Brentuximab vedotin e imatinib en pacientes con ALCL ALK+ en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Pacientes ≥ 18 años de edad
• ALK+ALCL
• Recaída confirmada histológicamente después de haber logrado una PR o RC con terapia convencional
• Resistencia a la quimioterapia convencional (SD o PD después de la quimioterapia convencional)
• No poder recibir quimioterapia convencional (p. por comorbilidades)

• Función adecuada de los órganos, definida como la siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/μL a menos que se sepa que hay afectación hematológica/de tumor sólido en la médula
  • Recuento de plaquetas ≥ 75,000/ μL a menos que se sepa que la enfermedad afecta la médula
  • La bilirrubina total debe ser < 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN), a menos que se sepa que la elevación se debe al síndrome de Gilbert.
  • ALT o AST debe ser < 3 veces el límite superior del rango normal. La AST y la ALT pueden estar elevadas hasta 5 veces el ULN si su elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de un tumor hematológico/sólido en el hígado.
  • La creatinina sérica debe ser < 2,0 mg/dl y/o el aclaramiento de creatinina o el aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/minuto.
  • La hemoglobina debe ser ≥ 8 g/dL.
• Consentimiento informado escrito y firmado voluntariamente
• La paciente es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección o estéril quirúrgicamente o si está en edad fértil, debe practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después. las últimas dosis de BV y hasta las últimas dosis de imatinib, lo que ocurra después, o acceda a abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
• Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), aceptan practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de BV, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido cualquier otro tratamiento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
• Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de brentuximab vedotin o imatinib
• Estado funcional ECOG ≥ 3
• Infecciones agudas o crónicas
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando
• Diagnóstico conocido de VIH
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con el protocolo.
• Enfermedad cerebral o meníngea conocida (LH o cualquier otra etiología), incluidos signos o síntomas de LMP
• Enfermedad neurológica sintomática que compromete las actividades normales de la vida diaria o que requiere medicamentos
• Cualquier neuropatía periférica sensorial o motora mayor o igual a Grado 2

• Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares

  • Infarto de miocardio en los 2 años anteriores al ingreso al estudio
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
  • Evidencia reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %
• Cualquier infección viral, bacteriana o fúngica sistémica activa que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa.