Брентуксимаб ведотин и иматиниб у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ALK+ ALCL

Критерии включения:

• Пациенты ≥ 18 лет
• АЛК+ АЛКЛ
• Гистологически подтвержденный рецидив после достижения PR или CR с помощью традиционной терапии.
• Рефрактерность к традиционной химиотерапии (SD или PD после традиционной химиотерапии)
• Неспособность получать обычную химиотерапию (например, из-за сопутствующих заболеваний)

• Адекватная функция органов определяется следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, если нет известных гематологических/солидных опухолевых поражений костного мозга
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл, если нет данных о поражении костного мозга.
  • Общий билирубин должен быть в < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если не известно, что его повышение связано с синдромом Жильбера.
  • АЛТ или АСТ должны быть < 3-кратного верхнего предела нормального диапазона. АСТ и АЛТ могут быть повышены в 5 раз по сравнению с ВГН, если их повышение можно обоснованно приписать наличию гематологической/солидной опухоли в печени.
  • Креатинин сыворотки должен быть < 2,0 мг/дл и/или клиренс креатинина или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.
  • Гемоглобин должен быть ≥ 8 г/дл.
• Письменное, добровольно подписанное информированное согласие
• Женщина-пациентка либо находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года до скринингового визита, либо хирургически бесплодна, либо, если она способна к деторождению, должна применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последние дозы БВ и до последних доз иматиниба, что бы ни произошло позже, или соглашается полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
• Пациенты мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии), соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 6 мес после последней дозы БВ или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

Критерий исключения:

• Пациент получал какое-либо другое исследуемое лечение в течение 28 дней до включения в исследование.
• Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина или иматиниба.
• Статус производительности ECOG ≥ 3
• Острые или хронические инфекции
• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Известный диагноз ВИЧ
• Известный положительный поверхностный антиген гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с протоколом.
• Известное церебральное или менингеальное заболевание (HL или любой другой этиологии), включая признаки или симптомы ПМЛ
• Симптоматическое неврологическое заболевание, нарушающее нормальную повседневную деятельность или требующее приема лекарств
• Любая сенсорная или моторная периферическая невропатия выше или равна 2 степени

• Известная история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний

  • Инфаркт миокарда в течение 2 лет после включения в исследование
  • Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию, или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
  • Недавние данные (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) фракции выброса левого желудочка <50%
• Любая активная системная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая системных антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие остаточной болезни. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.