Испытание пробиотиков для предотвращения тяжелой пневмонии и эндотрахеальной колонизации (PROSPECT)

Справочная информация: Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые, как считается, приносят пользу для здоровья при приеме внутрь. Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) задокументировали положительное влияние на ряд клинических проблем, включая профилактику инфекций верхних дыхательных путей, антибиотикоассоциированной диареи, диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, и синдрома раздраженного кишечника. Наш недавний мета-анализ пробиотических РКИ в отделении интенсивной терапии (ОИТ) также свидетельствует о снижении частоты вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП) на 25% и снижении общего уровня инфицирования на 18% при введении тяжелобольным пациентам на искусственной вентиляции легких. Тем не менее, эти оценки получены в результате небольших одноцентровых РКИ среднего качества, дающих неточные оценки эффекта и неопределенную обобщаемость, и требуют подтверждения в крупном методологически строгом РКИ. Перед запуском сложного дорогостоящего РКИ для проверки того, приносят ли пробиотики пользу, вред или не влияют на инфекционные и неинфекционные исходы, необходимо было провести пилотное исследование. Исследователи завершили многоцентровое пилотное РКИ, основные результаты которого связаны с осуществимостью: 1) успех набора в течение 1 года; 2)> 90% соблюдение пробиотического протокола; 3) загрязнение <5%; 4) предполагаемая скорость VAP. Пациенты были рандомизированы в 14 центрах в Канаде и США, уровень информированного согласия составил 84%. Цели осуществимости были достигнуты. 1) Набор на пилота был достигнут за 1 год; 2) соблюдение протокола составило 96%; 3) случаев заражения не было; 4) Ставка VAP составила 15%. Это будет внутренний пилотный проект, который будет включен в основное испытание.

Условия: 13 отделений интенсивной терапии в Канаде, 2 отделения интенсивной терапии в США.

Методы. Включены пациенты в возрасте 18 лет и старше, поступившие в отделение интенсивной терапии, с ожидаемой продолжительностью вентиляции ≥72 часов. Пациентов исключают из исследования, если у них повышен риск ятрогенной пробиотической инфекции или эндоваскулярной инфекции, первичный диагноз тяжелого острого панкреатита, уже установленные чрескожные желудочные или тощекишечные зонды, строгие противопоказания или невозможность введения энтеральных препаратов, безнадежный прогноз, воздержание или отмена планируется расширенное жизнеобеспечение, или если предыдущая регистрация в этом или связанном испытании. После получения информированного согласия пациенты рандомизируются в блоки переменного неуказанного размера с фиксированным соотношением распределения 1:1, стратифицированные по отделению интенсивной терапии и медицинскому/хирургическому/травматическому статусу. Дважды в день пациенты получают либо 1×1010 колониеобразующих единиц (КОЕ) L. rhamnosus GG (Culturelle, Locin Industries Ltd) в 1 капсуле, либо идентичную капсулу плацебо. Оба суспендированы в воде, которую вводят через назогастральный зонд или капсулу. Медсестры-исследователи уведомляют местных фармацевтов-исследователей после получения информированного согласия. Исследовательские фармацевты получают распределение на веб-сайте PROSPECT. Только менеджер базы данных и фармацевты исследования будут иметь доступ к графику рандомизации; все остальные остаются слепыми. Пациенты получают вмешательство до: 1) выписки из отделения интенсивной терапии; 2) смерть; или 3) выделение Lactobacillus spp. в стерильном помещении или если культивируется как единственный или преобладающий организм из нестерильного места.

Результаты РКИ: первичным результатом является ВАП; вторичные исходы включают инфекции, приобретенные в отделении интенсивной терапии, диарею (общую, вызванную антибиотиками и CDAD), использование антибиотиков, продолжительность пребывания и смертность в отделении интенсивной терапии и больнице, а также приобретенные инфекции L. rhamnosus GG.

Актуальность: Несмотря на клиническое применение некоторых существующих стратегий профилактики ВАП, заболеваемость, смертность и стоимость ВАП подчеркивают необходимость дальнейших экономически эффективных вмешательств для снижения ее воздействия. Неясно, влияют ли пробиотики на VAP, другие инфекции, такие как CDAD, антибиотикоассоциированную диарею или использование антибиотиков. При тщательной оценке пробиотики могут оказывать благотворное воздействие, уменьшая внутрибольничные инфекции, как предполагают предыдущие РКИ; в качестве альтернативы, пробиотики могут не иметь очевидного эффекта или действительно вызывать инфекции у пациентов в критическом состоянии с ослабленной иммунной функцией.