Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Probiotyki zapobiegające ciężkiemu zapaleniu płuc i próbie kolonizacji tchawicy (PROSPECT)

15 grudnia 2020 zaktualizowane przez: McMaster University

Probiotyki w zapobieganiu ciężkiemu zapaleniu płuc i próbie kolonizacji tchawicy (PROSPECT)

Probiotyki to dostępne w handlu żywe bakterie, które, jak się uważa, mają korzystny wpływ na zdrowie po spożyciu. Przegląd literatury badań probiotycznych na oddziale intensywnej terapii (OIOM) wykazał, że u pacjentów, którzy otrzymują probiotyki, występuje 25% zmniejszenie infekcji płuc, znanej jako respiratorowe zapalenie płuc (VAP). Istnieje również 18% zmniejszenie szansy na rozwój jakiejkolwiek infekcji na OIOM-ie. Jednak badania, które zostały poddane przeglądowi, były niewielkie i nie zostały dobrze przeprowadzone. Dlatego nie jest jasne, czy probiotyki są naprawdę pomocne, czy nie. Zanim zostanie przeprowadzone duże, starannie przeprowadzone badanie oceniające działanie probiotyków u pacjentów w stanie krytycznym, konieczne było przeprowadzenie próby pilotażowej. Badacze przeprowadzili wieloośrodkowy pilotażowy RCT, którego główne wyniki dotyczą wykonalności. Cele wykonalności zostały osiągnięte. 1) Rekrutacja na Pilota została osiągnięta w ciągu 1 roku; 2) Przestrzeganie protokołu wyniosło 96%; 3) nie było przypadków skażenia; 4) Stawka VAP wynosiła 15%. To badanie jest bardzo ważne w trwających poszukiwaniach skuteczniejszych strategii zapobiegania poważnym infekcjom podczas krytycznej choroby. Probiotyki mogą być łatwym w użyciu, łatwo dostępnym i niedrogim sposobem pomocy przyszłym krytycznie chorym pacjentom na całym świecie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło: Probiotyki to żywe mikroorganizmy, które, jak się uważa, mają korzystny wpływ na zdrowie po spożyciu. Randomizowane kontrolowane badania (RCT) udokumentowały korzystny wpływ na szereg problemów klinicznych, w tym zapobieganie infekcjom górnych dróg oddechowych, biegunce związanej z antybiotykami, biegunce związanej z Clostridium difficile i zespołowi jelita drażliwego. Nasza ostatnia metaanaliza probiotycznych RCT na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) sugeruje również o 25% niższe wskaźniki zapalenia płuc związanego z respiratorem (VAP) i ogólnie o 18% niższe wskaźniki infekcji, gdy podaje się je krytycznie chorym wentylowanym mechanicznie pacjentom. Jednak szacunki te wynikają z małych, skromnej jakości jednoośrodkowych RCT, które dają nieprecyzyjne oszacowania efektu i niepewną możliwość uogólnienia i wymagają potwierdzenia w dużym, rygorystycznym metodologicznie RCT. Przed rozpoczęciem złożonego, kosztownego badania RCT, czy probiotyki przynoszą korzyści, szkodzą lub nie mają wpływu na wyniki zakaźne i niezakaźne, potrzebna była próba pilotażowa. Badacze przeprowadzili wieloośrodkowy pilotażowy RCT, którego główne wyniki dotyczą wykonalności: 1) powodzenie rekrutacji w ciągu 1 roku; 2) >90% przestrzegania protokołu probiotycznego; 3) <5% zanieczyszczenia; 4) szacunkową stawkę VAP. Pacjenci zostali zrandomizowani w 14 ośrodkach w Kanadzie i USA, a wskaźnik świadomej zgody wyniósł 84%. Cele wykonalności zostały osiągnięte. 1) Rekrutacja na Pilota została osiągnięta w ciągu 1 roku; 2) Przestrzeganie protokołu wyniosło 96%; 3) nie było przypadków skażenia; 4) Stawka VAP wynosiła 15%. Będzie to wewnętrzny program pilotażowy, który zostanie włączony do głównej wersji próbnej.

Otoczenie: 13 oddziałów intensywnej terapii w Kanadzie, 2 oddziały intensywnej terapii w Stanach Zjednoczonych

Metody: Uwzględniono pacjentów w wieku 18 lat i starszych, przyjętych na OIT, z przewidywanym czasem wentylacji ≥72 godzin. Pacjenci są wykluczani z podwyższonego ryzyka jatrogennego zakażenia probiotycznego lub zakażenia wewnątrznaczyniowego, z pierwotnym rozpoznaniem ciężkiego ostrego zapalenia trzustki, założonymi sondami do przezskórnego żywienia do żołądka lub jelita czczego, bezwzględnymi przeciwwskazaniami lub niemożnością przyjmowania leków dojelitowych, z beznadziejnym rokowaniem, wstrzymaniem lub odstawieniem planowane są zaawansowane zabiegi resuscytacyjne lub w przypadku wcześniejszego zapisania się do tego lub powiązanego okresu próbnego. Po wyrażeniu świadomej zgody, pacjenci są losowo przydzielani do bloków o różnych, nieokreślonych rozmiarach, w stałym stosunku alokacji 1:1, z podziałem na OIOM i status medyczny/chirurgiczny/urazowy. Dwa razy dziennie pacjenci otrzymują 1x1010 jednostek tworzących kolonie (CFU) L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) w 1 kapsułce lub identyczną kapsułkę placebo. Oba są zawieszone w wodzie podawanej przez sondę nosowo-żołądkową lub przez kapsułkę. Pielęgniarki badawcze powiadamiają lokalnych farmaceutów biorących udział w badaniu po uzyskaniu świadomej zgody. Badani farmaceuci uzyskują przydział ze strony internetowej PROSPECT. Tylko Kierownik Bazy Danych i Badani Farmaceuci będą mieli dostęp do harmonogramu randomizacji; wszyscy inni pozostają zaślepieni. Pacjenci objęci są interwencją do czasu: 1) wypisu z OIT; 2) śmierć; lub 3) izolacja Lactobacillus spp. w miejscu sterylnym lub jeśli hodowano jako jedyny lub dominujący organizm z miejsca niesterylnego.

Wyniki badania RCT: Głównym wynikiem jest VAP; drugorzędne wyniki obejmują infekcje nabyte na OIT, biegunkę (całkowitą, związaną ze stosowaniem antybiotyków i CDAD), stosowanie antybiotyków, długość pobytu i śmiertelność na OIT iw szpitalu oraz nabyte infekcje L. rhamnosus GG.

Trafność: Pomimo zastosowania klinicznego niektórych istniejących strategii zapobiegania VAP, zachorowalność, śmiertelność i koszt VAP podkreślają potrzebę dalszych opłacalnych interwencji w celu zmniejszenia jego skutków. Nie jest jasne, czy probiotyki wpływają na VAP, inne infekcje, takie jak CDAD, biegunki związane z antybiotykami lub stosowanie antybiotyków. Po rygorystycznej ocenie probiotyki mogą mieć zbawienne działanie zmniejszające infekcje szpitalne, jak sugerują wcześniejsze RCT; alternatywnie probiotyki mogą nie mieć żadnego widocznego efektu lub faktycznie powodować infekcje u krytycznie chorych pacjentów z upośledzoną funkcją immunologiczną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

2650

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Arabia Saudyjska
      • Riyadh, Arabia Saudyjska, 11426
        • King Adulaziz Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
      • Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
        • Peter Louheed Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Univeristy of Alberta
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Kanada, V3L 3W7
        • Royal Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manatoba
      • Winnipeg, Manatoba, Kanada, R3E 0M1
        • Health Science - Winnipeg
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
        • St. Boniface
    • Nova Scotia
      • Halfax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • QEII
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Brampton - Brampton Civic Hospital
      • Brantford, Ontario, Kanada, N3R 1G9
        • Brantford General Hospital
      • Burlington, Ontario, Kanada, L7S 1W7
        • Joseph Brant Hospital
      • Edmonton, Ontario, Kanada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Science Centre - Juravinski Hospital
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
        • Grand River Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • LHSC - University Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Civic Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
        • Niagara Health - St. Catharine's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • UHN - Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
      • Lévis, Quebec, Kanada, G6V 3Z1
        • Hotel-Dieu De Levis
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Center Hospital University Montreal (NCHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Sacre Coeur Hospital
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2L M1
        • Center Hospital University Montreal (CHUM) - Notre Dame
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 1R9
        • Center Hospital University (CHUM) - Saint Luc
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1G 2E8
        • Sherbrooke Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • St. John's Mercy Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli ≥ 18 lat
  2. Przyjęty na dowolny oddział intensywnej terapii i otrzymujący inwazyjną wentylację mechaniczną
  3. Przewidywana wentylacja ≥72 godzin w czasie badania przesiewowego, zgodnie z zaleceniami lekarza OIOM.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wentylacja mechaniczna inwazyjna >72 godziny w czasie badania przesiewowego;
  2. Pacjenci z potencjalnym zwiększonym ryzykiem jatrogennego zakażenia probiotykami (szczegółowe wyjaśnienie, patrz punkt 2.6), w tym określone populacje z obniżoną odpornością (HIV <200 komórek CD4/μl, pacjenci otrzymujący przewlekłe leki immunosupresyjne (np. azatioprynę, cyklosporynę, cyklofosfamid, takrolimus, metotreksat, mykofenolan, anty-IL2), przebyta transplantacja (w tym komórek macierzystych) w dowolnym czasie, nowotwór złośliwy wymagający chemioterapii w ciągu ostatnich 3 miesięcy, neutropenia [bezwzględna liczba neutrofili < 500]). Jednakże nie wyklucza się pacjentów otrzymujących kortykosteroidy w przeszłości lub obecnie lub u których przewiduje się przyjmowanie kortykosteroidów;
  3. Pacjenci z ryzykiem zakażenia wewnątrznaczyniowego (wcześniej udokumentowana choroba reumatyczna serca, wrodzona wada zastawkowa, chirurgicznie naprawiona wrodzona wada serca, nieleczona sinicza wrodzona wada serca, jakakolwiek wewnątrzsercowa naprawa za pomocą materiałów protetycznych [mechaniczne lub bioprotezowe zastawki serca], przebyte lub obecne zapalenie wsierdzia, stałe urządzenia wewnątrznaczyniowe (np. protezy wewnątrznaczyniowe [np. naprawa tętniaka aorty, stenty obejmujące duże tętnice, takie jak aorta, kość udowa i tętnica szyjna], filtry żyły głównej dolnej, protezy naczyniowe do dializy), tunelizowane (nie krótkoterminowe) cewniki do hemodializy, rozruszniki serca lub defibrylatory. Pacjenci z tymczasowymi cewnikami do żył centralnych, cewnikami do żył centralnych lub cewnikami centralnymi wprowadzonymi obwodowo (PICC) nie są wykluczeni, a pacjenci ze stentami do tętnic wieńcowych, pomostami aortalno-wieńcowymi (CABG) lub cewkami naczyniowo-nerwowymi nie są wykluczeni; pacjenci z wypadaniem zastawki mitralnej lub dwupłatkową zastawką aortalną nie są wykluczani, o ile nie spełniają innych kryteriów wykluczenia;
  4. Pacjenci z pierwotnym rozpoznaniem ciężkiego ostrego zapalenia trzustki, bez odniesienia do skali Ransona [Ranson 1974]). Jednak pacjenci z łagodnym lub umiarkowanym zapaleniem trzustki nie są wykluczeni;
  5. Pacjenci z przezskórnymi sondami do żołądka lub jelita czczego już założonymi zgodnie z wytycznymi Health Canada;
  6. Ścisłe przeciwwskazanie lub niemożność przyjmowania leków dojelitowych;
  7. Zamiar wycofania zaawansowanych zabiegów resuscytacyjnych zgodnie z zaleceniami lekarza OIOM;
  8. Poprzednia rejestracja w tej lub obecna rejestracja w potencjalnie mylącej próbie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Lactobacillus rhamnosus GG
Pacjenci przydzieleni do grupy interwencyjnej otrzymają 1x1010 jednostek tworzących kolonie (CFU) L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) w 1 kapsułce zawieszonej w wodzie wodociągowej, podawanej przez sondę nosowo-żołądkową (lub ustno-żołądkową) lub nosowo-dwunastniczą (lub ustno-dwunastniczą) dwa razy na dobę, gdy pacjenci przebywają na OIOM-ie. Pierwsza dawka zostanie podana w ciągu 72 godzin od intubacji. Pacjenci przebywający na OIT, którzy oczekują na wypis ze szpitala i mogą połykać tabletki, przyjmują kapsułki doustnie.
Lek: L. rhamnosus GG - Probiotyk
Dwa razy dziennie pacjenci będą otrzymywać 1x1010 jednostek tworzących kolonie (CFU) L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) w 1 kapsułce lub identyczną kapsułkę placebo
Inne nazwy:
  • Probiotyk Culturelle
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci przydzieleni do grupy placebo otrzymają kapsułkę identyczną z wyglądu jak kapsułka L. rhamnosus GG, ale zawierającą celulozę mikrokrystaliczną. Placebo zostanie również zawieszone w wodzie z kranu i podobnie podawane dwa razy dziennie. Zawieszone w wodzie placebo ma identyczny wygląd i konsystencję jak probiotyk. Placebo zostanie przygotowane przez producenta L. rhamnosus GG, firmę Culturelle, i zostało z powodzeniem zastosowane w niedawnym RCT w populacji OIOM [Morrow 2010]. Zostało to również z powodzeniem wykorzystane w próbie pilotażowej PROSPECT.
Lek: Placebo - celuloza mikrokrystaliczna
Celuloza mikrokrystaliczna
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z respiratorowym zapaleniem płuc (VAP)
Ramy czasowe: 60 dni
VAP zostanie zdiagnozowane klinicznie w każdym ośrodku u pacjentów poddawanych inwazyjnej wentylacji mechanicznej przez co najmniej 48 godzin, gdy pojawi się nowy, postępujący lub utrzymujący się naciek radiograficzny bez innej oczywistej przyczyny oraz obecność dowolnych 2 z następujących objawów lub oznak : 1) gorączka (temperatura >38°C) lub hipotermia (temperatura <36°C mierzona temperaturą wewnętrzną ciała); 2) względna neutropenia (<3,0 x 106/l) lub leukocytoza (>10 x 106/l) oraz 3) ropna plwocina.
60 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z zakażeniami nabytymi podczas pobytu na OIT
Ramy czasowe: 60 dni
Wszelkie zakażenia nabyte podczas pobytu na OIT, rozumiane jako zakażenia układu oddechowego lub inne, w tym zakażenia krwi, posocznica związana z cewnikiem wewnątrznaczyniowym, zakażenia w obrębie jamy brzusznej, urosepsa i zakażenia ran chirurgicznych.
60 dni
Liczba pacjentów z biegunką związaną z Clostridium difficile
Ramy czasowe: 60 dni
3 lub więcej epizodów nieuformowanych stolców w ciągu ≤24 godzin i kał dodatni na obecność toksyny C. difficile lub wyniki kolonoskopii lub histopatologii wykazujące rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
60 dni
Liczba pacjentów z biegunką związaną z antybiotykoterapią
Ramy czasowe: 60 dni
Biegunka związana z antybiotykoterapią, zdefiniowana jako więcej niż 2 płynne stolce dziennie przez 3 lub więcej dni w ilościach przekraczających normę dla każdego pacjenta
60 dni
Liczba pacjentów z biegunką
Ramy czasowe: 60 dni
Biegunka zdefiniowana jako 3 lub więcej luźnych lub wodnistych wypróżnień, zgodnie z Bristol Stool Chart (typ 6 lub 7) i stosowanie urządzenia do kontroli kału
60 dni
Zdefiniowana dawka dzienna ekspozycji na antybiotyki
Ramy czasowe: 60 dni
Zdefiniowana dawka dzienna (DDD), dzienne dawki terapii (DOT) oraz dni bez antybiotyków na OIOM
60 dni
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 60 dni
Rurka dotchawicza lub tracheostomia, długość pobytu na OIT i długość pobytu w szpitalu: rejestrowana jako liczba dni
60 dni
Śmiertelność na OIT i śmiertelność wewnątrzszpitalna:
Ramy czasowe: 60 dni
Śmiertelność na OIOM i śmiertelność wewnątrzszpitalna rejestrowana przy wypisie z OIOM i wypisie ze szpitala.
60 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

McMaster University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 27022015

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na L. rhamnosus GG - Probiotyk

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj