Brentuximab Vedotin et Imatinib chez les patients atteints d'ALCL ALK+ récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Patients ≥ 18 ans
• ALK+ ALCL
• Rechute histologiquement confirmée après avoir obtenu une RP ou une RC avec un traitement conventionnel
• Réfractaire à la chimiothérapie conventionnelle (SD ou PD après chimiothérapie conventionnelle)
• Incapable de recevoir une chimiothérapie conventionnelle (par ex. en raison de comorbidités)

• Fonction organique adéquate, définie comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL sauf en cas d'atteinte connue de la moelle osseuse/tumeur solide
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/μL sauf en cas d'atteinte médullaire connue de la maladie
  • La bilirubine totale doit être < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à moins que l'on sache que l'élévation est due au syndrome de Gilbert.
  • ALT ou AST doit être < 3 x la limite supérieure de la plage normale. L'AST et l'ALT peuvent être élevées jusqu'à 5 fois la LSN si leur élévation peut être raisonnablement attribuée à la présence d'une tumeur hématologique/solide dans le foie.
  • La créatinine sérique doit être < 2,0 mg/dL et/ou la clairance de la créatinine ou la clairance de la créatinine calculée > 40 mL/minute.
  • L'hémoglobine doit être ≥ 8g/dL.
• Consentement éclairé écrit et signé volontairement
• La patiente est soit ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, soit chirurgicalement stérile, soit en âge de procréer, doit pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après les dernières doses de BV et jusqu'aux dernières doses d'imatinib, quoi qu'il arrive plus tard, ou s'engage à s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), acceptent de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période d'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de BV, ou acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.

Critère d'exclusion:

• Le patient a reçu tout autre traitement expérimental dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude
• Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse du brentuximab vedotin ou de l'imatinib
• Statut de performance ECOG ≥ 3
• Infections aiguës ou chroniques
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Diagnostic connu du VIH
• Infection à l'antigène de surface de l'hépatite B connue, ou infection à l'hépatite C active connue ou suspectée
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon le protocole.
• Maladie cérébrale ou méningée connue (LH ou toute autre étiologie), y compris signes ou symptômes de LEMP
• Maladie neurologique symptomatique compromettant les activités normales de la vie quotidienne ou nécessitant des médicaments
• Toute neuropathie périphérique sensorielle ou motrice supérieure ou égale au grade 2

• Antécédents connus de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes

  • Infarctus du myocarde dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), l'angine de poitrine ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
  • Preuve récente (dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude) d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
• Toute infection virale, bactérienne ou fongique systémique active nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.