Brentuximab vedotin a imatinib u pacientů s relapsem nebo refrakterní ALK+ ALCL

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku ≥ 18 let
• ALK+ ALCL
• Histologicky potvrzený relaps po dosažení PR nebo CR konvenční terapií
• Odolnost vůči konvenční chemoterapii (SD nebo PD po konvenční chemoterapii)
• Není schopen podstoupit konvenční chemoterapii (např. kvůli komorbiditám)

• Přiměřená funkce orgánů, definovaná takto:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl, pokud není známo hematologické/solidní nádorové postižení dřeně
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/μl, pokud není známo postižení dřeně onemocněním
  • Celkový bilirubin musí být < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není známo, že zvýšení je způsobeno Gilbertovým syndromem.
  • ALT nebo AST musí být < 3 x horní hranice normálního rozmezí. AST a ALT mohou být zvýšeny až na 5násobek ULN, pokud lze jejich zvýšení důvodně připsat přítomnosti hematologického/solidního tumoru v játrech.
  • Sérový kreatinin musí být < 2,0 mg/dl a/nebo clearance kreatininu nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min.
  • Hemoglobin musí být ≥ 8 g/dl.
• Písemný, dobrovolně podepsaný informovaný souhlas
• Pacientka je buď postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou nebo je chirurgicky sterilní, nebo je-li ve fertilním věku, musí od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu používat současně 2 účinné metody antikoncepce. poslední dávky BV a až do posledních dávek imatinibu, ať nastane později, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vasektomii), souhlasí s tím, že budou praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 6 měsíců po poslední dávce BV, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku.

Kritéria vyloučení:

• Pacientovi byla v průběhu 28 dnů před vstupem do studie podána jakákoli jiná hodnocená léčba
• Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě brentuximab vedotinu nebo imatinibu
• Stav výkonu ECOG ≥ 3
• Akutní nebo chronické infekce
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Známá diagnóza HIV
• Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C
• Jakékoli závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu.
• Známé mozkové nebo meningeální onemocnění (HL nebo jakékoli jiné etiologie), včetně známek nebo příznaků PML
• Symptomatické neurologické onemocnění ohrožující běžné aktivity každodenního života nebo vyžadující léky
• Jakákoli senzorická nebo motorická periferní neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni

• Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů

  • Infarkt myokardu do 2 let od vstupu do studie
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Důkaz současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání (CHF), anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému
  • Nedávné důkazy (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku) ejekční frakce levé komory <50 %
• Jakákoli aktivní systémová virová, bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémová antibiotika během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let před první dávkou nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.