Brentuximab Vedotin und Imatinib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem ALK+ ALCL

Einschlusskriterien:

• Patienten ≥ 18 Jahre
• ALK+ ALCL
• Histologisch bestätigter Rückfall nach Erreichen einer PR oder CR mit konventioneller Therapie
• Refraktärität gegenüber konventioneller Chemotherapie (SD oder PD nach konventioneller Chemotherapie)
• Nicht in der Lage, eine konventionelle Chemotherapie zu erhalten (z. aufgrund von Begleiterkrankungen)

• Angemessene Organfunktion, definiert wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl, es sei denn, es liegt eine bekannte hämatologische/solide Tumormarkbeteiligung vor
  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl, es sei denn, es liegt eine bekannte Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit vor
  • Das Gesamtbilirubin muss < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) betragen, es sei denn, die Erhöhung ist bekanntermaßen auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen.
  • ALT oder AST müssen < 3 x die Obergrenze des Normalbereichs sein. AST und ALT können bis zum 5-fachen der ULN erhöht sein, wenn ihre Erhöhung vernünftigerweise auf das Vorhandensein eines hämatologischen/soliden Tumors in der Leber zurückgeführt werden kann.
  • Das Serumkreatinin muss < 2,0 mg/dl und/oder die Kreatinin-Clearance oder die berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute sein.
  • Hämoglobin muss ≥ 8 g/dL sein.
• Schriftliche, freiwillig unterschriebene Einverständniserklärung
• Die Patientin ist entweder seit mindestens 1 Jahr vor dem Screening-Besuch postmenopausal oder chirurgisch steril oder wenn sie gebärfähig ist, muss sie ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate danach gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden die letzten Dosen von BV und bis zu den letzten Dosen von Imatinib, was auch immer später eintritt, oder stimmt zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
• Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach der letzten BV-Dosis eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung zu praktizieren, oder stimmen zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt eine andere Prüfbehandlung erhalten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder einem Hilfsstoff, der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin oder Imatinib enthalten ist
• ECOG-Leistungsstatus ≥ 3
• Akute oder chronische Infektionen
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
• Bekannte Diagnose von HIV
• Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Bekannte zerebrale oder meningeale Erkrankung (HL oder jede andere Ätiologie), einschließlich Anzeichen oder Symptome von PML
• Symptomatische neurologische Erkrankung, die normale Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder Medikamente erfordert
• Jede sensorische oder motorische periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2

• Bekannte Geschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen

  • Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  • Kürzlicher Nachweis (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %
• Jede aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die systemische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.