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Essai sur les probiotiques pour prévenir les pneumonies graves et la colonisation endotrachéale (PROSPECT)

15 décembre 2020 mis à jour par: McMaster University

Probiotiques pour prévenir la pneumonie sévère et l'essai de colonisation endotrachéale (PROSPECT)

Les probiotiques sont des bactéries vivantes disponibles dans le commerce dont on pense qu'elles ont des effets bénéfiques sur la santé lorsqu'elles sont ingérées. Une revue de la littérature des études sur les probiotiques dans l'unité de soins intensifs (USI) a révélé que chez les patients qui reçoivent des probiotiques, il y a une réduction de 25 % des infections pulmonaires, connues sous le nom de pneumonie associée au ventilateur (PAV). Il y a également une réduction de 18% du risque de développer une infection aux soins intensifs. Cependant, les études examinées étaient de petite taille et mal faites. Par conséquent, il n'est pas clair si les probiotiques sont vraiment utiles ou non. Avant qu'une vaste étude soigneusement réalisée ne soit réalisée pour évaluer les effets des probiotiques chez les patients gravement malades, un essai pilote était nécessaire. Les enquêteurs ont réalisé un ECR pilote multicentrique dont les principaux résultats sont liés à la faisabilité. Les objectifs de faisabilité ont été atteints. 1) Le recrutement pour le pilote a été réalisé en 1 an ; 2) L'adhésion au protocole était de 96 % ; 3) Il n'y a pas eu de cas de contamination ; 4) Le taux de VAP était de 15 %. Cette étude est très importante dans la recherche continue de stratégies plus efficaces pour prévenir les infections graves pendant une maladie grave. Les probiotiques peuvent être une approche facile à utiliser, facilement disponible et peu coûteuse pour aider les futurs patients gravement malades dans le monde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : Les probiotiques sont des micro-organismes vivants dont on pense qu'ils ont des effets bénéfiques sur la santé lorsqu'ils sont ingérés. Des essais contrôlés randomisés (ECR) ont documenté un impact favorable sur une gamme de problèmes cliniques, notamment la prévention des infections des voies respiratoires supérieures, la diarrhée associée aux antibiotiques, la diarrhée associée à Clostridium difficile et le syndrome du côlon irritable. Notre récente méta-analyse d'ECR probiotiques dans l'unité de soins intensifs (USI) suggère également des taux de pneumonie associée à la ventilation (VAP) inférieurs de 25 % et des taux d'infection globalement inférieurs de 18 % lorsqu'ils sont administrés à des patients ventilés mécaniquement gravement malades. Cependant, ces estimations proviennent de petits ECR monocentriques de qualité modeste produisant des estimations imprécises de l'effet et une généralisabilité incertaine, et nécessitent une confirmation dans un grand ECR méthodologiquement rigoureux. Avant de lancer un ECR complexe et coûteux pour déterminer si les probiotiques confèrent des avantages, sont nocifs ou n'ont aucun impact sur les résultats infectieux et non infectieux, un essai pilote était nécessaire. Les enquêteurs ont réalisé un ECR pilote multicentrique pour lequel les principaux critères de jugement sont liés à la faisabilité : 1) réussite du recrutement en 1 an ; 2) > 90 % d'adhésion au protocole probiotique ; 3) contamination <5 % ; 4) un taux de VAP estimé. Les patients ont été randomisés dans 14 centres au Canada et aux États-Unis, avec un taux de consentement éclairé de 84 %. Les objectifs de faisabilité ont été atteints. 1) Le recrutement pour le pilote a été réalisé en 1 an ; 2) L'adhésion au protocole était de 96 % ; 3) Il n'y a pas eu de cas de contamination ; 4) Le taux de VAP était de 15 %. Il s'agira d'un pilote interne qui sera intégré à l'essai principal.

Cadre : 13 USI au Canada, 2 USI aux États-Unis

Méthodes : Les patients âgés de 18 ans ou plus, admis aux soins intensifs, avec une durée prévue de ventilation de ≥ 72 heures sont inclus. Les patients sont exclus s'ils présentent un risque accru d'infection probiotique iatrogène ou d'infection endovasculaire, un diagnostic primaire de pancréatite aiguë sévère, des sondes gastriques ou jéjunales percutanées déjà en place, une contre-indication stricte ou une incapacité à recevoir des médicaments par voie entérale, un pronostic sans espoir, le refus ou le retrait de une assistance médicale avancée est prévue, ou si une inscription antérieure à cet essai ou à un essai connexe. Après consentement éclairé, les patients sont randomisés en blocs de tailles variables non spécifiées dans un rapport d'allocation fixe de 1:1, stratifié par unité de soins intensifs et statut médical/chirurgical/traumatologique. Deux fois par jour, les patients reçoivent soit 1x1010 unités formant colonies (UFC) de L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) dans 1 capsule ou une capsule placebo identique. Les deux sont en suspension dans de l'eau administrée par sonde nasogastrique ou par capsule. Les infirmières de recherche informent les pharmaciens locaux de l'étude après avoir obtenu le consentement éclairé. Les pharmaciens de l'étude obtiennent l'allocation sur le site Web PROSPECT. Seuls le gestionnaire de la base de données et les pharmaciens de l'étude auront accès au calendrier de randomisation ; tous les autres restent aveuglés. Les patients reçoivent l'intervention jusqu'à : 1) la sortie de l'USI ; 2) mort ; ou 3) isolement de Lactobacillus spp. dans un site stérile, ou s'il est cultivé comme organisme unique ou prédominant à partir d'un site non stérile.

Résultats de l'essai ECR : le critère de jugement principal est la VAP ; les résultats secondaires comprennent les infections acquises en USI, la diarrhée (totale, associée aux antibiotiques et DACD), l'utilisation d'antibiotiques, la durée du séjour et la mortalité en USI et à l'hôpital, et les infections acquises à L. rhamnosus GG.

Pertinence : Malgré l'adoption clinique de certaines stratégies de prévention de la PAV existantes, la morbidité, la mortalité et le coût de la PAV soulignent la nécessité d'autres interventions rentables pour réduire son impact. L'impact des probiotiques sur la PAV, d'autres infections telles que la CDAD, la diarrhée associée aux antibiotiques ou l'utilisation d'antibiotiques n'est pas clair. Lorsqu'ils sont rigoureusement évalués, les probiotiques peuvent avoir des effets bénéfiques sur la diminution des infections nosocomiales, comme le suggèrent des ECR antérieurs ; alternativement, les probiotiques peuvent n'avoir aucun effet démontrable ou provoquer des infections chez les patients gravement malades dont la fonction immunitaire est altérée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

2650

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11426
        • King Adulaziz Medical Center
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Peter Louheed Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Univeristy of Alberta
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manatoba
      • Winnipeg, Manatoba, Canada, R3E 0M1
        • Health Science - Winnipeg
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • St. Boniface
    • Nova Scotia
      • Halfax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Brampton - Brampton Civic Hospital
      • Brantford, Ontario, Canada, N3R 1G9
        • Brantford General Hospital
      • Burlington, Ontario, Canada, L7S 1W7
        • Joseph Brant Hospital
      • Edmonton, Ontario, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Science Centre - Juravinski Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • LHSC - University Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Civic Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health - St. Catharine's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • UHN - Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval
      • Lévis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • Hotel-Dieu De Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Center Hospital University Montreal (NCHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Sacre Coeur Hospital
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H2L M1
        • Center Hospital University Montreal (CHUM) - Notre Dame
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Center Hospital University (CHUM) - Saint Luc
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
        • Sherbrooke Hospital
  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • St. John's Mercy Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adultes ≥ 18 ans
  2. Admis dans n'importe quelle unité de soins intensifs et recevant une ventilation mécanique invasive
  3. Ventilation anticipée de ≥ 72 heures au moment du dépistage, selon le médecin de l'USI.

Critère d'exclusion:

  1. Ventilation mécanique invasive > 72 heures au moment du dépistage ;
  2. Les patients présentant un risque accru potentiel d'infection probiotique iatrogène (voir la section 2.6 pour une explication détaillée), y compris les populations immunodéprimées spécifiques (VIH <200 cellules CD4/μL, ceux recevant des médicaments immunosuppresseurs chroniques (par exemple, azathioprine, cyclosporine, cyclophosphamide, tacrolimus, méthotrexate, mycofénolate, Anti-IL2), greffe antérieure (y compris cellule souche) à tout moment, tumeur maligne nécessitant une chimiothérapie dans les 3 derniers mois, neutropénie [nombre absolu de neutrophiles < 500]). Cependant, les patients recevant des corticostéroïdes précédemment ou actuellement ou projetés de recevoir des corticostéroïdes ne sont pas exclus ;
  3. Patients à risque d'infection endovasculaire (cardiopathie rhumatismale préalablement documentée, maladie valvulaire congénitale, cardiopathie congénitale réparée chirurgicalement, cardiopathie congénitale cyanotique non réparée, toute réparation intracardiaque avec un matériel prothétique [valves cardiaques mécaniques ou bioprothétiques], endocardite antérieure ou actuelle, dispositifs endovasculaires permanents (p. ex. greffes endovasculaires [p. ex. réparation d'un anévrisme aortique, stents impliquant de grosses artères telles que l'aorte, les fémurs et les carotides], filtres de la veine cave inférieure, greffes vasculaires de dialyse), cathéters d'hémodialyse tunnelisés (pas à court terme), stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs. Les patients porteurs de cathéters veineux centraux temporaires, de cathéters veineux centraux de dialyse ou de cathéters centraux à insertion périphérique (PICC) ne sont pas exclus et les patients porteurs de stents coronariens, de pontages aortocoronariens (CABG) ou de coils neurovasculaires ne sont pas exclus ; les patients présentant un prolapsus de la valve mitrale ou une valve aortique bicuspide ne sont pas exclus à condition qu'ils n'aient pas d'autres critères d'exclusion ;
  4. Patients avec un diagnostic primaire de pancréatite aiguë sévère, sans référence à un score de Ranson [Ranson 1974]). Cependant, les patients atteints de pancréatite légère ou modérée ne sont pas exclus ;
  5. Patients avec des sondes d'alimentation gastriques ou jéjunales percutanées déjà en place conformément aux directives de Santé Canada ;
  6. Contre-indication stricte ou incapacité à recevoir des médicaments par voie entérale ;
  7. Intention de retirer les soins avancés selon le médecin de l'USI ;
  8. Inscription antérieure à cet essai ou inscription actuelle à un essai potentiellement source de confusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Lactobacillus rhamnosus GG
Les patients affectés au groupe d'intervention recevront 1x1010 unités formant colonie (UFC) de L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) dans 1 gélule en suspension dans l'eau du robinet, administrée par une sonde nasogastrique (ou orogastrique) ou nasoduodénale (ou oroduodénale) deux fois par jour pendant que les patients sont aux soins intensifs. La première dose sera administrée dans les 72 heures suivant l'intubation. Les patients des soins intensifs qui attendent leur congé et qui peuvent avaler des pilules prendront les gélules par voie orale.
Médicament: L. rhamnosus GG - Probiotique
Deux fois par jour, les patients recevront soit 1x1010 unités formant colonies (UFC) de L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) dans 1 capsule ou une capsule placebo identique
Autres noms:
  • Probiotique Culturelle
Comparateur placebo: Placebo
Les patients affectés au groupe placebo recevront une gélule d'aspect identique à la gélule de L. rhamnosus GG, mais contenant de la cellulose microcristalline. Le placebo sera également mis en suspension dans de l'eau du robinet et administré de la même manière deux fois par jour. Lorsqu'il est mis en suspension dans l'eau, le placebo a une apparence et une consistance identiques à celles du probiotique. Le placebo sera préparé par le fabricant de L. rhamnosus GG, Culturelle, et a été utilisé avec succès dans un récent ECR dans la population des soins intensifs [Morrow 2010]. Cela a également été utilisé avec succès dans l'essai pilote PROSPECT.
Médicament: Placebo - Cellulose microcristalline
La cellulose microcristalline
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteints de pneumonie associée à la ventilation (PVA)
Délai: 60 jours
La PAV sera diagnostiquée cliniquement sur chaque site chez les patients sous ventilation mécanique invasive depuis au moins 48 heures, lorsqu'il y a un nouvel infiltrat radiographique progressif ou persistant sans autre cause évidente et la présence de 2 des symptômes ou signes suivants : 1) fièvre (température >38°C) ou hypothermie (température <36°C mesurée par la température corporelle centrale) ; 2) neutropénie relative (<3,0 x 106/L) ou leucocytose (>10 x 106/L) et 3) expectoration purulente.
60 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteints d'infections contractées pendant le séjour en USI
Délai: 60 jours
Toute infection contractée pendant le séjour aux soins intensifs, définie comme une infection respiratoire ou autre, y compris les infections de la circulation sanguine, la septicémie liée au cathéter intravasculaire, les infections intra-abdominales, l'urosepsie et les infections des plaies chirurgicales.
60 jours
Nombre de patients atteints de diarrhée associée à Clostridium Difficile
Délai: 60 jours
3 épisodes ou plus de selles non formées en ≤ 24 heures et selles positives à la toxine C. difficile ou résultats coloscopiques ou histopathologiques démontrant une colite pseudomembraneuse
60 jours
Nombre de patients souffrant de diarrhée associée aux antibiotiques
Délai: 60 jours
Diarrhée associée aux antibiotiques et définie comme plus de 2 selles liquides par jour pendant 3 jours ou plus en quantités supérieures à la normale pour chaque patient
60 jours
Nombre de patients souffrant de diarrhée
Délai: 60 jours
Diarrhée définie comme 3 selles molles ou liquides ou plus, selon le Bristol Stool Chart (type 6 ou 7) et utilisation d'un dispositif de gestion des selles
60 jours
Exposition aux antibiotiques à dose quotidienne définie
Délai: 60 jours
Dose quotidienne définie (DDD), doses quotidiennes de traitement (DOT) et jours sans antibiotique en USI
60 jours
Durée de la ventilation mécanique
Délai: 60 jours
Sonde endotrachéale ou trachéotomie, durée du séjour en soins intensifs et durée du séjour à l'hôpital : enregistrées en nombre de jours
60 jours
Mortalité en USI et mortalité hospitalière :
Délai: 60 jours
Mortalité en soins intensifs et mortalité hospitalière enregistrée à la sortie des soins intensifs et à la sortie de l'hôpital.
60 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McMaster University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

17 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2015

Première publication (Estimation)

4 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 décembre 2020

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 27022015

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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