Probiotikumok a súlyos tüdőgyulladás és az endotracheális kolonizáció megelőzésére (PROSPECT)
Probiotikumok a súlyos tüdőgyulladás és az endotracheális kolonizációs vizsgálat (PROSPECT) megelőzésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér: A probiotikumok élő mikroorganizmusok, amelyekről azt gondolják, hogy lenyelve jótékony hatással vannak az egészségre. A randomizált kontrollált vizsgálatok (RCT) számos klinikai problémára dokumentáltak kedvező hatást, beleértve a felső légúti fertőzések megelőzését, az antibiotikumokkal összefüggő hasmenést, a Clostridium difficile okozta hasmenést és az irritábilis bél szindrómát. Az intenzív osztályon (ICU) végzett probiotikus RCT-kre vonatkozó közelmúltbeli metaanalízisünk szerint a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladás (VAP) 25%-kal alacsonyabb, és összességében 18%-kal alacsonyabb a fertőzések aránya, ha kritikus állapotú, gépi lélegeztetett betegeknek adják. Ezek a becslések azonban a kis, szerény minőségű egyközpontú RCT-kből származnak, amelyek pontatlan hatásbecsléseket és bizonytalan általánosíthatóságot eredményeznek, és megerősítést igényelnek egy nagy, módszertanilag szigorú RCT-ben. Mielőtt elindítanánk egy komplex, költséges RCT-tesztet, amely azt vizsgálta, hogy a probiotikumok előnyösek-e, károsak-e, vagy nincs-e hatással a fertőző és nem fertőző kimenetelekre, kísérleti kísérletre volt szükség. A nyomozók elvégeztek egy többközpontú kísérleti RCT-t, amelynek elsődleges eredményei a megvalósíthatósághoz kapcsolódnak: 1) a toborzás sikeressége 1 év alatt; 2) >90%-os ragaszkodás a probiotikus protokollhoz; 3) <5% szennyezettség; 4) becsült VAP-díj. A betegeket 14 kanadai és egyesült államokbeli központba randomizálták, a tájékozott beleegyezés aránya 84%. A megvalósíthatósági célok teljesültek. 1) A pilóta toborzása 1 év alatt megtörtént; 2) A protokoll betartása 96% volt; 3) Nem volt szennyeződés; 4) A VAP mértéke 15% volt. Ez egy belső Pilot lesz, amelyet beépítenek a főpróba.
Beállítás: 13 intenzív osztály Kanadában, 2 intenzív osztály az Egyesült Államokban
Módszerek: Az intenzív osztályra felvett, 18 éves vagy annál idősebb betegeket is beleértve, akiknek a lélegeztetés várható időtartama ≥72 óra. Kizárják azokat a betegeket, akiknél fokozott a iatrogén eredetű probiotikus fertőzés vagy az endovaszkuláris fertőzés kockázata, súlyos akut pancreatitis elsődleges diagnózisa, perkután gyomor- vagy jejunális tápszondák már a helyén vannak, szigorú ellenjavallatok vagy képtelenek enterális gyógyszeres kezelésre, kilátástalan prognózisuk van, a kezelés visszatartása vagy visszavonása előrehaladott életfenntartást terveznek, vagy ha korábbi beiratkozás erre vagy egy kapcsolódó vizsgálatra. A tájékozott beleegyezés után a betegeket randomizálják változó, nem meghatározott blokkméretekbe 1:1 rögzített elosztási arányban, az intenzív osztály és az orvosi/sebészeti/trauma státusz szerint rétegezve. A betegek naponta kétszer kapnak 1x1010 telepképző egységet (CFU) L. rhamnosus GG-t (Culturelle, Locin Industries Ltd.) 1 kapszulában, vagy egy azonos placebo kapszulát. Mindkettőt vízben szuszpendálják, nazogasztrikus szondán keresztül vagy kapszulában beadva. A kutatónővérek tájékozott beleegyezésük megszerzése után értesítik a helyi tanulmányi gyógyszerészeket. A tanulmányi gyógyszerészek az allokációt a PROSPECT webhelyről szerzik meg. Csak az adatbázis-kezelő és a tanulmányi gyógyszerészek férhetnek hozzá a véletlenszerű besorolási ütemtervhez; mindenki más vak marad. A betegek a beavatkozást a következőkig kapják: 1) az intenzív osztályon való elbocsátásig; 2) halál; vagy 3) a Lactobacillus spp. steril helyen, vagy ha egyetlen vagy domináns organizmusként tenyésztik nem steril helyről.
Az RCT-próba eredményei: Az elsődleges eredmény a VAP; a másodlagos kimenetelek közé tartoznak az intenzív osztályon szerzett fertőzések, hasmenés (teljes, antibiotikum-asszociált és CDAD), antibiotikum-használat, az intenzív osztályon és a kórházban való tartózkodás időtartama és mortalitása, valamint szerzett L. rhamnosus GG fertőzések.
Relevancia: Annak ellenére, hogy néhány meglévő VAP prevenciós stratégiát klinikailag alkalmaznak, a VAP morbiditása, mortalitása és költsége rámutat arra, hogy további költséghatékony beavatkozásokra van szükség a hatás csökkentése érdekében. Nem világos, hogy a probiotikumok hatással vannak-e a VAP-ra, más fertőzésekre, például a CDAD-ra, az antibiotikumokkal összefüggő hasmenésre vagy az antibiotikum-használatra. Szigorú értékelés esetén a probiotikumoknak jótékony hatásai lehetnek, csökkentve a nozokomiális fertőzéseket, ahogy azt a korábbi RCT-k is sugallják; vagy a probiotikumoknak nincs kimutatható hatása, vagy valóban fertőzést okozhatnak a kritikus állapotú, károsodott immunfunkciójú betegekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
- St. John's Mercy Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Center
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
- Peter Louheed Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Univeristy of Alberta
-
-
British Columbia
-
New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W7
- Royal Columbia Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Vancouver Island Health Authority
-
-
Manatoba
-
Winnipeg, Manatoba, Kanada, R3E 0M1
- Health Science - Winnipeg
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- St. Boniface
-
-
Nova Scotia
-
Halfax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- QEII
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
- William Osler Brampton - Brampton Civic Hospital
-
Brantford, Ontario, Kanada, N3R 1G9
- Brantford General Hospital
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7S 1W7
- Joseph Brant Hospital
-
Edmonton, Ontario, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare Hamilton
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Hamilton Health Science Centre - Juravinski Hospital
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
- Grand River Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- LHSC - Victoria Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- LHSC - University Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Civic Hospital
-
St. Catharines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
- Niagara Health - St. Catharine's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- UHN - Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6R 1B5
- St. Joseph's Hospital
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec - Université Laval
-
Lévis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
- Hotel-Dieu de Levis
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- Royal Victoria Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Center Hospital University Montreal (NCHUM)
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Sacre Coeur Hospital
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2L M1
- Center Hospital University Montreal (CHUM) - Notre Dame
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
- Center Hospital University (CHUM) - Saint Luc
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1G 2E8
- Sherbrooke Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Szaud-Arábia, 11426
- King Adulaziz Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőttek ≥ 18 éves korig
- Bármely intenzív osztályra felveszik, és invazív gépi lélegeztetésben részesül
- A szűrés időpontjában a várható lélegeztetés ≥ 72 óra, az intenzív osztály orvosa szerint.
Kizárási kritériumok:
- Invazív gépi lélegeztetés >72 óra a szűrés időpontjában;
- Azok a betegek, akiknél fokozott a iatrogén probiotikus fertőzés kockázata (a részletes magyarázatot lásd a 2.6 pontban), beleértve a specifikus immunkompromittált populációkat (HIV <200 CD4 sejt/μL, akik krónikus immunszuppresszív gyógyszert kapnak (pl. azatioprin, ciklosporin, ciklofoszfamid, takrolimusz, metofeno-exlát, mikofeno-exlát) Anti-IL2), korábbi transzplantáció (beleértve az őssejtet is) bármikor, kemoterápiát igénylő rosszindulatú daganat az elmúlt 3 hónapban, neutropenia [abszolút neutrofilszám < 500]). Mindazonáltal nem zárják ki azokat a betegeket, akik korábban vagy jelenleg kortikoszteroidokat kaptak, vagy várhatóan kortikoszteroidokat kapnak;
- Az endovaszkuláris fertőzés kockázatának kitett betegek (korábban dokumentált reumás szívbetegség, veleszületett billentyűbetegség, műtéti úton helyreállított veleszületett szívbetegség, nem javított cianotikus veleszületett szívbetegség, bármilyen intrakardiális javítás protetikus anyaggal [mechanikus vagy bioprotézis szívbillentyű], korábbi vagy jelenlegi endocarditis, állandó endovaszkuláris eszközök (pl. endovaszkuláris graftok [pl. aorta aneurizma javítása, nagy artériákat, például aortát, combcsontokat és nyaki verőereket érintő sztentek], inferior vena cava szűrők, dialízises vaszkuláris graftok), alagúttal ellátott (nem rövid távú) hemodialízis-katéterek defibrillátorok. Az ideiglenes centrális vénás katéterrel, centrális vénás dialízis katéterrel vagy perifériásan behelyezett centrális katéterrel (PICC) rendelkező betegek, valamint a koszorúér stenttel, coronaria bypass grafttal (CABG) vagy neurovaszkuláris tekercsekkel rendelkező betegek nincsenek kizárva. a mitrális billentyű prolapsusban vagy kéthúsú aortabillentyűben szenvedő betegek nincsenek kizárva, feltéve, hogy nincs más kizárási kritérium;
- Súlyos akut hasnyálmirigy-gyulladás elsődleges diagnózisában szenvedő betegek, Ranson-pontszámra való hivatkozás nélkül [Ranson 1974]). Mindazonáltal az enyhe vagy közepesen súlyos hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek nem zárhatók ki;
- A Health Canada útmutatása szerint már in situ perkután gyomor- vagy jejunális tápcsövekkel rendelkező betegek;
- Szigorú ellenjavallat vagy képtelenség enterális gyógyszerek fogadására;
- Szándékában áll visszavonni a fejlett életfenntartást az intenzív osztály orvosa szerint;
- Korábbi beiratkozás ebbe vagy jelenlegi beiratkozás egy potenciálisan zavaró próbaverzióba
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Lactobacillus rhamnosus GG
Az intervenciós csoportba besorolt betegek 1x1010 telepképző egységet (CFU) L. rhamnosus GG-t (Culturelle, Locin Industries Ltd) kapnak 1 kapszulában csapvízben szuszpendálva, nasogasztrikus (vagy orogasztrikus) vagy nasoduodenalis (vagy oroduodenális) szondán keresztül. naponta kétszer, amíg a betegek az intenzív osztályon vannak.
Az első adag az intubálást követő 72 órán belül lesz.
Az intenzív osztályon lévő betegek, akik várják a kibocsátást és le tudják nyelni a tablettákat, szájon át veszik be a kapszulákat.
|
A betegek naponta kétszer kapnak 1x1010 telepképző egységet (CFU) L. rhamnosus GG-t (Culturelle, Locin Industries Ltd.) 1 kapszulában, vagy egy azonos placebo kapszulát.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo-csoportba sorolt betegek az L. rhamnosus GG kapszulával megjelenésében megegyező, de mikrokristályos cellulózt tartalmazó kapszulát kapnak.
A placebót csapvízben is felfüggesztik, és hasonló módon naponta kétszer adják be.
Vízben szuszpendálva a placebo megjelenése és állaga megegyezik a probiotikuméval.
A placebót a L. rhamnosus GG gyártója, a Culturelle készíti majd, és sikeresen alkalmazták egy közelmúltbeli RCT-ben az intenzív osztályos populációban [Morrow 2010].
Ezt a PROSPECT Pilot Trial során is sikeresen alkalmazták.
|
Mikrokristályos cellulóz
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ventilátorral összefüggő tüdőgyulladásban (VAP) szenvedő betegek száma
Időkeret: 60 nap
|
A VAP-t minden helyen klinikailag diagnosztizálják azoknál a betegeknél, akik legalább 48 órán keresztül invazív gépi lélegeztetésben részesülnek, ha új, progresszív vagy tartós radiográfiai beszűrődés van más nyilvánvaló ok nélkül, és az alábbi tünetek vagy jelek közül bármelyik jelen van : 1) láz (hőmérséklet >38°C) vagy hipotermia (a test maghőmérsékletével mérve <36°C); 2) relatív neutropenia (<3,0 x 106/l) vagy leukocytosis (>10 x 106/L) és 3) gennyes köpet.
|
60 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az intenzív osztályon tartózkodás alatt szerzett fertőzésben szenvedő betegek száma
Időkeret: 60 nap
|
Bármilyen fertőzés, amelyet az intenzív osztályon való tartózkodás során szereztek, légúti vagy egyéb fertőzésként definiálva, beleértve a véráramfertőzéseket, az intravaszkuláris katéterrel összefüggő szepszist, az intraabdominális fertőzéseket, az urosepsist és a műtéti sebfertőzéseket.
|
60 nap
|
|
A Clostridium Difficile okozta hasmenésben szenvedő betegek száma
Időkeret: 60 nap
|
3 vagy több formálatlan széklet epizódja ≤24 órán belül és C. difficile toxin pozitív széklet vagy pszeudomembranosus colitisre utaló kolonoszkópiás vagy hisztopatológiai lelet
|
60 nap
|
|
Az antibiotikumokkal összefüggő hasmenésben szenvedő betegek száma
Időkeret: 60 nap
|
Antibiotikumokkal összefüggő hasmenés, amely napi 2-nél több folyékony székletként definiálható 3 vagy több napon keresztül, minden betegnél a normálisnál nagyobb mennyiségben
|
60 nap
|
|
A hasmenéses betegek száma
Időkeret: 60 nap
|
Hasmenés 3 vagy több laza vagy vizes székletürítésként definiálva a Bristoli széklettáblázat szerint (6. vagy 7. típus) és székletkezelő eszköz használata
|
60 nap
|
|
Meghatározott napi dózisú antibiotikum expozíció
Időkeret: 60 nap
|
Meghatározott napi dózis (DDD), napi terápia dózisok (DOT) és antibiotikummentes napok az intenzív osztályon
|
60 nap
|
|
A gépi szellőztetés időtartama
Időkeret: 60 nap
|
Endotracheális tubus vagy tracheostomia, intenzív osztályos tartózkodás időtartama és kórházi tartózkodás időtartama: a napok számaként rögzítve
|
60 nap
|
|
Az intenzív osztályos halálozás és a kórházi halálozás:
Időkeret: 60 nap
|
Az intenzív osztályos halálozás és a kórházi halálozás az intenzív osztályon való elbocsátáskor és a kórházi elbocsátáskor rögzített.
|
60 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Takaoka A, Zytaruk N, Davis M, Matte A, Johnstone J, Lauzier F, Marshall J, Adhikari N, Clarke FJ, Rochwerg B, Lamontagne F, Hand L, Watpool I, Porteous RK, Masse MH, D'Aragon F, Niven D, Heels-Ansdell D, Duan E, Dionne J, English S, St-Arnaud C, Millen T, Cook DJ; PROSPECT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Monitoring and auditing protocol adherence, data integrity and ethical conduct of a randomized clinical trial: A case study. J Crit Care. 2022 Oct;71:154094. doi: 10.1016/j.jcrc.2022.154094. Epub 2022 Jun 17.
- Johnstone J, Meade M, Lauzier F, Marshall J, Duan E, Dionne J, Arabi YM, Heels-Ansdell D, Thabane L, Lamarche D, Surette M, Zytaruk N, Mehta S, Dodek P, McIntyre L, English S, Rochwerg B, Karachi T, Henderson W, Wood G, Ovakim D, Herridge M, Granton J, Wilcox ME, Goffi A, Stelfox HT, Niven D, Muscedere J, Lamontagne F, D'Aragon F, St-Arnaud C, Ball I, Nagpal D, Girard M, Aslanian P, Charbonney E, Williamson D, Sligl W, Friedrich J, Adhikari NK, Marquis F, Archambault P, Khwaja K, Kristof A, Kutsogiannis J, Zarychanski R, Paunovic B, Reeve B, Lellouche F, Hosek P, Tsang J, Binnie A, Trop S, Loubani O, Hall R, Cirone R, Reynolds S, Lysecki P, Golan E, Cartin-Ceba R, Taylor R, Cook D; Prevention of Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial (PROSPECT) Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Effect of Probiotics on Incident Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1024-1033. doi: 10.1001/jama.2021.13355.
- Johnstone J, Heels-Ansdell D, Thabane L, Meade M, Marshall J, Lauzier F, Duan EH, Zytaruk N, Lamarche D, Surette M, Cook DJ; PROSPECT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Evaluating probiotics for the prevention of ventilator-associated pneumonia: a randomised placebo-controlled multicentre trial protocol and statistical analysis plan for PROSPECT. BMJ Open. 2019 Jun 20;9(6):e025228. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025228.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 27022015
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .