Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Probiotika för att förhindra svår lunginflammation och endotrakeal kolonisationsförsök (PROSPECT)

15 december 2020 uppdaterad av: McMaster University

Probiotika för att förhindra svår lunginflammation och endotrakeal kolonisering (PROSPECT)

Probiotika är kommersiellt tillgängliga levande bakterier som anses ha hälsofördelar när de intas. En litteraturgenomgång av probiotiska studier på intensivvårdsavdelningen (ICU) fann att hos patienter som får probiotika finns en 25 % minskning av lunginfektion, känd som ventilatorassocierad pneumoni (VAP). Det finns också en 18% minskning av risken att utveckla någon infektion på intensiven. Studierna som granskades var dock små och inte välgjorda. Därför är det oklart om probiotika verkligen är till hjälp eller inte. Innan en stor noggrant genomförd studie görs för att utvärdera effekterna av probiotika hos kritiskt sjuka patienter behövdes ett pilotförsök. Utredarna genomförde en multicenterpilot RCT där de primära resultaten avser genomförbarhet. Genomförbarhetsmålen uppfylldes. 1) Rekrytering till piloten uppnåddes på 1 år; 2) Överensstämmelse med protokollet var 96 %; 3) Det fanns inga fall av kontaminering; 4) VAP-satsen var 15 %. Denna studie är mycket viktig i det pågående sökandet efter effektivare strategier för att förhindra allvarlig infektion under kritisk sjukdom. Probiotika kan vara ett lättanvänt, lättillgängligt och billigt tillvägagångssätt för att hjälpa framtida kritiskt sjuka patienter runt om i världen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund: Probiotika är levande mikroorganismer som anses ha hälsofördelar vid intag. Randomiserade kontrollerade studier (RCT) har dokumenterat gynnsam effekt på en rad kliniska problem, inklusive förebyggande av övre luftvägsinfektioner, antibiotika-associerad diarré, Clostridium difficile-associerad diarré och irritabel tarm. Vår senaste metaanalys av probiotiska RCT på intensivvårdsavdelningen (ICU) tyder också på 25 % lägre frekvenser av ventilatorassocierad lunginflammation (VAP) och 18 % lägre infektionsfrekvens totalt sett när de administreras till kritiskt sjuka mekaniskt ventilerade patienter. Dessa uppskattningar härrör dock från små enkelcenter-RCT av blygsam kvalitet som ger oprecisa uppskattningar av effekt och osäker generaliserbarhet, och kräver bekräftelse i en stor metodologiskt rigorös RCT. Innan man lanserade ett komplext och kostsamt RCT-test om probiotika ger nytta, skada eller inte har någon inverkan på smittsamma och icke-infektiösa resultat, behövdes ett pilotförsök. Utredarna genomförde en multicenterpilot RCT där de primära resultaten relaterar till genomförbarhet: 1) rekryteringsframgång på 1 år; 2) >90 % följsamhet till det probiotiska protokollet; 3) <5 % kontaminering; 4) en uppskattad VAP-sats. Patienter har randomiserats i 14 centra i Kanada och USA, med en andel av informerat samtycke på 84 %. Genomförbarhetsmålen uppfylldes. 1) Rekrytering till piloten uppnåddes på 1 år; 2) Överensstämmelse med protokollet var 96 %; 3) Det fanns inga fall av kontaminering; 4) VAP-satsen var 15 %. Detta kommer att vara en intern pilot som kommer att ingå i huvudförsöket.

Inställning: 13 ICU i Kanada, 2 ICU i USA

Metoder: Patienter 18 år eller äldre, inlagda på intensivvårdsavdelningen, med en förväntad ventilationslängd på ≥72 timmar ingår. Patienter utesluts om de har ökad risk för iatrogen probiotisk infektion eller endovaskulär infektion, primär diagnos av allvarlig akut pankreatit, perkutana mag- eller jejunala matningsslangar som redan finns på plats, strikt kontraindikation eller oförmåga att få enterala mediciner, har hopplös prognos, utsättande eller tillbakadragande av avancerad livstöd planeras, eller om tidigare inskrivning i denna eller en relaterad prövning. Efter informerat samtycke randomiseras patienterna i varierande ospecificerade blockstorlekar i ett fast allokeringsförhållande på 1:1, stratifierat efter ICU och medicinsk/kirurgisk/traumastatus. Två gånger dagligen får patienterna antingen 1x1010 kolonibildande enheter (CFU) av L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) i 1 kapsel eller en identisk placebokapsel. Båda är suspenderade i vatten administrerat via nasogastrisk sond eller kapsel. Forskningssjuksköterskor meddelar lokala studiefarmaceuter efter att ha erhållit informerat samtycke. Studiefarmaceuter får tilldelningen från PROSPECT-webbplatsen. Endast databaschefen och studiefarmaceterna kommer att ha tillgång till randomiseringsschemat; alla andra förblir blinda. Patienterna får interventionen tills:1) ICU-utskrivning; 2) död; eller 3) isolering av Lactobacillus spp. på ett sterilt ställe, eller om det odlas som den enda eller dominerande organismen från ett icke-sterilt ställe.

RCT-försöksresultat: Det primära resultatet är VAP; sekundära resultat inkluderar ICU-förvärvade infektioner, diarré (total, antibiotika-associerad och CDAD), antibiotikaanvändning, vistelsetid och dödlighet på intensivvårdsavdelningen och sjukhus, och förvärvade L. rhamnosus GG-infektioner.

Relevans: Trots kliniskt utnyttjande av vissa befintliga VAP-preventionsstrategier, understryker sjukligheten, dödligheten och kostnaderna för VAP behovet av ytterligare kostnadseffektiva insatser för att minska dess effekt. Huruvida probiotika påverkar VAP, andra infektioner som CDAD, antibiotikarelaterad diarré eller antibiotikaanvändning är oklart. När de utvärderas noggrant kan probiotika ha gynnsamma effekter och minska nosokomiala infektioner som tidigare RCT föreslår; alternativt kan probiotika inte ha någon påvisbar effekt, eller faktiskt orsaka infektioner hos kritiskt sjuka patienter med nedsatt immunförsvar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

2650

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • St. John's Mercy Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
      • Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
        • Peter Louheed Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Univeristy of Alberta
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W7
        • Royal Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manatoba
      • Winnipeg, Manatoba, Kanada, R3E 0M1
        • Health Science - Winnipeg
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St. Boniface
    • Nova Scotia
      • Halfax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • QEII
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Brampton - Brampton Civic Hospital
      • Brantford, Ontario, Kanada, N3R 1G9
        • Brantford General Hospital
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7S 1W7
        • Joseph Brant Hospital
      • Edmonton, Ontario, Kanada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Science Centre - Juravinski Hospital
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Grand River Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • LHSC - University Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Civic Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
        • Niagara Health - St. Catharine's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • UHN - Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec - Université Laval
      • Lévis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • Hotel-Dieu De Levis
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Center Hospital University Montreal (NCHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Sacre Coeur Hospital
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2L M1
        • Center Hospital University Montreal (CHUM) - Notre Dame
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Center Hospital University (CHUM) - Saint Luc
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1G 2E8
        • Sherbrooke Hospital
  • Saudiarabien
      • Riyadh, Saudiarabien, 11426
        • King Adulaziz Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna ≥ 18 år
  2. Inlagd på valfri intensivvårdsavdelning och får invasiv mekanisk ventilation
  3. Förväntad ventilation på ≥72 timmar vid tidpunkten för screening, enligt ICU-läkaren.

Exklusions kriterier:

  1. Invasivt mekaniskt ventilerat >72 timmar vid tidpunkten för screening;
  2. Patienter med potentiellt ökad risk för iatrogen probiotisk infektion (se avsnitt 2.6 för detaljerad förklaring) inklusive specifika immunförsvagade populationer (HIV <200 CD4-celler/μL, de som får kroniska immunsuppressiva läkemedel (t. Anti-IL2), tidigare transplantation (inklusive stamceller) när som helst, malignitet som kräver kemoterapi under de senaste 3 månaderna, neutropeni [absolut antal neutrofiler < 500]). Patienter som får kortikosteroider tidigare eller för närvarande eller som förväntas få kortikosteroider är dock inte uteslutna;
  3. Patienter med risk för endovaskulär infektion (tidigare dokumenterad reumatisk hjärtsjukdom, medfödd klaffsjukdom, kirurgiskt reparerad medfödd hjärtsjukdom, oreparerad cyanotisk medfödd hjärtsjukdom, eventuell intrakardiell reparation med protesmaterial [mekaniska eller bioprotetiska hjärtklaffar], tidigare eller aktuell endokardit, permanenta endovaskulära anordningar (t.ex. endovaskulära transplantat [t.ex. reparation av aortaaneurysm, stentar som involverar stora artärer såsom aorta, femorals och carotider], inferior vena cava-filter, dialysvaskulära transplantat), tunnelförsedda (inte kortsiktiga) hemodialyskatetrar eller palassmakare defibrillatorer. Patienter med tillfälliga centrala venkatetrar, centrala venösa dialyskatetrar eller perifert införda centralkatetrar (PICC) är inte uteslutna och patienter med kransartärstentar, kransartärbypasstransplantat (CABG) eller neurovaskulära spiraler är inte uteslutna; patienter med mitralisklaffframfall eller bikuspidal aortaklaff är inte uteslutna förutsatt att de inte har några andra uteslutningskriterier;
  4. Patienter med en primär diagnos av svår akut pankreatit, utan hänvisning till en Ranson-poäng [Ranson 1974]). Patienter med mild eller måttlig pankreatit är dock inte uteslutna;
  5. Patienter med perkutana gastriska eller jejunala matningsslangar redan på plats enligt Health Canadas riktlinjer;
  6. Strikt kontraindikation eller oförmåga att få enterala läkemedel;
  7. Avsikt att dra tillbaka avancerad livstöd enligt ICU-läkaren;
  8. Tidigare registrering i denna eller nuvarande registrering i en potentiellt förvirrande tria

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lactobacillus rhamnosus GG
Patienter som tilldelats interventionsgruppen kommer att få 1x1010 kolonibildande enheter (CFU) av L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) i 1 kapsel suspenderad i kranvatten, administrerad genom en nasogastrisk (eller orogastrisk) eller nasoduodenal (eller oroduodenal) slang två gånger dagligen medan patienterna är på intensiven. Den första dosen kommer att ske inom 72 timmar efter intubation. Patienter på intensiven som väntar på utskrivning och kan svälja piller kommer att ta kapslarna oralt.
Läkemedel: L. rhamnosus GG - Probiotika
Två gånger dagligen kommer patienter att få antingen 1x1010 kolonibildande enheter (CFU) av L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) i 1 kapsel eller en identisk placebokapsel
Andra namn:
  • Culturelle Probiotic
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter som tilldelats placebogruppen kommer att få en kapsel som till utseendet är identisk med L. rhamnosus GG-kapseln, men som innehåller mikrokristallin cellulosa. Placebo kommer också att suspenderas i kranvatten och administreras på liknande sätt två gånger om dagen. När det suspenderas i vatten har placebo identiskt utseende och konsistens som probiotikan. Placebo kommer att framställas av tillverkaren av L. rhamnosus GG, Culturelle, och har använts framgångsrikt i en nyligen genomförd RCT i intensivvårdspopulationen [Morrow 2010]. Detta har också använts framgångsrikt i PROSPECT Pilot Trial.
Läkemedel: Placebo - mikrokristallin cellulosa
Mikrokristallin cellulosa
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med Ventilator Associated Pneumonia (VAP)
Tidsram: 60 dagar
VAP kommer att diagnostiseras kliniskt på varje plats hos patienter som får invasiv mekanisk ventilation under minst 48 timmar, när det finns ett nytt, progressivt eller ihållande röntgeninfiltrat utan någon annan uppenbar orsak och närvaron av två av följande symtom eller tecken : 1) feber (temperatur >38°C) eller hypotermi (temperatur <36°C mätt med kroppstemperatur); 2) relativ neutropeni (<3,0 x 106/L) eller leukocytos (>10 x 106/L) och 3) purulent sputum.
60 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med infektioner som förvärvats under intensivvårdsvistelsen
Tidsram: 60 dagar
Varje infektion som förvärvats under intensivvårdsvistelsen, definierad som luftvägsinfektioner eller andra infektioner inklusive blodomloppsinfektioner, intravaskulär kateterrelaterad sepsis, intraabdominala infektioner, urosepsis och kirurgiska sårinfektioner.
60 dagar
Antal patienter med Clostridium Difficile-associerad diarré
Tidsram: 60 dagar
3 eller fler episoder av oformad avföring på ≤24 timmar och C. difficile toxinpositiv avföring eller koloskopiska eller histopatologiska fynd som visar pseudomembranös kolit
60 dagar
Antal patienter med antibiotikarelaterad diarré
Tidsram: 60 dagar
Antibiotikarelaterad diarré och definieras som mer än 2 flytande avföring om dagen i 3 eller fler dagar i mängder som överstiger det normala för varje patient
60 dagar
Antal patienter med diarré
Tidsram: 60 dagar
Diarré definierad som 3 eller fler lösa eller vattniga tarmrörelser, enligt Bristol Stool Chart (typ 6 eller 7) och användning av en avföringsanordning
60 dagar
Definierad daglig dos antibiotikaexponering
Tidsram: 60 dagar
Definerad daglig dos (DDD), dagliga terapidoser (DOT) och antibiotikafria dagar på intensivvårdsavdelningen
60 dagar
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: 60 dagar
Endotrakealtub eller trakeostomi, längd på intensivvårdsavdelning och längd på sjukhusvistelse: registreras som antal dagar
60 dagar
ICU-dödlighet och dödlighet på sjukhus:
Tidsram: 60 dagar
ICU-dödlighet och dödlighet på sjukhus registrerad vid ICU-utskrivning och sjukhusutskrivning.
60 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

McMaster University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

13 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

17 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

4 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2020

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 27022015

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera