Brentuximab Vedotin og Imatinib hos patienter med recidiverende eller refraktær ALK+ ALCL

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥ 18 år
• ALK+ ALCL
• Histologisk bekræftet tilbagefald efter at have opnået en PR eller CR med konventionel terapi
• Refraktær overfor konventionel kemoterapi (SD eller PD efter konventionel kemoterapi)
• Ikke i stand til at modtage konventionel kemoterapi (f. på grund af følgesygdomme)

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følgende:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL, medmindre der er kendt hæmatologisk/solid tumormarv involvering
  • Blodpladetal ≥ 75.000/μL, medmindre der er kendt marv involvering af sygdommen
  • Total bilirubin skal være < 1,5 x den øvre grænse for normalen (ULN), medmindre stigningen vides at skyldes Gilbert syndrom.
  • ALT eller AST skal være < 3 x den øvre grænse for normalområdet. AST og ALAT kan være forhøjet op til 5 gange ULN, hvis deres forhøjelse med rimelighed kan tilskrives tilstedeværelsen af ​​hæmatologisk/fast tumor i leveren.
  • Serumkreatinin skal være < 2,0 mg/dL og/eller kreatininclearance eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/minut.
  • Hæmoglobin skal være ≥ 8g/dL.
• Skriftligt, frivilligt underskrevet informeret samtykke
• Kvindelig patient er enten postmenopausal i mindst 1 år før screeningsbesøget eller kirurgisk steril, eller hvis den er i den fødedygtige alder, skal den praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 6 måneder efter. de sidste doser af BV og indtil sidste doser af imatinib, hvad end der sker senere, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.
• Mandlige patienter, selv hvis de er kirurgisk steriliserede, (dvs. status efter vasektomi) accepterer at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og gennem 6 måneder efter den sidste dosis BV, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje.

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har modtaget enhver anden undersøgelsesbehandling inden for 28 dage før studiestart
• Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller over for ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​brentuximab vedotin eller imatinib
• ECOG ydeevnestatus ≥ 3
• Akutte eller kroniske infektioner
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Kendt diagnose af HIV
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv eller kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C infektion
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til protokollen.
• Kendt cerebral eller meningeal sygdom (HL eller enhver anden ætiologi), herunder tegn eller symptomer på PML
• Symptomatisk neurologisk sygdom, der kompromitterer normale daglige aktiviteter eller kræver medicin
• Enhver sensorisk eller motorisk perifer neuropati større end eller lig med grad 2

• Kendt historie om nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande

  • Myokardieinfarkt inden for 2 år efter studiestart
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  • Bevis på aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjertesvigt (CHF), angina eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • Nylige beviser (inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet) på en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
• Enhver aktiv systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før første undersøgelsesdosis
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.