Brentuximab Vedotin e Imatinib in pazienti con ALCL ALK+ recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età ≥ 18 anni
• ALK + ALCL
• Recidiva istologicamente confermata dopo aver ottenuto una PR o una CR con la terapia convenzionale
• Refrattarietà alla chemioterapia convenzionale (SD o PD dopo chemioterapia convenzionale)
• Non in grado di ricevere la chemioterapia convenzionale (ad es. per comorbilità)

• Adeguata funzione d'organo, definita come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL a meno che non sia noto il coinvolgimento del midollo ematologico/tumore solido
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL a meno che non sia noto il coinvolgimento midollare della malattia
  • La bilirubina totale deve essere < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia noto che l'aumento sia dovuto alla sindrome di Gilbert.
  • ALT o AST devono essere < 3 volte il limite superiore del range normale. AST e ALT possono essere elevati fino a 5 volte l'ULN se il loro aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di tumore ematologico/solido nel fegato.
  • La creatinina sierica deve essere < 2,0 mg/dL e/o la clearance della creatinina o la clearance della creatinina calcolata > 40 ml/minuto.
  • L'emoglobina deve essere ≥ 8 g/dL.
• Consenso informato scritto e firmato volontariamente
• La paziente è in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterile o, se in età fertile, deve praticare contemporaneamente 2 metodi contraccettivi efficaci, dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo le ultime dosi di BV e fino alle ultime dosi di imatinib, qualunque cosa accada dopo, o accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali.
• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, (cioè lo stato post vasectomia) accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose di BV, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.

Criteri di esclusione:

• - Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro trattamento sperimentale entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di brentuximab vedotin o imatinib
• Performance status ECOG ≥ 3
• Infezioni acute o croniche
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Diagnosi nota di HIV
• Positività all'antigene di superficie dell'epatite B nota o infezione da epatite C attiva nota o sospetta
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo.
• Malattia cerebrale o meningea nota (HL o qualsiasi altra eziologia), inclusi segni o sintomi di leucemia promielocitica
• Malattia neurologica sintomatica che compromette le normali attività della vita quotidiana o richiede farmaci
• Qualsiasi neuropatia periferica sensoriale o motoria maggiore o uguale al grado 2

• Storia nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari

  • Infarto del miocardio entro 2 anni dall'ingresso nello studio
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
  • Evidenza recente (entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) di una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
• - Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina sistemica attiva che richieda antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.