Brentuksymab Vedotin i Imatinib u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie ALK+ ALCL

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
• ALK+ ALKL
• Histologicznie potwierdzony nawrót choroby po uzyskaniu PR lub CR za pomocą konwencjonalnej terapii
• Oporność na konwencjonalną chemioterapię (SD lub PD po konwencjonalnej chemioterapii)
• Nie można otrzymać konwencjonalnej chemioterapii (np. z powodu chorób współistniejących)

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl, chyba że wiadomo, że szpik jest zajęty przez guzy hematologiczne/guzy lite
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/ μl, chyba że choroba dotyczy szpiku
  • Stężenie bilirubiny całkowitej musi być < 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że wiadomo, że podwyższenie jest spowodowane zespołem Gilberta.
  • AlAT lub AspAT musi być < 3 x górna granica normy. AspAT i ALT mogą być podwyższone nawet 5-krotnie w stosunku do GGN, jeśli ich podwyższenie można racjonalnie przypisać obecności guza hematologicznego/litego w wątrobie.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić < 2,0 mg/dl i/lub klirens kreatyniny lub obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/minutę.
  • Hemoglobina musi wynosić ≥ 8 g/dl.
• Pisemna, dobrowolnie podpisana świadoma zgoda
• Pacjentka jest po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub chirurgicznie sterylna lub jest w wieku rozrodczym musi stosować jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnich dawek BV i do ostatnich dawek imatynibu, cokolwiek nastąpi później, lub zgadza się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.
• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce BV lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał jakiekolwiek inne leczenie eksperymentalne w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie brentuksymabu vedotin lub imatynibu
• Stan sprawności ECOG ≥ 3
• Ostre lub przewlekłe infekcje
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znana diagnoza HIV
• Znany antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z protokołem.
• Znana choroba mózgu lub opon mózgowych (HL lub jakakolwiek inna etiologia), w tym oznaki lub objawy PML
• Objawowa choroba neurologiczna upośledzająca normalne czynności życia codziennego lub wymagająca przyjmowania leków
• Jakakolwiek czuciowa lub ruchowa neuropatia obwodowa stopnia 2. lub większego

• Znana historia któregokolwiek z poniższych stanów sercowo-naczyniowych

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania
  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dławicę piersiową lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
  • Niedawne dowody (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) frakcji wyrzutowej lewej komory <50%
• Jakiekolwiek aktywne ogólnoustrojowe zakażenie wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.