- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02470455
Atorvastatiinin vaikutus sokeritasapainoon prediabeettisilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabetes on kasvava kansanterveysongelma kaikkialla maailmassa ja uhkaa maailmanlaajuista terveyttä ja taloudellista vaurautta. Tällä hetkellä noin 171-194 miljoonalla ihmisellä maailmassa on diabetes, joista suurin osa on tyypin II. Tämän määrän odotetaan kasvavan yli 330 miljoonaan vuoteen 2025 mennessä - ennätys kaksinkertaistuu yhdessä sukupolvessa. Intiasta, jossa on 62,2 miljoonaa diabeetikkoa, on nopeasti tulossa maailman diabetespääkaupunki, ja diabeetikkojen määrä saattaa nousta 80 miljoonaan vuoteen 2030 mennessä. Joka kuudes diabeetikko maailmassa on intialainen. Kiina 43,2 miljoonalla potilaalla on toisella sijalla ja sen jälkeen Yhdysvallat, jossa taudista kärsii 26,8 miljoonaa ihmistä.
Tätä tyypin II diabeteksen esiintymistiheyden näyttävää lisääntymistä rinnastaa yhtä hälyttävä liikalihavuuden lisääntyminen, joka on yksi tyypin II diabeteksen tärkeimmistä riskitekijöistä. Näiden kahden sairauden läheisen yhteyden vuoksi Ziv ja Shafrir ovat ehdottaneet termiä "diabetes" kuvaamaan tätä yhteyttä. Tämä kaksoisepidemia, jonka kansanterveysyhteisö jätti suurelta osin huomiotta viime aikoihin asti, on tullut suurena yllätyksenä, joka sisältää valtavan taloudellisen taakan sekä terveyden kannalta. Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt liittyvät lisääntyneeseen sydän- ja verisuonitautien (CVD) komplikaatioiden riskiin, mukaan lukien sepelvaltimo-, ääreis- ja aivovaltimotaudit, jotka muodostavat suurimman osan diabetes mellitusta (DM) sairastavien potilaiden sairastavuudesta ja kuolleisuudesta.
Tyypin II diabetekseen liittyy yleisesti dyslipidemia, joka edustaa synergististä sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijää. Kansallinen kolesterolikasvatusohjelman aikuisten hoitopaneeli III (ATP III) listasi diabeteksen sepelvaltimotaudin (CHD) riskivastineeksi LDL-kolesterolin hoitotavoitteiden asettamiseksi. Potilaille, joilla oli sepelvaltimotauti ja sepelvaltimotautiriski, suositeltiin alle 100 mg/dl LDL-kolesterolin tavoitetta. Suurimmalle osalle diabetespotilaista tämä LDL-kolesterolitavoite herättäisi kolesterolia alentavien lääkkeiden, erityisesti statiinien, käyttöä. Joissakin interventiotutkimuksissa korostettiin, että statiinihoito vähentää sydän- ja verisuonitapahtumia lipidien vähenemisestä riippumatta, mistä on mahdollisesti hyötyä tyypin II diabetesta sairastaville potilaille. Statiinit voivat myös edistää diabeteksen ehkäisyä lipidejä alentavan ja niin kutsutun pleiotrooppisen vaikutuksensa ansiosta. Statiinit parantavat endoteelin toimintaa, estävät sileän lihaksen solujen lisääntymistä ja vähentävät oksidatiivista stressiä ja tulehdusta. Näin ollen, kun viimeaikaiset FDA:n hyväksymät statiinien käyttöaiheet ovat laajentuneet, statiinit ovat tällä hetkellä yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä potilailla, joilla on tai ei ole diabetesta.
Vaikka statiinihoito vähentää kardiovaskulaarista riskiä, sen suhde diabeteksen kehittymiseen on kiistanalainen. West of Scotlandin sepelvaltimoiden ehkäisytutkimuksen (WOSCOPS) retrospektiivinen analyysi paljasti, että 5 vuoden pravastatiinihoito vähensi diabeteksen ilmaantuvuutta 30 %. Kirjoittajat ehdottivat, että vaikka triglyseridipitoisuuksien alentaminen voisi vaikuttaa diabeteksen ilmaantumiseen, muita mekanismeja, kuten anti-inflammatorinen vaikutus, saattaa olla mukana. Päinvastoin, pravastatiini ei vähentänyt diabeteksen ilmaantuvuutta toisessa tutkimuksessa, mukaan lukien glukoosi-intolerantit ihmiset, mikä viittaa siihen, että statiinihoidon varhainen aloitus saattaa olla tarpeen diabeteksen tehokkaan ehkäisyn kannalta. Samoin simvastatiini ei vaikuttanut diabeteksen ilmaantumiseen potilailla, joilla oli ateroskleroosi Heart Protection Study -tutkimuksessa. Sitä vastoin atorvastatiini lisäsi marginaalisesti diabeteksen ilmaantuvuutta Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial -tutkimuksessa (ASCOT-LLA), mikä voidaan selittää tilastollisilla vaihteluilla.
Äskettäinen katsaus 13 tutkimukseen Naveed Sattar, et al. The Lancetissa vuonna 2010 julkaistu statiineista ja niiden sivuvaikutuksista, mukaan lukien yhteensä yli 91 140 osallistujaa, ehdotti, että statiinien käyttö liittyy 9 %:lla lisääntyneeseen tyypin II diabeteksen riskiin.
Tämän meta-analyysin tutkijat ovat kuitenkin korostaneet, että tämä tutkimus ei todista statiinien suoraan lisäävän tyypin II diabeteksen riskiä, mutta se nostaa esiin mahdollisuuden joko suorasta tai epäsuorasta yhteydestä statiinien ja diabeteksen välillä, mikä ansaitsee lisätutkimuksia. Näin ollen statiinien roolin tutkiminen diabeteksen alkaessa tai etenemisessä on jännittävä tutkimusalue.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Odisha
-
Cuttack, Odisha, Intia, 752001
- SCB Medical College
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jokainen statiinihoitoa saava potilas, jonka verensokeri on normaalirajojen sisällä.
- Prediabeettiset potilaat (IFG ja/tai IGT) saavat statiineja
- Potilaat, jotka suostuivat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ilman ulkopuolista motivaatiota
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoidut DM-tapaukset, sekä tyypin I että II, erilaisilla diabeteslääkkeillä
- Potilaat, jotka käyttävät beetasalpaajia, tiatsididiureetteja, kortikosteroideja, jotka voivat vaikuttaa verensokeritasoon
- Raskaus ja imetys
- Samanaikainen tai muu elin, kuten munuainen, maksa, joka voi vaikuttaa verensokeritasoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Normoglykeeminen ryhmä
Rekrytoitiin 25 potilasta, jotka saivat atorvastatiinia ja joilla oli normaali verensokeri- ja Hb1Ac-taso.
|
Jotkut potilaat saivat 20 mg atorvastatiinia, kun taas toiset saivat suuremman 40-80 mg:n päivittäisen annoksen.
Potilaat käyttivät statiineja joko dyslipidemiaan tai sydän- ja verisuonitautien primaariseen tai sekundaariseen ehkäisyyn.
|
Prediabeettinen normaali GTT
Rekrytoitiin 25 potilasta, jotka saivat atorvastatiinia ja joiden paastoverensokeritaso oli 100-125 mg/dl normaalilla GTT:llä.
|
Jotkut potilaat saivat 20 mg atorvastatiinia, kun taas toiset saivat suuremman 40-80 mg:n päivittäisen annoksen.
Potilaat käyttivät statiineja joko dyslipidemiaan tai sydän- ja verisuonitautien primaariseen tai sekundaariseen ehkäisyyn.
|
Prediabeetikko, jolla on heikentynyt GTT
Rekrytoitiin 25 potilasta, jotka saivat atorvastatiinia ja joiden paastoverensokeritaso oli 100-125 mg/dl ja joilla oli heikentynyt GTT.
|
Jotkut potilaat saivat 20 mg atorvastatiinia, kun taas toiset saivat suuremman 40-80 mg:n päivittäisen annoksen.
Potilaat käyttivät statiineja joko dyslipidemiaan tai sydän- ja verisuonitautien primaariseen tai sekundaariseen ehkäisyyn.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1c) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 18 kuukauden seurannassa
|
Lähtötilanteessa ja 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 18 kuukauden seurannassa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Paastoverensokerin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 18 kuukauden seurannassa
|
Lähtötilanteessa ja 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 18 kuukauden seurannassa
|
Aterian jälkeisen verensokerin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 18 kuukauden seurannassa
|
Lähtötilanteessa ja 6 kuukauden, 12 kuukauden ja 18 kuukauden seurannassa
|
Lipidiprofiili
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
|
Lähtötilanteessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: TRUPTI R SWAIN, MD, SCB Medical College, Cuttack, Odisha
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators; Kearney PM, Blackwell L, Collins R, Keech A, Simes J, Peto R, Armitage J, Baigent C. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):117-25. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60104-X.
- Forrester JS, Libby P. The inflammation hypothesis and its potential relevance to statin therapy. Am J Cardiol. 2007 Mar 1;99(5):732-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.125. Epub 2007 Jan 10.
- Freeman DJ, Norrie J, Sattar N, Neely RD, Cobbe SM, Ford I, Isles C, Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, Shepherd J, Gaw A. Pravastatin and the development of diabetes mellitus: evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation. 2001 Jan 23;103(3):357-62. doi: 10.1161/01.cir.103.3.357.
- Keech A, Colquhoun D, Best J, Kirby A, Simes RJ, Hunt D, Hague W, Beller E, Arulchelvam M, Baker J, Tonkin A; LIPID Study Group. Secondary prevention of cardiovascular events with long-term pravastatin in patients with diabetes or impaired fasting glucose: results from the LIPID trial. Diabetes Care. 2003 Oct;26(10):2713-21. doi: 10.2337/diacare.26.10.2713.
- Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61965-6. Epub 2010 Feb 16.
- Fisslthaler B, Michaelis UR, Randriamboavonjy V, Busse R, Fleming I. Cytochrome P450 epoxygenases and vascular tone: novel role for HMG-CoA reductase inhibitors in the regulation of CYP 2C expression. Biochim Biophys Acta. 2003 Feb 17;1619(3):332-9. doi: 10.1016/s0304-4165(02)00492-0.
- Moosmann B, Behl C. Selenoprotein synthesis and side-effects of statins. Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):892-4. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15739-5.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Prediabeettinen tila
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IEC/SCB/Pharma/2011/05
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Prediabeettinen tila
-
National Medical Research Council (NMRC), SingaporeAlexandra Hospital; St Luke's Hospital, Singapore; National University of...Valmis