O ensaio de efeitos catalíticos de frutose e alulose (FACE)

O diabetes continua sendo um dos mais importantes desafios não atendidos de prevenção e tratamento. Apesar do crescente arsenal de medicamentos, que inclui seis novas classes de medicamentos desde que a metformina foi aprovada pela primeira vez em 1995 nos EUA, a prevalência combinada de intolerância à glicose (IGT) e diabetes continua a crescer. Embora os agentes anti-hiperglicêmicos orais tenham demonstrado prevenir o desenvolvimento de diabetes em indivíduos de alto risco e reduzir o risco de complicações microvasculares em indivíduos com diabetes tipo 2, eles falharam em fornecer os benefícios macrovasculares previstos.

Alguns ingredientes alimentares funcionais podem ser promissores como terapias potenciais para o diabetes. Uma literatura emergente mostrou que a frutose em baixa dose e seu epímero c-3, alulose (um açúcar não calórico encontrado naturalmente em pequenas quantidades em alimentos como frutas secas, açúcar mascavo e xarope de bordo, geralmente reconhecido como seguro [GRAS ] pela FDA sob GRN 400 desde 2012 e GRN 498 desde 2014) pode beneficiar o controle glicêmico.

A tradução clínica desses achados tem se mostrado promissora. Doses catalíticas de frutose em 7,5g e 10g e alulose em 5g, 7,5g e 10g (mas não 2,5g) demonstraram diminuir as respostas glicêmicas pós-prandiais a refeições com alto índice glicêmico (glicose oral, maltodextrinas ou purê de batata) de ~ 15-30% em participantes saudáveis ​​e naqueles com pré-diabetes ou diabetes. Esses efeitos agudos demonstraram ser sustentáveis ​​a longo prazo no caso da frutose. Em revisões sistemáticas separadas e meta-análises de ensaios de alimentação controlada, os investigadores mostraram que tanto doses pequenas (definidas como ≤36g/dia com base em 3 refeições a ≤10g/refeição e 2 lanches a ≤3g/lanche) quanto doses mais altas (mediana , 60g/dia) de frutose em troca de outros carboidratos diminuíram a HbA1c em 0,4% e 0,53%, respectivamente, um nível de redução que superou o limite clinicamente significativo de 0,3% proposto pela Federal Drug Administration (FDA) para o desenvolvimento de novos anti-hiperglicemiantes orais.

Embora essas descobertas forneçam uma prova de conceito convincente, há uma necessidade urgente de estudos de replicação. É de particular interesse saber se os efeitos da frutose e da alulose são equivalentes, pois a alulose representa uma alternativa não calórica à frutose. A dose 'catalítica' mínima na qual são observadas melhorias no metabolismo de carboidratos também precisa ser determinada para cada um dos açúcares em pessoas com e sem diabetes.

OBJETIVOS

• Avaliar os efeitos catalíticos agudos da frutose e alulose em 2 níveis de dose (5g, 10g) em comparação com o controle (0g) nas respostas de glicose e insulina a um teste oral de tolerância à glicose de 75g (75g-OGTT) em participantes saudáveis ​​e participantes com tipo 2 diabetes.
• Avaliar se há uma resposta à dose ou limite acima do intervalo de dose proposto (0g, 5g, 10g) para os efeitos da frutose e alulose nas respostas de glicose e insulina a um 75g-OGTT em participantes saudáveis ​​e participantes com diabetes tipo 2.
• Avaliar se os efeitos de alulose e frutose são equivalentes no endpoint primário de área incremental sob a curva (iAUC) para glicose plasmática nos 2 níveis de dose (5g e 10g) em comparação com o controle (0g) em participantes saudáveis ​​e participantes com tipo 2 diabetes.