2-diabetes verminderen, hebben ze niet de verwachte macrovasculaire voordelen opgeleverd.

Sommige functionele voedselingrediënten kunnen veelbelovend zijn als mogelijke therapieën voor diabetes. Een opkomende literatuur heeft aangetoond dat een lage dosis fructose en zijn c-3-epimeer, allulose (een niet-calorische suiker die van nature in kleine hoeveelheden voorkomt in voedingsmiddelen zoals gedroogd fruit, bruine suiker en ahornsiroop, die algemeen als veilig wordt erkend [GRAS ] door de FDA onder GRN 400 sinds 2012 en GRN 498 sinds 2014) kan de glykemische controle ten goede komen.

Klinische vertaling van deze bevindingen is veelbelovend gebleken. Van katalytische doses fructose van 7,5 g en 10 g en allulose van 5 g, 7,5 g en 10 g (maar niet 2,5 g) is aangetoond dat ze de postprandiale glycemische respons op maaltijden met een hoge glycemische index (orale glucose, maltodextrine of aardappelpuree) verminderen vanaf ~15-30% bij gezonde deelnemers en mensen met prediabetes of diabetes. In het geval van fructose is aangetoond dat deze acute effecten op de langere termijn aanhouden. In afzonderlijke systematische reviews en meta-analyses van gecontroleerde voedingsonderzoeken toonden de onderzoekers aan dat zowel kleine doses (gedefinieerd als ≤36g/dag op basis van 3 maaltijden van ≤10g/maaltijd en 2 tussendoortjes van ≤3g/snack) als hogere doses (mediaan , 60g/dag) fructose in ruil voor andere koolhydraten verlaagde HbA1c met respectievelijk 0,4% en 0,53%, een verlagingsniveau dat de klinisch relevante drempel van 0,3% overschreed die door de Federal Drug Administration (FDA) is voorgesteld voor de ontwikkeling van nieuwe orale antihyperglycemische middelen.

Hoewel deze bevindingen een overtuigend bewijs van het concept opleveren, is er dringend behoefte aan replicatiestudies. Of de effecten van fructose en allulose gelijkwaardig zijn, is van bijzonder belang, aangezien allulose een niet-calorisch alternatief voor fructose vertegenwoordigt. De minimale 'katalytische' dosis waarbij verbeteringen in het koolhydraatmetabolisme worden waargenomen, moet ook nog worden bepaald voor elk van de suikers bij mensen met en zonder diabetes.

DOELSTELLINGEN

• Om de acute katalytische effecten van fructose en allulose op 2 dosisniveaus (5 g, 10 g) te beoordelen in vergelijking met controle (0 g) op glucose- en insulineresponsen op een orale glucosetolerantietest van 75 g (75 g-OGTT) bij gezonde deelnemers en deelnemers met type 2 suikerziekte.
• Om te beoordelen of er een dosisrespons of drempel is over het voorgestelde dosisbereik (0g, 5g, 10g) voor de effecten van fructose en allulose op glucose- en insulineresponsen op een 75g-OGTT bij gezonde deelnemers en deelnemers met diabetes type 2.
• Om te beoordelen of de effecten van allulose en fructose equivalent zijn op het primaire eindpunt van incrementeel gebied onder de curve (iAUC) voor plasmaglucose over de 2 dosisniveaus (5 g en 10 g) vergeleken met controle (0 g) bij gezonde deelnemers en deelnemers met type 2 suikerziekte.