- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02470455
Effet de l'atorvastatine sur le contrôle glycémique chez les patients prédiabétiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le diabète est un problème de santé publique croissant dans le monde entier, menaçant la santé mondiale et la prospérité économique. Actuellement, environ 171 à 194 millions de personnes dans le monde souffrent de diabète, la majorité des cas étant de type II. Ce nombre devrait passer à plus de 330 millions d'ici 2025, un record qui double en une seule génération. L'Inde avec 62,2 millions de patients diabétiques devient rapidement la capitale mondiale du diabète avec la possibilité que le nombre de patients diabétiques atteigne la barre des 80 millions d'ici 2030. Un sixième diabétique dans le monde est un Indien. La Chine avec 43,2 millions de patients arrive en deuxième position, suivie des États-Unis où 26,8 millions de personnes souffrent de la maladie.
Cette augmentation spectaculaire de la fréquence du diabète de type II s'accompagne d'une augmentation tout aussi alarmante de l'obésité, qui est l'un des principaux facteurs de risque du diabète de type II. En raison du lien étroit entre ces deux conditions, Ziv et Shafrir ont suggéré le terme "diabésité" pour décrire cette association. Cette double épidémie, largement ignorée par la communauté de la santé publique jusqu'à récemment, a constitué une grande surprise impliquant un énorme fardeau économique ainsi qu'en termes de santé. Les troubles du métabolisme du glucose sont associés à un risque accru de complications des maladies cardiovasculaires (MCV), y compris les maladies artérielles coronariennes, périphériques et cérébrales, qui représentent la majorité de la morbidité et de la mortalité chez les patients atteints de diabète sucré (DM).
Le diabète de type II est couramment associé à une dyslipidémie, qui représente un facteur de risque synergique pour les maladies cardiovasculaires. Le National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) a répertorié le diabète comme un équivalent de risque de maladie coronarienne (CHD) pour fixer des objectifs thérapeutiques pour le cholestérol LDL. Un objectif de cholestérol LDL inférieur à 100 mg/dl a été recommandé pour les patients présentant une coronaropathie et des équivalents de risque de coronaropathie. Pour la majorité des patients diabétiques, cet objectif de cholestérol LDL évoquerait l'utilisation de médicaments hypocholestérolémiants, en particulier les statines. Certaines études interventionnelles ont souligné que le traitement aux statines entraîne une réduction des événements cardiovasculaires indépendamment de la réduction des lipides avec des avantages possibles pour les patients atteints de diabète de type II. Les statines pourraient également contribuer à la prévention du diabète grâce à leur action hypolipémiante et dite pléiotropique. Les statines améliorent la fonction endothéliale, inhibent la prolifération des cellules musculaires lisses et réduisent le stress oxydatif et l'inflammation. Ainsi, avec l'élargissement des indications récemment approuvées par la FDA pour les statines, les statines sont actuellement parmi les médicaments les plus largement utilisés chez les patients diabétiques ou non.
Bien que le traitement par statine réduise le risque cardiovasculaire, sa relation avec le développement du diabète est controversée. Une analyse rétrospective de la West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) a révélé que 5 ans de traitement par la pravastatine réduisaient l'incidence du diabète de 30 %. Les auteurs ont suggéré que bien que l'abaissement des taux de triglycérides puisse influencer l'incidence du diabète, d'autres mécanismes tels que l'action anti-inflammatoire peuvent être impliqués. Au contraire, la pravastatine n'a pas diminué l'incidence du diabète dans un autre essai portant sur des humains intolérants au glucose, ce qui suggère qu'un traitement précoce par statine peut être nécessaire pour une prévention efficace du diabète. De même, la simvastatine n'a pas affecté l'incidence du diabète chez les patients atteints d'athérosclérose dans l'étude sur la protection cardiaque. En revanche, l'atorvastatine a légèrement augmenté l'incidence du diabète dans l'essai anglo-scandinave sur les résultats cardiaques (ASCOT-LLA), ce qui pourrait s'expliquer par une variation statistique.
Une revue récente de 13 études par Naveed Sattar, et al. publié dans The Lancet en 2010, sur les statines et leurs effets secondaires incluant un total de plus de 91 140 participants ont suggéré que l'utilisation des statines est associée à un risque accru de diabète de type II de 9 %.
Cependant, les chercheurs de cette méta-analyse ont souligné que cette étude ne prouve pas que les statines augmentent directement le risque de diabète de type II, mais elle soulève la possibilité d'un lien direct ou indirect entre les statines et le diabète qui mérite une enquête plus approfondie. Ainsi, l'exploration du rôle des statines dans l'initiation ou la progression du diabète sucré est un domaine d'investigation passionnant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Odisha
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Cuttack, Odisha, Inde, 752001
- SCB Medical College
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tout patient sous traitement par statines dont la glycémie est dans la limite normale.
- Patients pré-diabétiques (IFG et/ou IGT) sous statines
- Patients ayant accepté de participer à l'étude et signé le formulaire de consentement éclairé sans aucune motivation externe
Critère d'exclusion:
- Cas diagnostiqués de DM, à la fois de type I et II, sous différents régimes antidiabétiques
- Patients sous β-bloquants, diurétiques thiazidiques, corticostéroïdes, qui peuvent affecter la glycémie
- Grossesse et allaitement
- Coexistence ou implication d'autres organes comme les reins, le foie qui peuvent affecter le taux de sucre dans le sang
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe normoglycémique
25 patients ont été recrutés qui étaient sous atorvastatine et avec une glycémie et un taux d'Hb1Ac normaux.
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Certains patients recevaient 20 mg d'atorvastatine alors que d'autres recevaient une dose plus élevée de 40 à 80 mg par jour.
Les patients prenaient des statines soit pour la dyslipidémie, soit pour la prévention primaire ou secondaire des maladies cardiovasculaires.
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Prédiabétique avec GTT normal
25 patients ont été recrutés qui étaient sous atorvastatine et avec une glycémie à jeun de 100-125 mg/dl avec un GTT normal.
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Certains patients recevaient 20 mg d'atorvastatine alors que d'autres recevaient une dose plus élevée de 40 à 80 mg par jour.
Les patients prenaient des statines soit pour la dyslipidémie, soit pour la prévention primaire ou secondaire des maladies cardiovasculaires.
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Prédiabétique avec GTT altéré
25 patients ont été recrutés qui étaient sous atorvastatine et avec une glycémie à jeun de 100-125 mg/dl avec une altération du GTT.
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Certains patients recevaient 20 mg d'atorvastatine alors que d'autres recevaient une dose plus élevée de 40 à 80 mg par jour.
Les patients prenaient des statines soit pour la dyslipidémie, soit pour la prévention primaire ou secondaire des maladies cardiovasculaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) par rapport au départ
Délai: Au départ et à 6 mois, 12 mois et 18 mois de suivi
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Au départ et à 6 mois, 12 mois et 18 mois de suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement de la glycémie à jeun par rapport au départ
Délai: Au départ et à 6 mois, 12 mois et 18 mois de suivi
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Au départ et à 6 mois, 12 mois et 18 mois de suivi
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Changement de la glycémie post-prandiale par rapport au départ
Délai: Au départ et à 6 mois, 12 mois et 18 mois de suivi
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Au départ et à 6 mois, 12 mois et 18 mois de suivi
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Profile lipidique
Délai: Au départ
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Au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: TRUPTI R SWAIN, MD, SCB Medical College, Cuttack, Odisha
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators; Kearney PM, Blackwell L, Collins R, Keech A, Simes J, Peto R, Armitage J, Baigent C. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):117-25. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60104-X.
- Forrester JS, Libby P. The inflammation hypothesis and its potential relevance to statin therapy. Am J Cardiol. 2007 Mar 1;99(5):732-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.125. Epub 2007 Jan 10.
- Freeman DJ, Norrie J, Sattar N, Neely RD, Cobbe SM, Ford I, Isles C, Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, Shepherd J, Gaw A. Pravastatin and the development of diabetes mellitus: evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation. 2001 Jan 23;103(3):357-62. doi: 10.1161/01.cir.103.3.357.
- Keech A, Colquhoun D, Best J, Kirby A, Simes RJ, Hunt D, Hague W, Beller E, Arulchelvam M, Baker J, Tonkin A; LIPID Study Group. Secondary prevention of cardiovascular events with long-term pravastatin in patients with diabetes or impaired fasting glucose: results from the LIPID trial. Diabetes Care. 2003 Oct;26(10):2713-21. doi: 10.2337/diacare.26.10.2713.
- Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61965-6. Epub 2010 Feb 16.
- Fisslthaler B, Michaelis UR, Randriamboavonjy V, Busse R, Fleming I. Cytochrome P450 epoxygenases and vascular tone: novel role for HMG-CoA reductase inhibitors in the regulation of CYP 2C expression. Biochim Biophys Acta. 2003 Feb 17;1619(3):332-9. doi: 10.1016/s0304-4165(02)00492-0.
- Moosmann B, Behl C. Selenoprotein synthesis and side-effects of statins. Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):892-4. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15739-5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- État prédiabétique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Atorvastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- IEC/SCB/Pharma/2011/05
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