Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Probiotika for at forhindre svær lungebetændelse og endotracheal kolonisationsforsøg (PROSPECT)

15. december 2020 opdateret af: McMaster University

Probiotika til forebyggelse af svær lungebetændelse og endotracheal kolonisationsforsøg (PROSPECT)

Probiotika er kommercielt tilgængelige levende bakterier, der menes at have sundhedsmæssige fordele, når de indtages. En litteraturgennemgang af probiotiske undersøgelser på intensivafdelingen (ICU) viste, at hos patienter, der får probiotika, er der en 25 % reduktion i lungeinfektion, kendt som ventilator-associeret pneumoni (VAP). Der er også en 18% reduktion i chancen for at udvikle en infektion på intensivafdelingen. De gennemgåede undersøgelser var dog små og ikke veludførte. Derfor er det uklart, om probiotika virkelig er nyttige eller ej. Inden der laves et stort omhyggeligt udført studie for at evaluere virkningen af ​​probiotika hos kritisk syge patienter, var der behov for et pilotforsøg. Efterforskerne gennemførte en multicenter pilot-RCT, hvor de primære resultater relaterer sig til gennemførlighed. Gennemførlighedsmålene blev opfyldt. 1) Rekruttering til piloten blev opnået på 1 år; 2) Overholdelse af protokollen var 96%; 3) Der var ingen tilfælde af kontaminering; 4) VAP-satsen var 15 %. Denne undersøgelse er meget vigtig i den igangværende søgen efter mere effektive strategier til at forhindre alvorlig infektion under kritisk sygdom. Probiotika kan være en letanvendelig, let tilgængelig, billig tilgang til at hjælpe fremtidige kritisk syge patienter rundt om i verden.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Probiotika er levende mikroorganismer, der menes at have sundhedsmæssige fordele, når de indtages. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har dokumenteret gunstig indvirkning på en række kliniske problemer, herunder forebyggelse af øvre luftvejsinfektioner, antibiotika-associeret diarré, Clostridium difficile-associeret diarré og irritabel tyktarm. Vores seneste metaanalyse af probiotiske RCT'er på intensivafdelingen (ICU) tyder også på 25 % lavere forekomster af ventilator-associeret lungebetændelse (VAP) og 18 % lavere infektionsrater samlet set, når de administreres til kritisk syge mekanisk ventilerede patienter. Disse estimater stammer imidlertid fra små, beskedne kvalitets single-center RCT'er, der giver upræcise estimater af effekt og usikker generaliserbarhed, og kræver bekræftelse i en stor metodisk streng RCT. Før lanceringen af ​​en kompleks dyr RCT-testning af, om probiotika giver fordele, skader eller ingen indvirkning på infektiøse og ikke-infektiøse resultater, var der behov for et pilotforsøg. Efterforskerne gennemførte en multicenterpilot-RCT, hvor de primære resultater relaterer sig til gennemførlighed: 1) rekrutteringssucces på 1 år; 2) >90 % overholdelse af den probiotiske protokol; 3) <5 % kontaminering; 4) en estimeret VAP-sats. Patienter er blevet randomiseret i 14 centre i Canada og USA med en informeret samtykkeprocent på 84 %. Gennemførlighedsmålene blev opfyldt. 1) Rekruttering til piloten blev opnået på 1 år; 2) Overholdelse af protokollen var 96%; 3) Der var ingen tilfælde af kontaminering; 4) VAP-satsen var 15 %. Dette vil være en intern pilot, som vil blive indarbejdet i hovedforsøget.

Indstilling: 13 intensivafdelinger i Canada, 2 intensivafdelinger i USA

Metoder: Patienter på 18 år eller ældre, indlagt på intensivafdelingen, med en forventet ventilationsvarighed på ≥72 timer er inkluderet. Patienter udelukkes, hvis de har øget risiko for iatrogen probiotisk infektion eller endovaskulær infektion, primær diagnose af alvorlig akut pancreatitis, perkutane gastriske eller jejunale ernæringsrør, der allerede er på stedet, streng kontraindikation eller manglende evne til at modtage enteral medicin, har håbløs prognose, tilbageholdelse eller tilbagetrækning af avanceret livsstøtte er planlagt, eller hvis tidligere tilmelding til denne eller en relateret prøveperiode. Efter informeret samtykke randomiseres patienter i variable uspecificerede blokstørrelser i et fast allokeringsforhold på 1:1, stratificeret efter ICU og medicinsk/kirurgisk/traumestatus. To gange dagligt modtager patienter enten 1x1010 kolonidannende enheder (CFU) af L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) i 1 kapsel eller en identisk placebokapsel. Begge er suspenderet i vand indgivet via nasogastrisk sonde eller kapsel. Forskningssygeplejersker underretter lokale studiefarmaceuter efter at have indhentet informeret samtykke. Studiefarmaceuter opnår tildelingen fra PROSPECT-webstedet. Kun databaselederen og studiefarmaceuterne vil have adgang til randomiseringsplanen; alle andre forbliver blinde. Patienterne modtager interventionen indtil:1) ICU udskrivning; 2) død; eller 3) isolering af Lactobacillus spp. på et sterilt sted, eller hvis det dyrkes som den eneste eller dominerende organisme fra et ikke-sterilt sted.

RCT-forsøgsresultater: Det primære resultat er VAP; sekundære resultater omfatter ICU-erhvervede infektioner, diarré (total, antibiotika-associeret og CDAD), antibiotikabrug, liggetid og dødelighed på ICU og hospital samt erhvervede L. rhamnosus GG-infektioner.

Relevans: På trods af klinisk optagelse af nogle eksisterende VAP-forebyggelsesstrategier, understreger morbiditeten, dødeligheden og omkostningerne ved VAP behovet for yderligere omkostningseffektive indgreb for at reducere dens virkning. Hvorvidt probiotika påvirker VAP, andre infektioner såsom CDAD, antibiotika-associeret diarré eller antibiotikabrug er uklart. Når de er nøje evalueret, kan probiotika have gavnlige virkninger, der reducerer nosokomiale infektioner, som tidligere RCT'er antyder; alternativt kan probiotika ikke have nogen påviselig effekt, eller faktisk forårsage infektioner hos kritisk syge patienter med nedsat immunfunktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

2650

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Center
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Peter Louheed Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Univeristy of Alberta
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada, V3L 3W7
        • Royal Columbia Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver Island Health Authority
    • Manatoba
      • Winnipeg, Manatoba, Canada, R3E 0M1
        • Health Science - Winnipeg
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
        • St. Boniface
    • Nova Scotia
      • Halfax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Brampton - Brampton Civic Hospital
      • Brantford, Ontario, Canada, N3R 1G9
        • Brantford General Hospital
      • Burlington, Ontario, Canada, L7S 1W7
        • Joseph Brant Hospital
      • Edmonton, Ontario, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Hamilton Health Science Centre - Juravinski Hospital
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2G 1G3
        • Grand River Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • LHSC - Victoria Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • LHSC - University Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa General Hospital
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Civic Hospital
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2S 0A9
        • Niagara Health - St. Catharine's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • UHN - Toronto Western Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M6R 1B5
        • St. Joseph's Hospital
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, G1V 4G5
        • Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec - Universite Laval
      • Lévis, Quebec, Canada, G6V 3Z1
        • Hotel-Dieu De Levis
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Royal Victoria Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Center Hospital University Montreal (NCHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Sacre Coeur Hospital
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H2L M1
        • Center Hospital University Montreal (CHUM) - Notre Dame
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 1R9
        • Center Hospital University (CHUM) - Saint Luc
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • Hôpital de l'Enfant-Jesus, CHU de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
        • Sherbrooke Hospital
  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • St. John's Mercy Medical Center
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11426
        • King Adulaziz Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne ≥ 18 år
  2. Indlagt på enhver intensivafdeling og modtager invasiv mekanisk ventilation
  3. Forventet ventilation på ≥72 timer på screeningstidspunktet ifølge ICU-lægen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Invasivt mekanisk ventileret >72 timer på screeningstidspunktet;
  2. Patienter med potentiel øget risiko for iatrogen probiotisk infektion (se afsnit 2.6 for detaljeret forklaring), herunder specifikke immunkompromitterede populationer (HIV <200 CD4-celler/μL, dem, der får kronisk immunsuppressiv medicin (f. Anti-IL2), tidligere transplantation (inklusive stamceller) til enhver tid, malignitet, der kræver kemoterapi inden for de sidste 3 måneder, neutropeni [absolut neutrofiltal < 500]). Patienter, der tidligere eller på nuværende tidspunkt får kortikosteroider, eller som forventes at modtage kortikosteroider, er dog ikke udelukket;
  3. Patienter med risiko for endovaskulær infektion (tidligere dokumenteret reumatisk hjertesygdom, medfødt klapsygdom, kirurgisk repareret medfødt hjertesygdom, ikke-repareret cyanotisk medfødt hjertesygdom, enhver intrakardial reparation med protesemateriale [mekaniske eller bioprotetiske hjerteklapper], tidligere eller nuværende endocarditis, permanente endovaskulære anordninger (f.eks. endovaskulære transplantater [f.eks. reparation af aortaaneurisme, stents, der involverer store arterier, såsom aorta, femoral og carotider], inferior vena cava-filtre, dialyse-vaskulære transplantater), tunnelerede (ikke kortvarige) hæmodialysekatetre eller palalysekatetre hjertestartere. Patienter med midlertidige centrale venekatetre, centrale venøse dialysekatetre eller perifert indsatte centrale katetre (PICC'er) er ikke udelukket, og patienter med koronararteriestenter, koronararteriebypasstransplantater (CABG) eller neurovaskulære spiraler er ikke udelukket; patienter med mitralklapprolaps eller bikuspidal aortaklap er ikke udelukket, forudsat at de ikke har andre udelukkelseskriterier;
  4. Patienter med en primær diagnose af svær akut pancreatitis, uden reference til en Ranson-score [Ranson 1974]). Patienter med mild eller moderat pancreatitis er dog ikke udelukket;
  5. Patienter med perkutane gastriske eller jejunale ernæringsrør, der allerede er in situ i henhold til Health Canadas vejledning;
  6. Streng kontraindikation eller manglende evne til at modtage enteral medicin;
  7. Hensigt om at trække avanceret livsstøtte tilbage i henhold til ICU-lægen;
  8. Tidligere tilmelding til denne eller nuværende tilmelding i en potentielt forvirrende tria

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lactobacillus rhamnosus GG
Patienter allokeret til interventionsgruppen vil modtage 1x1010 kolonidannende enheder (CFU) af L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) i 1 kapsel suspenderet i postevand, administreret gennem en nasogastrisk (eller orogastrisk) eller nasoduodenal (eller oroduodenal) sonde to gange dagligt, mens patienterne er på intensivafdelingen. Den første dosis vil være inden for 72 timer efter intubation. Patienter på intensivafdelingen, som afventer udskrivning og kan sluge piller, vil tage kapslerne oralt.
Medicin: L. rhamnosus GG - Probiotisk
To gange dagligt vil patienter modtage enten 1x1010 kolonidannende enheder (CFU) af L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) i 1 kapsel eller en identisk placebokapsel
Andre navne:
  • Culturelle Probiotikum
Placebo komparator: Placebo
Patienter allokeret til placebogruppen vil modtage en kapsel, der ser identisk ud med L. rhamnosus GG-kapslen, men som indeholder mikrokrystallinsk cellulose. Placeboen vil også blive suspenderet i postevand og på lignende måde indgivet to gange dagligt. Når placeboet er suspenderet i vand, har det identisk udseende og konsistens som det probiotiske. Placeboen vil blive fremstillet af producenten af ​​L. rhamnosus GG, Culturelle, og er blevet brugt med succes i en nylig RCT i intensivafdelingen [Morrow 2010]. Dette er også blevet brugt med succes i PROSPECT Pilot Trial.
Medicin: Placebo - mikrokrystallinsk cellulose
Mikrokrystallinsk cellulose
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med Ventilator Associated Pneumonia (VAP)
Tidsramme: 60 dage
VAP vil blive diagnosticeret klinisk på hvert sted hos patienter, der modtager invasiv mekanisk ventilation i mindst 48 timer, når der er et nyt, progressivt eller vedvarende radiografisk infiltrat uden anden åbenbar årsag og tilstedeværelsen af ​​2 af følgende symptomer eller tegn : 1) feber (temperatur >38°C) eller hypotermi (temperatur <36°C målt ved kernelegemetemperatur); 2) relativ neutropeni (<3,0 x 106/L) eller leukocytose (>10 x 106/L) og 3) purulent sputum.
60 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med infektioner erhvervet under intensivopholdet
Tidsramme: 60 dage
Enhver infektion, der er erhvervet under intensivopholdet, defineret som luftvejsinfektioner eller andre infektioner, herunder blodbaneinfektioner, intravaskulær kateterrelateret sepsis, intraabdominale infektioner, urosepsis og kirurgiske sårinfektioner.
60 dage
Antal patienter med Clostridium Difficile-associeret diarré
Tidsramme: 60 dage
3 eller flere episoder af uformet afføring på ≤24 timer og C. difficile toksin positiv afføring eller koloskopiske eller histopatologiske fund, der viser pseudomembranøs colitis
60 dage
Antal patienter med antibiotika-associeret diarré
Tidsramme: 60 dage
Antibiotika-associeret diarré og defineret som mere end 2 flydende afføring om dagen i 3 eller flere dage i mængder ud over det normale for hver patient
60 dage
Antal patienter med diarré
Tidsramme: 60 dage
Diarré defineret som 3 eller flere løse eller vandige afføringer, ifølge Bristol Stool Chart (type 6 eller 7) og brug af en fækalbehandlingsanordning
60 dage
Defineret daglig dosis af antibiotikaeksponering
Tidsramme: 60 dage
Defineret daglig dosis (DDD), daglige doser af terapi (DOT) og antibiotikafri dage på intensivafdeling
60 dage
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: 60 dage
Endotracheal tube eller trakeostomi, længde af ICU-ophold og længde af hospitalsophold: registreret som antal dage
60 dage
ICU-dødelighed og dødelighed på hospitalet:
Tidsramme: 60 dage
ICU-dødelighed og hospitalsdødelighed registreret ved ICU-udskrivning og hospitalsudskrivning.
60 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

McMaster University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

17. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2015

Først opslået (Skøn)

4. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2020

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 27022015

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Infektioner

Kliniske forsøg med L. rhamnosus GG - Probiotisk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner