Brentuximab Vedotin och Imatinib hos patienter med återfall eller refraktär ALK+ ALCL

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år
• ALK+ ALCL
• Histologiskt bekräftat återfall efter att ha uppnått en PR eller CR med konventionell terapi
• Refraktär mot konventionell kemoterapi (SD eller PD efter konventionell kemoterapi)
• Kan inte få konventionell kemoterapi (t. på grund av samsjuklighet)

• Adekvat organfunktion, definierad som följande:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/μL såvida det inte finns känd hematologisk/solid tumörmärgsinblandning
  • Trombocytantal ≥ 75 000/μL såvida det inte finns känd märgsinblandning av sjukdomen
  • Totalt bilirubin måste vara < 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) såvida inte höjningen är känd för att bero på Gilberts syndrom.
  • ALT eller AST måste vara < 3 x den övre gränsen för normalområdet. AST och ALAT kan vara förhöjda upp till 5 gånger ULN om deras förhöjning rimligen kan tillskrivas förekomsten av hematologisk/fast tumör i levern.
  • Serumkreatinin måste vara < 2,0 mg/dL och/eller kreatininclearance eller beräknat kreatininclearance > 40 ml/minut.
  • Hemoglobin måste vara ≥ 8g/dL.
• Skriftligt, frivilligt undertecknat informerat samtycke
• Kvinnlig patient är antingen postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket eller kirurgiskt steril eller om den är i fertil ålder, måste praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 6 månader efter de sista doserna av BV och tills de sista doserna av imatinib, vad som än inträffar senare, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag.
• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade, (d.v.s. status efter vasektomi) samtycker till att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studieperioden och till och med 6 månader efter den sista dosen av BV, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag.

Exklusions kriterier:

• Patienten har fått någon annan prövningsbehandling inom 28 dagar innan studiestart
• Känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, murina proteiner eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av brentuximab vedotin eller imatinib
• ECOG-prestandastatus ≥ 3
• Akuta eller kroniska infektioner
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Känd diagnos av HIV
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, potentiellt skulle kunna störa behandlingens slutförande enligt protokollet.
• Känd cerebral eller meningeal sjukdom (HL eller någon annan etiologi), inklusive tecken eller symtom på PML
• Symtomatisk neurologisk sjukdom som äventyrar normala aktiviteter i det dagliga livet eller kräver mediciner
• Eventuell sensorisk eller motorisk perifer neuropati större än eller lika med grad 2

• Känd historia av något av följande kardiovaskulära tillstånd

  • Hjärtinfarkt inom 2 år från studiestart
  • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt
  • Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive hjärtarytmier, kronisk hjärtsvikt (CHF), angina eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
  • Nyligen bevis (inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet) på en vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %
• Alla aktiva systemiska virus-, bakterie- eller svampinfektioner som kräver systemisk antibiotika inom 2 veckor före första studieläkemedelsdosen
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 3 år före den första dosen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.