Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Probiotica ter voorkoming van ernstige longontsteking en onderzoek naar endotracheale kolonisatie (PROSPECT)

15 december 2020 bijgewerkt door: McMaster University

Probiotica ter voorkoming van ernstige longontsteking en onderzoek naar endotracheale kolonisatie (PROSPECT)

Probiotica zijn in de handel verkrijgbare levende bacteriën waarvan wordt aangenomen dat ze gezondheidsvoordelen hebben bij inname. Uit een literatuuroverzicht van probiotische onderzoeken op de intensive care (ICU) bleek dat bij patiënten die probiotica krijgen, er een vermindering van 25% is van longinfectie, bekend als ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP). Er is ook een vermindering van 18% in de kans op het ontwikkelen van een infectie op de ICU. De onderzochte onderzoeken waren echter klein en niet goed uitgevoerd. Daarom is het onduidelijk of probiotica echt nuttig zijn of niet. Voordat een grote, zorgvuldig uitgevoerde studie wordt uitgevoerd om de effecten van probiotica bij ernstig zieke patiënten te evalueren, was een pilotproef nodig. De onderzoekers voltooiden een multicenter pilot-RCT waarvan de primaire uitkomsten betrekking hebben op haalbaarheid. Haalbaarheidsdoelen werden gehaald. 1) Werving voor de Pilot is binnen 1 jaar gerealiseerd; 2) De naleving van het protocol was 96%; 3) Er waren geen gevallen van besmetting; 4) Het VAP-tarief was 15%. Deze studie is erg belangrijk in de voortdurende zoektocht naar effectievere strategieën om ernstige infectie tijdens kritieke ziekte te voorkomen. Probiotica kunnen een gemakkelijk te gebruiken, gemakkelijk verkrijgbare, goedkope benadering zijn om toekomstige ernstig zieke patiënten over de hele wereld te helpen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Probiotica zijn levende micro-organismen waarvan wordt aangenomen dat ze gezondheidsvoordelen hebben wanneer ze worden ingenomen. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) hebben een gunstig effect op een reeks klinische problemen gedocumenteerd, waaronder de preventie van infecties van de bovenste luchtwegen, diarree die verband houdt met antibiotica, diarree die verband houdt met Clostridium difficile en het prikkelbare darmsyndroom. Onze recente meta-analyse van probiotische RCT's op de intensive care (ICU) suggereert ook 25% lagere percentages ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) en 18% lagere infectiepercentages in het algemeen bij toediening aan ernstig zieke mechanisch beademde patiënten. Deze schattingen komen echter voort uit kleine single-center RCT's van bescheiden kwaliteit die onnauwkeurige schattingen van het effect en onzekere generaliseerbaarheid opleveren, en vereisen bevestiging in een grote methodologisch rigoureuze RCT. Voordat een complexe, kostbare RCT werd gelanceerd om te testen of probiotica voordelen, schade of geen invloed hebben op infectieuze en niet-infectieuze uitkomsten, was een pilotproef nodig. De onderzoekers voltooiden een pilot-RCT in meerdere centra waarvan de belangrijkste uitkomsten betrekking hadden op haalbaarheid: 1) wervingssucces in 1 jaar; 2) >90% naleving van het probiotische protocol; 3) <5% vervuiling; 4) een geschat VAP-tarief. Patiënten zijn gerandomiseerd in 14 centra in Canada en de VS, met een percentage geïnformeerde toestemming van 84%. Haalbaarheidsdoelen werden gehaald. 1) Werving voor de Pilot is binnen 1 jaar gerealiseerd; 2) De naleving van het protocol was 96%; 3) Er waren geen gevallen van besmetting; 4) Het VAP-tarief was 15%. Dit zal een interne pilot zijn die zal worden opgenomen in de hoofdproef.

Omgeving: 13 ICU's in Canada, 2 ICU's in de Verenigde Staten

Methoden: Patiënten van 18 jaar of ouder, opgenomen op de IC, met een verwachte beademingsduur van ≥72 uur worden geïncludeerd. Patiënten worden uitgesloten als ze een verhoogd risico hebben op iatrogene probiotische infectie of endovasculaire infectie, primaire diagnose van ernstige acute pancreatitis, reeds geplaatste percutane maag- of jejunale voedingssondes, strikte contra-indicatie of onvermogen om enterale medicatie te ontvangen, een hopeloze prognose hebben, het achterhouden of staken van geavanceerde levensondersteuning is gepland, of als eerdere deelname aan deze of een gerelateerde studie. Na geïnformeerde toestemming worden patiënten gerandomiseerd in variabele niet-gespecificeerde blokgroottes in een vaste toewijzingsverhouding van 1:1, gestratificeerd naar ICU en medische/chirurgische/traumastatus. Tweemaal daags krijgen patiënten ofwel 1x1010 kolonievormende eenheden (CFU) van L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) in 1 capsule of een identieke placebocapsule. Beide worden gesuspendeerd in water, toegediend via een neussonde of per capsule. Onderzoeksverpleegkundigen stellen lokale studieapothekers op de hoogte na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming. Studieapothekers verkrijgen de toewijzing via de website van PROSPECT. Alleen de Databasebeheerder en Studieapothekers hebben toegang tot het randomisatieschema; iedereen blijft verblind. Patiënten krijgen de interventie totdat: 1) IC-ontslag; 2) dood; of 3) isolatie van Lactobacillus spp. op een steriele plaats, of indien gekweekt als het enige of overheersende organisme van een niet-steriele plaats.

Resultaten RCT-onderzoek: Het primaire resultaat is VAP; secundaire uitkomstmaten zijn onder meer op de IC opgelopen infecties, diarree (totaal, antibioticageassocieerd en CDAD), antibioticagebruik, verblijfsduur en mortaliteit op de IC en in het ziekenhuis, en verworven L. rhamnosus GG-infecties.

Relevantie: Ondanks de klinische acceptatie van sommige bestaande VAP-preventiestrategieën, onderstrepen de morbiditeit, mortaliteit en kosten van VAP de noodzaak van verdere kosteneffectieve interventies om de impact ervan te verminderen. Of probiotica invloed hebben op VAP, andere infecties zoals CDAD, antibiotica-geassocieerde diarree of antibioticagebruik is onduidelijk. Wanneer rigoureus geëvalueerd, kunnen probiotica heilzame effecten hebben die nosocomiale infecties verminderen, zoals eerdere RCT's suggereren; als alternatief kunnen probiotica geen aantoonbaar effect hebben of zelfs infecties veroorzaken bij ernstig zieke patiënten met een verminderde immuunfunctie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

2650

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Peter Louheed Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Univeristy of Alberta
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manatoba
      • Winnipeg, Manatoba, Canada, R3E 0M1
        • Health Science - Winnipeg
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • St. Boniface
    • Nova Scotia
      • Halfax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Brampton - Brampton Civic Hospital
      • Brantford, Ontario, Canada, N3R 1G9
        • Brantford General Hospital
      • Burlington, Ontario, Canada, L7S 1W7
        • Joseph Brant Hospital
      • Edmonton, Ontario, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Science Centre - Juravinski Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • LHSC - University Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Civic Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health - St. Catharine's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • UHN - Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
      • Lévis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • Hotel-Dieu De Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Center Hospital University Montreal (NCHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Sacre Coeur Hospital
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H2L M1
        • Center Hospital University Montreal (CHUM) - Notre Dame
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Center Hospital University (CHUM) - Saint Luc
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
        • Sherbrooke Hospital
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 11426
        • King Adulaziz Medical Center
  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • St. John's Mercy Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen ≥ 18 jaar
  2. Opgenomen op elke ICU en invasieve mechanische beademing ontvangen
  3. Verwachte beademing van ≥72 uur ten tijde van de screening, volgens IC-arts.

Uitsluitingscriteria:

  1. Invasief mechanisch geventileerd >72 uur ten tijde van screening;
  2. Patiënten met een potentieel verhoogd risico op iatrogene probiotische infectie (zie rubriek 2.6 voor gedetailleerde uitleg), waaronder specifieke immuungecompromitteerde populaties (hiv < 200 CD4-cellen/μl, degenen die chronische immunosuppressieve medicatie krijgen (bijv. azathioprine, ciclosporine, cyclofosfamide, tacrolimus, methotrexaat, mycofenolaat anti-IL2), eerdere transplantatie (inclusief stamcellen) op enig moment, maligniteit waarvoor chemotherapie nodig was in de afgelopen 3 maanden, neutropenie [absoluut aantal neutrofielen < 500]). Patiënten die eerder of op dit moment corticosteroïden krijgen of naar verwachting corticosteroïden zullen krijgen, worden echter niet uitgesloten;
  3. Patiënten met een risico op endovasculaire infectie (eerder gedocumenteerde reumatische hartziekte, aangeboren klepaandoening, chirurgisch herstelde aangeboren hartaandoening, niet-herstelde cyanotische aangeboren hartaandoening, elke intracardiale reparatie met prothetisch materiaal [mechanische of bioprothetische hartkleppen], eerdere of huidige endocarditis, permanente endovasculaire hulpmiddelen (bijv. endovasculaire transplantaten [bijv. reparatie van aorta-aneurysma's, stents waarbij grote slagaders zijn betrokken zoals aorta, dijbenen en halsslagaders], inferieure vena cava-filters, vasculaire dialysetransplantaten), getunnelde (niet kortdurende) hemodialysekatheters, pacemakers of defibrillators. Patiënten met tijdelijke centraal veneuze katheters, centraal veneuze dialysekatheters of perifeer ingebrachte centrale katheters (PICC's) zijn niet uitgesloten en patiënten met coronaire arteriële stents, coronaire bypasstransplantaten (CABG) of neurovasculaire spoelen zijn niet uitgesloten; patiënten met mitralisklepprolaps of bicuspide aortaklep worden niet uitgesloten op voorwaarde dat er geen andere uitsluitingscriteria zijn;
  4. Patiënten met als primaire diagnose ernstige acute pancreatitis, zonder verwijzing naar een Ranson-score [Ranson 1974]). Patiënten met milde of matige pancreatitis worden echter niet uitgesloten;
  5. Patiënten met percutane maag- of jejunale voedingssondes die al in situ zijn volgens de richtlijnen van Health Canada;
  6. Strikte contra-indicatie of onvermogen om enterale medicatie te krijgen;
  7. Intentie om geavanceerde levensondersteuning in te trekken volgens de IC-arts;
  8. Eerdere inschrijving in deze of huidige inschrijving in een mogelijk verstorende tria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Lactobacillus rhamnosus GG
Patiënten toegewezen aan de interventiegroep krijgen 1x1010 kolonievormende eenheden (CFU) van L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) in 1 capsule gesuspendeerd in leidingwater, toegediend via een nasogastrische (of orogastrische) of nasoduodenale (of oroduodenale) sonde tweemaal daags terwijl patiënten op de IC liggen. De eerste dosis zal binnen 72 uur na intubatie zijn. Patiënten op de IC die wachten op ontslag en pillen kunnen slikken, nemen de capsules oraal in.
Geneesmiddel: L. rhamnosus GG - Probiotisch
Tweemaal daags krijgen patiënten ofwel 1x1010 kolonievormende eenheden (CFU) van L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) in 1 capsule of een identieke placebocapsule
Andere namen:
  • Culturele probiotica
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten die zijn ingedeeld in de placebogroep krijgen een capsule die qua uiterlijk identiek is aan de L. rhamnosus GG-capsule, maar die microkristallijne cellulose bevat. De placebo zal ook worden gesuspendeerd in kraanwater en op dezelfde manier twee keer per dag worden toegediend. Wanneer gesuspendeerd in water, heeft de placebo hetzelfde uiterlijk en dezelfde consistentie als het probioticum. De placebo zal worden bereid door de fabrikant van L. rhamnosus GG, Culturelle, en is met succes gebruikt in een recente RCT op de IC-populatie [Morrow 2010]. Dit is ook met succes toegepast in de PROSPECT Pilot Trial.
Geneesmiddel: Placebo - Microkristallijne cellulose
Microkristallijne cellulose
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP)
Tijdsspanne: 60 dagen
VAP zal op elke locatie klinisch worden gediagnosticeerd bij patiënten die gedurende ten minste 48 uur invasieve mechanische beademing krijgen, wanneer er een nieuw, progressief of aanhoudend radiografisch infiltraat is zonder andere duidelijke oorzaak en de aanwezigheid van 2 van de volgende symptomen of tekenen : 1) koorts (temperatuur >38°C) of onderkoeling (temperatuur <36°C gemeten aan de hand van de lichaamstemperatuur); 2) relatieve neutropenie (<3,0 x 106/L) of leukocytose (>10 x 106/L) en 3) purulent sputum.
60 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met infecties opgelopen tijdens het verblijf op de IC
Tijdsspanne: 60 dagen
Elke infectie opgelopen tijdens het verblijf op de IC, gedefinieerd als luchtweginfecties of andere infecties, waaronder bloedbaaninfecties, intravasculaire kathetergerelateerde sepsis, intra-abdominale infecties, urosepsis en chirurgische wondinfecties.
60 dagen
Aantal patiënten met Clostridium Difficile-geassocieerde diarree
Tijdsspanne: 60 dagen
3 of meer afleveringen van ongevormde ontlasting in ≤24 uur en C. difficile toxine positieve ontlasting of colonoscopische of histopathologische bevindingen die pseudomembraneuze colitis aantonen
60 dagen
Aantal patiënten met antibiotica-geassocieerde diarree
Tijdsspanne: 60 dagen
Antibiotica-geassocieerde diarree en gedefinieerd als meer dan 2 vloeibare ontlasting per dag gedurende 3 of meer dagen in meer dan normale hoeveelheden voor elke patiënt
60 dagen
Aantal patiënten met diarree
Tijdsspanne: 60 dagen
Diarree gedefinieerd als 3 of meer losse of waterige stoelgangen, volgens de Bristol Stool Chart (type 6 of 7) en het gebruik van een hulpmiddel voor ontlasting
60 dagen
Gedefinieerde dagelijkse dosis blootstelling aan antibiotica
Tijdsspanne: 60 dagen
Gedefinieerde dagelijkse dosis (DDD), dagelijkse doses therapie (DOT) en antibioticavrije dagen op de IC
60 dagen
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 60 dagen
Endotracheale tube of tracheostomie, duur van verblijf op de IC en duur van ziekenhuisverblijf: geregistreerd als aantal dagen
60 dagen
Sterfte op de IC en ziekenhuissterfte:
Tijdsspanne: 60 dagen
Sterfte op de IC en ziekenhuissterfte geregistreerd bij ontslag op de IC en bij ontslag uit het ziekenhuis.
60 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McMaster University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 27022015

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op L. rhamnosus GG - Probiotisch

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren