Effekt av Atorvastatin på glykemisk kontroll hos prediabetiska patienter

Diabetes är ett växande folkhälsoproblem över hela världen, som hotar global hälsa och ekonomiskt välstånd. För närvarande har cirka 171 till 194 miljoner människor i världen diabetes, majoriteten av fallen är typ II. Detta antal förväntas öka till mer än 330 miljoner år 2025 - en rekordfördubbling inom en enda generation. Indien med 62,2 miljoner diabetespatienter håller snabbt på att bli världens diabeteshuvudstad med möjligheten att antalet diabetespatienter kommer att nå 80 miljonerstrecket år 2030. Var sjätte diabetiker i världen är indier. Kina med 43,2 miljoner patienter kommer tvåa, följt av USA där 26,8 miljoner människor lider av sjukdomen.

Denna spektakulära ökning av frekvensen av typ II-diabetes åtföljs av en liknande alarmerande ökning av fetma, som är en av de största riskfaktorerna för typ II-diabetes. På grund av den nära kopplingen mellan dessa två tillstånd har Ziv och Shafrir föreslagit termen "diabesitet" för att beskriva detta samband. Denna dubbla epidemi som till stor del ignorerades av folkhälsosamfundet tills nyligen har kommit som en stor överraskning med en enorm ekonomisk börda såväl som hälsomässigt. Störningar i glukosmetabolismen är associerade med ökad risk för kardiovaskulär sjukdom (CVD) komplikationer, inklusive kranskärlssjukdom, perifer och cerebral artärsjukdom, som står för majoriteten av sjukligheten och dödligheten bland patienter med diabetes mellitus (DM).

Typ II-diabetes är vanligtvis förknippat med dyslipidemi, som representerar en synergistisk riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) listade diabetes som en risk för koronar hjärtsjukdom (CHD) för att sätta terapeutiska mål för LDL-kolesterol. Ett mål för LDL-kolesterol på <100 mg/dl rekommenderades för patienter med CHD och CHD-riskekvivalenter. För majoriteten av patienter med diabetes skulle detta LDL-kolesterolmål framkalla användningen av kolesterolsänkande läkemedel, särskilt statiner. Vissa interventionsstudier betonade att statinbehandling leder till en minskning av kardiovaskulära händelser oberoende av lipidminskning med möjliga fördelar för patienter med typ II-diabetes. Statiner kan också bidra till att förebygga diabetes på grund av lipidsänkande och så kallad pleiotrop verkan. Statiner förbättrar endotelfunktionen, hämmar proliferation av glatta muskelceller och minskar oxidativ stress och inflammation. Med de senaste FDA-godkända indikationerna för statiner som utökas, är statiner för närvarande bland de mest använda läkemedlen hos patienter med eller utan diabetes.

Även om statinbehandling minskar kardiovaskulär risk, är dess samband med utvecklingen av diabetes kontroversiellt. Retrospektiv analys av West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) visade att 5 års behandling med pravastatin minskade diabetesincidensen med 30 %. Författarna föreslog att även om sänkning av triglyceridnivåer kan påverka diabetesincidensen, kan andra mekanismer såsom antiinflammatorisk verkan vara inblandade. Tvärtom minskade inte pravastatin incidensen av diabetes i en annan studie som inkluderade glukosintoleranta människor, vilket tyder på att tidigt påbörjad statinbehandling kan krävas för att effektivt förebygga diabetes. Likaså påverkade simvastatin inte diabetesincidensen hos patienter med ateroskleros i hjärtskyddsstudien. Däremot ökade atorvastatin marginellt diabetesincidensen i Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA), vilket kan förklaras av statistisk variation.

En färsk genomgång av 13 studier av Naveed Sattar, et al. publicerad i The Lancet 2010, om statiner och deras biverkningar, inklusive totalt mer än 91 140 deltagare, föreslog att användning av statiner är associerad med en ökad risk för typ II-diabetes med 9 %.

Forskare av denna metaanalys har dock betonat att denna studie inte bevisar att statiner direkt ökar risken för typ II-diabetes, men den ökar möjligheten till antingen en direkt eller indirekt koppling mellan statiner och diabetes som förtjänar ytterligare utredning. Att utforska statinernas roll i initieringen eller progressionen av diabetes mellitus är därför ett spännande område att undersöka.