Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška probiotika k prevenci těžké pneumonie a endotracheální kolonizace (PROSPECT)

15. prosince 2020 aktualizováno: McMaster University

Probiotika k prevenci těžké pneumonie a endotracheální kolonizace (PROSPECT)

Probiotika jsou komerčně dostupné živé bakterie, o kterých se předpokládá, že mají při požití zdravotní přínosy. Přehled literatury týkající se probiotických studií na jednotce intenzivní péče (JIP) zjistil, že u pacientů, kteří dostávají probiotika, dochází k 25% snížení plicní infekce, známé jako ventilační pneumonie (VAP). Existuje také 18% snížení šance na rozvoj jakékoli infekce na JIP. Přezkoumané studie však byly malé a nebyly dobře provedené. Není tedy jasné, zda jsou probiotika skutečně užitečná nebo ne. Než bude provedena rozsáhlá pečlivě provedená studie k vyhodnocení účinků probiotik u kriticky nemocných pacientů, bylo zapotřebí provést pilotní studii. Vyšetřovatelé dokončili multicentrický pilotní RCT, jehož primární výsledky se týkají proveditelnosti. Cíle proveditelnosti byly splněny. 1) Nábor pro pilota byl dosažen za 1 rok; 2) Dodržování protokolu bylo 96 %; 3) Nevyskytly se žádné případy kontaminace; 4) Sazba VAP byla 15 %. Tato studie je velmi důležitá při pokračujícím hledání účinnějších strategií k prevenci závažných infekcí během kritického onemocnění. Probiotika mohou být snadno použitelný, snadno dostupný a levný přístup, který pomůže budoucím kriticky nemocným pacientům po celém světě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:Probiotika jsou živé mikroorganismy, o kterých se předpokládá, že mají při požití zdravotní přínosy. Randomizované kontrolované studie (RCT) prokázaly příznivý dopad na řadu klinických problémů, včetně prevence infekcí horních cest dýchacích, průjmu souvisejícího s antibiotiky, průjmu souvisejícího s Clostridium difficile a syndromu dráždivého tračníku. Naše nedávná metaanalýza probiotických RCT na jednotce intenzivní péče (JIP) také naznačuje o 25 % nižší míru ventilátorové pneumonie (VAP) a o 18 % nižší míru infekce celkově při podávání kriticky nemocným mechanicky ventilovaným pacientům. Tyto odhady však pocházejí z malých, skromných, jednocentrových RCT, které poskytují nepřesné odhady účinku a nejistou zobecnitelnost, a vyžadují potvrzení ve velké metodicky přísné RCT. Před zahájením komplexního nákladného testování RCT, zda probiotika prospívají, poškozují nebo nemají žádný vliv na infekční a neinfekční výsledky, bylo zapotřebí provést pilotní studii. Vyšetřovatelé dokončili multicentrický pilotní RCT, jehož primární výsledky se týkají proveditelnosti: 1) úspěšnost náboru za 1 rok; 2) >90% dodržování probiotického protokolu; 3) <5% kontaminace; 4) odhadovaná sazba VAP. Pacienti byli randomizováni ve 14 centrech v Kanadě a USA s mírou informovaného souhlasu 84 %. Cíle proveditelnosti byly splněny. 1) Nábor pro pilota byl dosažen za 1 rok; 2) Dodržování protokolu bylo 96 %; 3) Nevyskytly se žádné případy kontaminace; 4) Sazba VAP byla 15 %. Půjde o interní pilotní projekt, který bude začleněn do hlavního líčení.

Nastavení: 13 JIP v Kanadě, 2 JIP ve Spojených státech

Metody: Jsou zahrnuti pacienti ve věku 18 let nebo starší, přijatí na JIP, s předpokládanou délkou ventilace ≥72 hodin. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají zvýšené riziko iatrogenní probiotické infekce nebo endovaskulární infekce, primární diagnózu těžké akutní pankreatitidy, perkutánní žaludeční nebo jejuální sondy již na místě, přísnou kontraindikaci nebo nemožnost přijímat enterální léky, mají beznadějnou prognózu, pozastavení nebo vysazení je plánována pokročilá podpora života nebo je-li předchozí zařazení do této nebo související studie. Po informovaném souhlasu jsou pacienti randomizováni do různých nespecifikovaných velikostí bloků v pevném alokačním poměru 1:1, stratifikováni podle JIP a zdravotního/chirurgického/traumatického stavu. Dvakrát denně pacienti dostávají buď 1x1010 jednotek tvořících kolonie (CFU) L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) v 1 kapsli nebo identickou kapsli s placebem. Oba jsou suspendovány ve vodě podávané nazogastrickou sondou nebo kapslí. Výzkumné sestry po obdržení informovaného souhlasu informují místní lékárníky. Alokaci získají studijní lékárníci z webu PROSPECT. Přístup k plánu randomizace bude mít pouze správce databáze a studijní lékárníci; všichni ostatní zůstávají zaslepeni. Pacienti podstupují intervenci do: 1) propuštění z JIP; 2) smrt; nebo 3) izolace Lactobacillus spp. na sterilním místě, nebo pokud se kultivuje jako jediný nebo převládající organismus z nesterilního místa.

Výsledky studie RCT: Primárním výsledkem je VAP; sekundární výsledky zahrnují infekce získané na JIP, průjem (celkový, spojený s antibiotiky a CDAD), užívání antibiotik, délku pobytu a mortalitu na JIP a v nemocnici a získané infekce L. rhamnosus GG.

Význam: Navzdory klinickému přijetí některých stávajících strategií prevence VAP nemocnost, mortalita a náklady na VAP zdůrazňují potřebu dalších nákladově efektivních intervencí ke snížení jejího dopadu. Není jasné, zda probiotika ovlivňují VAP, jiné infekce, jako je CDAD, průjem související s antibiotiky nebo užívání antibiotik. Při pečlivém hodnocení mohou mít probiotika příznivé účinky na snížení nozokomiálních infekcí, jak naznačují předchozí RCT; alternativně probiotika nemusí mít žádný prokazatelný účinek nebo skutečně způsobit infekce u kriticky nemocných pacientů s narušenou imunitní funkcí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

2650

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
      • Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
        • Peter Louheed Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Univeristy of Alberta
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W7
        • Royal Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manatoba
      • Winnipeg, Manatoba, Kanada, R3E 0M1
        • Health Science - Winnipeg
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St. Boniface
    • Nova Scotia
      • Halfax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • QEII
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Brampton - Brampton Civic Hospital
      • Brantford, Ontario, Kanada, N3R 1G9
        • Brantford General Hospital
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7S 1W7
        • Joseph Brant Hospital
      • Edmonton, Ontario, Kanada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Science Centre - Juravinski Hospital
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Grand River Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • LHSC - University Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Civic Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
        • Niagara Health - St. Catharine's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • UHN - Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
      • Lévis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • Hotel-Dieu De Levis
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Center Hospital University Montreal (NCHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Sacre Coeur Hospital
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2L M1
        • Center Hospital University Montreal (CHUM) - Notre Dame
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Center Hospital University (CHUM) - Saint Luc
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1G 2E8
        • Sherbrooke Hospital
  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie, 11426
        • King Adulaziz Medical Center
  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • St. John's Mercy Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí ve věku ≥ 18 let
  2. Přijat na jakoukoli JIP a podstupovat invazivní mechanickou ventilaci
  3. Předpokládaná ventilace ≥72 hodin v době screeningu podle lékaře na JIP.

Kritéria vyloučení:

  1. Invazivně mechanicky ventilovaná >72 hodin v době screeningu;
  2. Pacienti s potenciálně zvýšeným rizikem iatrogenní probiotické infekce (podrobné vysvětlení viz bod 2.6), včetně specifických imunokompromitovaných populací (HIV <200 CD4 buněk/μl, pacientů užívajících chronickou imunosupresivní medikaci (např. Anti-IL2), předchozí transplantace (včetně kmenových buněk) kdykoli, malignita vyžadující chemoterapii v posledních 3 měsících, neutropenie [absolutní počet neutrofilů < 500]). Vyloučeni však nejsou pacienti užívající kortikosteroidy dříve nebo v současnosti nebo pacienti, u nichž se předpokládá, že budou kortikosteroidy dostávat;
  3. Pacienti s rizikem endovaskulární infekce (dříve zdokumentované revmatické onemocnění srdce, vrozená vada chlopně, chirurgicky opravená vrozená srdeční vada, neopravená cyanotická vrozená srdeční vada, jakákoli intrakardiální oprava protetickým materiálem [mechanické nebo bioprotetické srdeční chlopně], předchozí nebo současná endokarditida, permanentní endovaskulární zařízení (např. endovaskulární štěpy [např. opravy aneuryzmatu aorty, stenty zahrnující velké tepny, jako je aorta, femorální a karotidy], filtry dolní duté žíly, dialyzační cévní štěpy), tunelové (ne krátkodobé) hemodialyzační katétry, kardiostimulátory popř. defibrilátory. Nejsou vyloučeni pacienti s dočasnými centrálními žilními katétry, centrálními žilními dialyzačními katétry nebo periferně zaváděnými centrálními katétry (PICC) a nejsou vyloučeni pacienti se stenty koronárních tepen, bypassovými štěpy koronárních tepen (CABG) nebo neurovaskulárními spirálami; pacienti s prolapsem mitrální chlopně nebo bikuspidální aortální chlopní nejsou vyloučeni, pokud nemají žádná jiná vylučovací kritéria;
  4. Pacienti s primární diagnózou těžké akutní pankreatitidy, bez odkazu na Ransonovo skóre [Ranson 1974]). Nejsou však vyloučeni pacienti s mírnou nebo středně těžkou pankreatitidou;
  5. Pacienti s perkutánními žaludečními nebo jejunálními vyživovacími sondami již in situ podle pokynů Health Canada;
  6. Přísná kontraindikace nebo neschopnost přijímat enterální léky;
  7. Záměr zrušit pokročilou podporu života podle lékaře na JIP;
  8. Předchozí zápis do tohoto nebo aktuálního zápisu do potenciálně matoucího tria

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Lactobacillus rhamnosus GG
Pacienti přidělení do intervenční skupiny obdrží 1x1010 jednotek tvořících kolonie (CFU) L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) v 1 kapsli suspendované ve vodě z vodovodu, podávané nazogastrickou (nebo orogastrickou) nebo nasoduodenální (nebo oroduodenální) sondou dvakrát denně, když jsou pacienti na JIP. První dávka bude podána do 72 hodin po intubaci. Pacienti na JIP, kteří čekají na propuštění a mohou polykat pilulky, berou tobolky perorálně.
Lék: L. rhamnosus GG - Probiotikum
Dvakrát denně budou pacienti dostávat buď 1x1010 jednotek tvořících kolonie (CFU) L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) v 1 kapsli nebo identickou placebo kapsli
Ostatní jména:
  • Culturelle Probiotic
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti zařazení do skupiny s placebem obdrží kapsli identického vzhledu jako kapsle L. rhamnosus GG, ale obsahující mikrokrystalickou celulózu. Placebo bude také suspendováno ve vodě z vodovodu a podobně podáváno dvakrát denně. Po suspendování ve vodě má placebo stejný vzhled a konzistenci jako probiotikum. Placebo bude připraveno výrobcem L. rhamnosus GG, Culturelle, a bylo úspěšně použito v nedávné RCT u populace na JIP [Morrow 2010]. To bylo také úspěšně použito v pilotní studii PROSPECT.
Lék: Placebo - mikrokrystalická celulóza
Mikrokrystalická celulóza
Ostatní jména:
  • Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s plicní ventilací (VAP)
Časové okno: 60 dní
VAP bude klinicky diagnostikována na každém místě u pacientů, kteří podstupují invazivní mechanickou ventilaci po dobu alespoň 48 hodin, pokud se objeví nový, progresivní nebo přetrvávající radiografický infiltrát bez jiné zjevné příčiny a přítomnost jakýchkoli 2 z následujících symptomů nebo známek : 1) horečka (teplota >38°C) nebo hypotermie (teplota <36°C měřená tělesnou teplotou); 2) relativní neutropenie (<3,0 x 106/l) nebo leukocytóza (>10 x 106/l) a 3) hnisavé sputum.
60 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s infekcemi získanými během pobytu na JIP
Časové okno: 60 dní
Jakákoli infekce získaná během pobytu na JIP, definovaná jako respirační nebo jiné infekce včetně infekcí krevního řečiště, sepse související s intravaskulárním katetrem, intraabdominální infekce, urosepse a infekce operačních ran.
60 dní
Počet pacientů s průjmem souvisejícím s Clostridium Difficile
Časové okno: 60 dní
3 nebo více epizod nezformované stolice za ≤ 24 hodin a stolice pozitivní na toxin C. difficile nebo kolonoskopické či histopatologické nálezy prokazující pseudomembranózní kolitidu
60 dní
Počet pacientů s průjmem spojeným s antibiotiky
Časové okno: 60 dní
Průjem související s antibiotiky a definovaný jako více než 2 tekuté stolice denně po dobu 3 nebo více dnů v množství převyšujícím normální u každého pacienta
60 dní
Počet pacientů s průjmem
Časové okno: 60 dní
Průjem definovaný jako 3 nebo více volných nebo vodnatých pohybů střev podle tabulky stolice Bristol (typ 6 nebo 7) a použití zařízení pro úpravu stolice
60 dní
Definovaná denní dávka antibiotika expozice
Časové okno: 60 dní
Definovaná denní dávka (DDD), denní dávky terapie (DOT) a dny bez antibiotik na JIP
60 dní
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: 60 dní
Endotracheální trubice nebo tracheostomie, délka pobytu na JIP a délka hospitalizace: zaznamenává se jako počet dní
60 dní
Úmrtnost na JIP a mortalita v nemocnici:
Časové okno: 60 dní
Úmrtnost na JIP a hospitalizační mortalita zaznamenaná při propuštění z JIP a propuštění z nemocnice.
60 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

McMaster University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

17. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

4. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 27022015

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce

Klinické studie na L. rhamnosus GG - Probiotikum

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit