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重度の肺炎を予防するプロバイオティクスと気管内定着試験 (PROSPECT)

2020年12月15日 更新者：McMaster University

重度の肺炎および気管内定着試験を予防するためのプロバイオティクス (PROSPECT)

プロバイオティクスは、摂取すると健康上の利点があると考えられている市販の生きたバクテリアです。 集中治療室 (ICU) におけるプロバイオティクス研究の文献レビューでは、プロバイオティクスを投与された患者では、人工呼吸器関連肺炎 (VAP) として知られる肺感染症が 25% 減少することがわかりました。 また、ICU で感染症を発症する可能性が 18% 減少します。 しかし、レビューされた研究は小規模で、よくできていませんでした。 したがって、プロバイオティクスが本当に役立つかどうかは不明です. 重症患者におけるプロバイオティクスの効果を評価するために大規模な慎重に実施される研究が行われる前に、パイロット試験が必要でした. 治験責任医師は、主な結果が実現可能性に関連する多施設パイロット RCT を完了しました。 実現可能性の目標は達成されました。 1) パイロットの採用は 1 年で達成された。 2) プロトコルへの遵守は 96% でした。 3) 汚染の事例はありませんでした。 4) VAP 率は 15% でした。 この研究は、重大な病気の際の深刻な感染を防ぐためのより効果的な戦略を継続的に模索する上で非常に重要です。 プロバイオティクスは、世界中の将来の重症患者を助けるための、使いやすく、すぐに入手できる安価なアプローチになる可能性があります.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

背景:プロバイオティクスは、摂取すると健康上の利点があると考えられている生きた微生物です。 ランダム化比較試験 (RCT) は、上気道感染症の予防、抗生物質関連の下痢、クロストリジウム・ディフィシル関連の下痢、および過敏性腸症候群など、さまざまな臨床的問題に対する好ましい影響を文書化しています。 集中治療室 (ICU) におけるプロバイオティクス RCT の最近のメタアナリシスでも、重篤な人工呼吸器を装着した患者に投与した場合、人工呼吸器関連肺炎 (VAP) の発生率が 25% 低下し、感染率が全体で 18% 低下することが示唆されています。 ただし、これらの推定値は、効果の不正確な推定値と不確実な一般化可能性をもたらす小規模で質の低い単一施設 RCT から生じており、方法論的に厳密な大規模な RCT で確認する必要があります。 プロバイオティクスが感染性および非感染性の結果に利益をもたらすか、害を与えるか、または影響を与えないかをテストする複雑で費用のかかるRCTを開始する前に、パイロット試験が必要でした. 研究者は、主な結果が実現可能性に関連する多施設パイロット RCT を完了しました。1) 1 年での募集の成功。 2) プロバイオティクス プロトコルへの 90% 以上の遵守。 3) <5% の汚染; 4) 推定 VAP 率。 患者はカナダと米国の 14 のセンターで無作為に割り付けられており、インフォームド コンセント率は 84% です。 実現可能性の目標は達成されました。 1) パイロットの採用は 1 年で達成された。 2) プロトコルへの遵守は 96% でした。 3) 汚染の事例はありませんでした。 4) VAP 率は 15% でした。 これは、メインのトライアルに組み込まれる内部パイロットになります。

設定: カナダに 13 の ICU、米国に 2 つの ICU

方法: 18 歳以上で、ICU に入院し、予想換気時間が 72 時間以上の患者が含まれます。 患者は、医原性プロバイオティクス感染または血管内感染のリスクが高い場合、重度の急性膵炎の一次診断、経皮的胃または空腸栄養チューブがすでに設置されている場合、厳密な禁忌または経腸薬を受け取ることができない場合、絶望的な予後がある場合、除外されます。高度な生命維持が計画されている場合、またはこれまたは関連する試験に以前に登録した場合。 インフォームド コンセントに続いて、患者は、ICU および医療/外科/外傷の状態によって層別化された、1:1 の固定割り当て比率で可変の不特定のブロック サイズで無作為化されます。 1 日 2 回、患者は 1 x 1010 コロニー形成単位 (CFU) の L. rhamnosus GG (Culturelle、Locin Industries Ltd) を 1 カプセルまたは同一のプラセボ カプセルで受け取ります。 どちらも、経鼻胃管またはカプセルによって投与される水に懸濁されます。 研究看護師は、インフォームド コンセントを得た後、地域の研究薬剤師に通知します。 研究薬剤師は、PROSPECT Web サイトから割り当てを取得します。 無作為化スケジュールにアクセスできるのは、データベース管理者と研究薬剤師のみです。他の誰もが盲目のままです。 患者は次の時点まで介入を受けます。1) ICU 退院。 2) 死亡;または 3) Lactobacillus spp.の分離。無菌部位で、または非無菌部位からの唯一または優勢な生物として培養された場合。

RCT 試験の結果: 主な結果は VAP です。副次的転帰には、ICU 感染症、下痢 (合計、抗生物質関連および CDAD)、抗生物質の使用、ICU および病院での入院期間と死亡率、後天性 L. rhamnosus GG 感染症が含まれます。

関連性: いくつかの既存の VAP 予防戦略が臨床的に取り入れられているにもかかわらず、VAP の罹患率、死亡率、および費用は、その影響を軽減するためのさらなる費用対効果の高い介入の必要性を強調しています。 プロバイオティクスがVAP、CDADなどの他の感染症、抗生物質関連の下痢、または抗生物質の使用に影響を与えるかどうかは不明です. 厳密に評価すると、プロバイオティクスは、以前のRCTが示唆するように、院内感染を減少させる有益な効果をもたらす可能性があります。あるいは、プロバイオティクスは効果が実証されていないか、免疫機能が損なわれた重症患者に実際に感染を引き起こす可能性があります.

研究の種類

介入

入学 (予想される)

2650

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
        • St. John's Mercy Medical Center
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
      • Calgary、Alberta、カナダ、T1Y 6J4
        • Peter Louheed Center
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
        • Univeristy of Alberta
    • British Columbia
      • New Westminster、British Columbia、カナダ、V3L 3W7
        • Royal Columbia Hospital
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver、British Columbia、カナダ
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manatoba
      • Winnipeg、Manatoba、カナダ、R3E 0M1
        • Health Science - Winnipeg
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R2H 2A6
        • St. Boniface
    • Nova Scotia
      • Halfax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
        • QEII
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、カナダ、L6R 3J7
        • William Osler Brampton - Brampton Civic Hospital
      • Brantford、Ontario、カナダ、N3R 1G9
        • Brantford General Hospital
      • Burlington、Ontario、カナダ、L7S 1W7
        • Joseph Brant Hospital
      • Edmonton、Ontario、カナダ、T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
        • Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 1C3
        • Hamilton Health Science Centre - Juravinski Hospital
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kitchener、Ontario、カナダ、N2G 1G3
        • Grand River Hospital
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • LHSC - University Hospital
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y 4E9
        • Ottawa Civic Hospital
      • St. Catharines、Ontario、カナダ、L2S 0A9
        • Niagara Health - St. Catharine's Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
        • UHN - Toronto Western Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M6R 1B5
        • St. Joseph's Hospital
    • Quebec
      • Laval、Quebec、カナダ、G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
      • Lévis、Quebec、カナダ、G6V 3Z1
        • Hotel-Dieu De Levis
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
        • Center Hospital University Montreal (NCHUM)
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
        • Sacre Coeur Hospital
      • Montréal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal、Quebec、カナダ、H2L M1
        • Center Hospital University Montreal (CHUM) - Notre Dame
      • Montréal、Quebec、カナダ、H2X 1R9
        • Center Hospital University (CHUM) - Saint Luc
      • Quebec City、Quebec、カナダ、G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1G 2E8
        • Sherbrooke Hospital
  • サウジアラビア
      • Riyadh、サウジアラビア、11426
        • King Adulaziz Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の成人
  2. 任意の ICU に入院し、侵襲的人工呼吸器を受けている
  3. -ICU医師によると、スクリーニング時に72時間以上の換気が予想される。

除外基準:

  1. スクリーニング時に72時間を超える侵襲的人工呼吸;
  2. 医原性プロバイオティクス感染症のリスクが潜在的に高い患者 (詳細な説明については、セクション 2.6 を参照) 特定の免疫不全集団 (HIV < 200 CD4 細胞/μL、慢性免疫抑制薬 (例: アザチオプリン、シクロスポリン、シクロホスファミド、タクロリムス、メトトレキサート、ミコフェノラート、 -抗IL2）、以前の移植（幹細胞を含む）、過去3か月以内に化学療法を必要とする悪性腫瘍、好中球減少症[絶対好中球数<500]）。 ただし、以前または現在コルチコステロイドを投与されている患者、またはコルチコステロイドを投与される予定の患者は除外されません。
  3. -血管内感染のリスクがある患者（以前に文書化されたリウマチ性心疾患、先天性弁疾患、外科的に修復された先天性心疾患、修復されていないチアノーゼ性先天性心疾患、人工材料による心臓内修復[機械的またはバイオ人工心臓弁]、以前または現在の心内膜炎、永久血管内装置（例：血管内グラフト［例：大動脈瘤修復、大動脈、大腿骨、頸動脈などの大動脈を含むステント］、下大静脈フィルター、透析血管グラフト）、トンネル型（短期ではない）血液透析カテーテル、ペースメーカーまたは除細動器。 一時的な中心静脈カテーテル、中心静脈透析カテーテル、または末梢挿入中心カテーテル（PICC）を使用している患者は除外されず、冠動脈ステント、冠動脈バイパスグラフト（CABG）または神経血管コイルを使用している患者は除外されません。僧帽弁逸脱または大動脈二尖弁の患者は、他の除外基準がない限り除外されません。
  4. ランソンスコアに関係なく、重度の急性膵炎の一次診断を受けた患者 [Ranson 1974])。 ただし、軽度または中等度の膵炎の患者は除外されません。
  5. -カナダ保健省のガイダンスに従って、経皮胃または空腸栄養チューブがすでにその場にある患者。
  6. -厳格な禁忌または経腸薬を受け取ることができない;
  7. ICUの医師による高度な生命維持装置を撤回する意図;
  8. -交絡の可能性がある試験でのこのまたは現在の登録への以前の登録

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ラクトバチルス・ラムノサスGG
介入グループに割り当てられた患者は、水道水に懸濁した1カプセルにL.ラムノサスGG（Culturelle、Locin Industries Ltd）の1x1010コロニー形成単位（CFU）を受け取り、鼻胃（または口腔胃）または鼻十二指腸（または口十二指腸）チューブを介して投与されます患者が ICU にいる間、1 日 2 回。 最初の投与は、挿管後 72 時間以内です。 ICU で退院を待ち、錠剤を飲み込める患者は、カプセルを経口摂取します。
薬：L. rhamnosus GG - プロバイオティクス
1 日 2 回、患者は 1x1010 コロニー形成単位 (CFU) の L. rhamnosus GG (Culturelle、Locin Industries Ltd) を 1 カプセルまたは同一のプラセボ カプセルで受け取ります。
他の名前：
  • Culturelleプロバイオティクス
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ群に割り当てられた患者は、L. rhamnosus GG カプセルと外観が同じであるが、微結晶性セルロースを含むカプセルを受け取ります。 プラセボも水道水に懸濁し、同様に 1 日 2 回投与します。 水に懸濁すると、プラセボはプロバイオティクスと同じ外観と一貫性を持ちます. プラセボは L. rhamnosus GG の製造業者である Culturelle によって調製され、ICU 集団における最近の RCT で成功裏に使用されました [Morrow 2010]。 これは、PROSPECT Pilot Trial でも成功裏に使用されています。
薬：プラセボ - 微結晶性セルロース
微結晶性セルロース
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
人工呼吸器関連肺炎 (VAP) の患者数
時間枠：60日
VAP は、少なくとも 48 時間侵襲的人工呼吸を受けている患者の各部位で臨床的に診断されます。これは、他に明らかな原因がなく、次の症状または徴候のいずれか 2 つが存在する、新しい、進行性または持続的な X 線浸潤が存在する場合です。 : 1) 発熱 (体温が 38°C を超える) または低体温 (深部体温で測定した体温が 36°C 未満); 2) 相対的好中球減少症 (<3.0 x 106/L) または白血球増加症 (>10 x 106/L) および 3) 化膿性喀痰。
60日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICU滞在中に感染した患者数
時間枠：60日
ICU滞在中に獲得した感染症。呼吸器感染症または血流感染症、血管内カテーテル関連の敗血症、腹腔内感染症、尿路性敗血症および手術創感染症を含むその他の感染症として定義されます。
60日
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢症の患者数
時間枠：60日
24時間以内に不定形便が3回以上出現し、C. difficile毒素陽性の便、または偽膜性大腸炎を示す大腸内視鏡検査または組織病理学的所見
60日
抗生物質関連下痢の患者数
時間枠：60日
抗生物質関連の下痢で、各患者の通常を超える量の液体便が 3 日以上にわたって 1 日 2 回を超えるものとして定義されます
60日
下痢患者数
時間枠：60日
Bristol Stool Chart (タイプ 6 または 7) および糞便管理装置の使用によると、3 回以上の軟便または水様便として定義される下痢
60日
定義された 1 日用量の抗生物質曝露
時間枠：60日
定義された 1 日用量 (DDD)、1 日用量の治療 (DOT)、および ICU での無抗生物質日数
60日
機械換気の期間
時間枠：60日
気管内チューブまたは気管切開、ICU滞在期間および入院期間：日数として記録
60日
ICU死亡率と院内死亡率:
時間枠：60日
ICU退院時および退院時に記録されたICU死亡率および院内死亡率。
60日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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McMaster University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年6月1日

一次修了 (実際)

2019年3月13日

研究の完了 (実際)

2020年11月17日

試験登録日

最初に提出

2015年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月2日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月15日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 27022015

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

L. rhamnosus GG - プロバイオティクスの臨床試験

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