Brentuximabe Vedotina e Imatinibe em Pacientes com ALK+ ALCL recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥ 18 anos de idade
• ALK+ALCL
• Recidiva confirmada histologicamente após ter alcançado um PR ou CR com terapia convencional
• Refratário à quimioterapia convencional (SD ou PD após quimioterapia convencional)
• Não é capaz de receber quimioterapia convencional (por exemplo, devido a comorbidades)

• Função adequada dos órgãos, definida da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL, a menos que haja envolvimento hematológico/tumoral sólido da medula
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/ μL, a menos que haja envolvimento medular conhecido da doença
  • A bilirrubina total deve ser < 1,5 x o limite superior do normal (LSN), a menos que a elevação seja devida à síndrome de Gilbert.
  • ALT ou AST deve ser < 3 x o limite superior da faixa normal. AST e ALT podem estar elevados em até 5 vezes o LSN se sua elevação puder ser razoavelmente atribuída à presença de tumor hematológico/sólido no fígado.
  • A creatinina sérica deve ser < 2,0 mg/dL e/ou depuração de creatinina ou depuração de creatinina calculada > 40 mL/minuto.
  • A hemoglobina deve ser ≥ 8g/dL.
• Consentimento informado por escrito e assinado voluntariamente
• A paciente do sexo feminino está na pós-menopausa há pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem ou cirurgicamente estéril ou se tem potencial para engravidar, deve praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após as últimas doses de BV e até as últimas doses de imatinibe, o que ocorrer depois, ou concordar em abster-se totalmente de relações heterossexuais.
• Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, estado pós vasectomia) concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 6 meses após a última dose de BV, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais.

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu qualquer outro tratamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento brentuximabe vedotina ou imatinibe
• Estado de desempenho ECOG ≥ 3
• Infecções agudas ou crônicas
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Diagnóstico conhecido de HIV
• Positivo antígeno de superfície de hepatite B conhecido, ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com o protocolo.
• Doença cerebral ou meníngea conhecida (LH ou qualquer outra etiologia), incluindo sinais ou sintomas de PML
• Doença neurológica sintomática que compromete as atividades normais da vida diária ou requer medicamentos
• Qualquer neuropatia periférica sensorial ou motora maior ou igual a Grau 2

• História conhecida de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares

  • Infarto do miocárdio dentro de 2 anos da entrada no estudo
  • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), angina ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo
  • Evidência recente (dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) de uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
• Qualquer infecção sistêmica viral, bacteriana ou fúngica ativa que exija antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos antes da primeira dose ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.