Brentuximab Vedotin en imatinib bij patiënten met recidiverende of refractaire ALK+ ALCL

Inclusiecriteria:

• Patiënten ≥ 18 jaar
• ALK+ ALCL
• Histologisch bevestigde terugval na het bereiken van een PR of CR met conventionele therapie
• Ongevoeligheid voor conventionele chemotherapie (SD of PD na conventionele chemotherapie)
• Niet in staat om conventionele chemotherapie te krijgen (bijv. vanwege comorbiditeiten)

• Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl tenzij er een bekende betrokkenheid is van hematologisch/vast tumormerg
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μL tenzij er een bekende beenmergbetrokkenheid van de ziekte is
  • Totaal bilirubine moet < 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) zijn, tenzij bekend is dat de verhoging het gevolg is van het syndroom van Gilbert.
  • ALT of AST moet < 3 x de bovengrens van het normale bereik zijn. AST en ALT kunnen verhoogd zijn tot 5 keer de ULN als hun verhoging redelijkerwijs kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van een hematologische/solide tumor in de lever.
  • Serumcreatinine moet < 2,0 mg/dL zijn en/of creatinineklaring of berekende creatinineklaring > 40 ml/minuut.
  • Hemoglobine moet ≥ 8g/dL zijn.
• Schriftelijke, vrijwillig ondertekende geïnformeerde toestemming
• Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek of chirurgisch steriel of als ze zwanger kan worden, moet tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toepassen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden daarna de laatste doses BV en tot de laatste doses imatinib, wat later ook gebeurt, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), stemmen ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis BV, of stemmen ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt heeft binnen 28 dagen voor aanvang van het onderzoek een andere onderzoeksbehandeling gekregen
• Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een hulpstof in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin of imatinib
• ECOG-prestatiestatus ≥ 3
• Acute of chronische infecties
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Bekende diagnose van HIV
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositieve, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van de behandeling volgens het protocol zou kunnen belemmeren.
• Bekende cerebrale of meningeale ziekte (HL of een andere etiologie), inclusief tekenen of symptomen van PML
• Symptomatische neurologische ziekte die de normale activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicijnen vereist
• Elke sensorische of motorische perifere neuropathie hoger dan of gelijk aan graad 2

• Bekende geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen

  • Myocardinfarct binnen 2 jaar na aanvang van de studie
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen
  • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
  • Recent bewijs (binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van een linkerventrikelejectiefractie <50%
• Elke actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en er zijn tekenen van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.