Effekt af Atorvastatin på glykæmisk kontrol hos prædiabetiske patienter

Diabetes er et voksende folkesundhedsproblem i hele verden, der truer global sundhed og økonomisk velstand. I øjeblikket har ca. 171 til 194 millioner mennesker i verden diabetes, hovedparten af ​​tilfældene er type II. Dette tal forventes at stige til mere end 330 millioner i år 2025 - en rekordfordobling inden for en enkelt generation. Indien med 62,2 millioner diabetespatienter er hurtigt ved at blive verdens diabeteshovedstad med mulighed for, at antallet af diabetespatienter når de 80 millioner i 2030. Hver sjette diabetiker i verden er indianer. Kina med 43,2 millioner patienter kommer på andenpladsen, efterfulgt af USA, hvor 26,8 millioner mennesker lider af sygdommen.

Denne spektakulære stigning i hyppigheden af ​​type II-diabetes bliver sideløbende med en tilsvarende alarmerende stigning i fedme, som er en af ​​de største risikofaktorer for type II-diabetes. På grund af den tætte sammenhæng mellem disse to tilstande har Ziv og Shafrir foreslået udtrykket "diabesitet" for at beskrive denne sammenhæng. Denne dobbelte epidemi, som i vid udstrækning blev ignoreret af folkesundhedssamfundet indtil for nylig, er kommet som en stor overraskelse, der involverer en enorm økonomisk byrde såvel som sundhedsmæssigt. Forstyrrelser i glukosemetabolismen er forbundet med øget risiko for hjertekarsygdomme (CVD) komplikationer, herunder koronar, perifer og cerebral arteriel sygdom, der tegner sig for størstedelen af ​​morbiditet og dødelighed blandt patienter med diabetes mellitus (DM).

Type II diabetes er almindeligvis forbundet med dyslipidæmi, som repræsenterer en synergistisk risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) anførte diabetes som en koronar hjertesygdom (CHD) risikoækvivalent for at sætte terapeutiske mål for LDL-kolesterol. Et mål for LDL-kolesterol på <100 mg/dl blev anbefalet til patienter med CHD og CHD-risikoækvivalenter. For størstedelen af ​​patienter med diabetes ville dette LDL-kolesterolmål fremkalde brugen af ​​kolesterolsænkende lægemidler, især statiner. Nogle interventionelle undersøgelser understregede, at statinbehandling fører til en reduktion i kardiovaskulære hændelser uafhængigt af lipidreduktion med mulige fordele for patienter med type II diabetes. Statiner kan også bidrage til diabetesforebyggelse på grund af lipidsænkende og såkaldt pleiotropisk virkning. Statiner forbedrer endotelfunktionen, hæmmer proliferation af glatte muskelceller og reducerer oxidativt stress og inflammation. Med nyere FDA-godkendte indikationer for statiner udvidet, er statiner i øjeblikket blandt de mest udbredte lægemidler til patienter med eller uden diabetes.

Selvom statinbehandling reducerer kardiovaskulær risiko, er dets forhold til udviklingen af ​​diabetes kontroversielt. Retrospektiv analyse af West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) viste, at 5 års behandling med pravastatin reducerede forekomsten af ​​diabetes med 30 %. Forfatterne foreslog, at selvom sænkning af triglyceridniveauer kunne påvirke forekomsten af ​​diabetes, kan andre mekanismer såsom anti-inflammatorisk virkning være involveret. Tværtimod reducerede pravastatin ikke forekomsten af ​​diabetes i et andet forsøg, inklusive glukoseintolerante mennesker, hvilket tyder på, at tidlig påbegyndelse af statinbehandling kan være nødvendig for effektiv diabetesforebyggelse. Ligeledes påvirkede simvastatin ikke diabetesforekomsten hos patienter med åreforkalkning i hjertebeskyttelsesundersøgelsen. I modsætning hertil øgede atorvastatin diabetesforekomsten marginalt i Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA), hvilket kunne forklares med statistisk variation.

En nylig gennemgang af 13 undersøgelser af Naveed Sattar, et al. offentliggjort i The Lancet i 2010, om statiner og deres bivirkninger, herunder i alt mere end 91.140 deltagere, foreslog, at brug af statiner er forbundet med en øget risiko for type II diabetes med 9 %.

Forskere af denne meta-analyse har dog understreget, at denne undersøgelse ikke beviser, at statiner direkte øger risikoen for type II-diabetes, men det rejser muligheden for enten en direkte eller indirekte sammenhæng mellem statiner og diabetes, som fortjener yderligere undersøgelse. Udforskning af statiners rolle i initiering eller progression af diabetes mellitus er således et spændende område at undersøge.