- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02470455
Efeito da atorvastatina no controle glicêmico em pacientes pré-diabéticos
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O diabetes é um problema crescente de saúde pública em todo o mundo, ameaçando a saúde global e a prosperidade econômica. Atualmente, aproximadamente 171 a 194 milhões de pessoas no mundo têm diabetes, sendo a maioria dos casos do tipo II. Espera-se que esse número aumente para mais de 330 milhões até o ano de 2025 - uma duplicação recorde em uma única geração. A Índia, com 62,2 milhões de pacientes diabéticos, está rapidamente se tornando a capital mundial do diabetes, com a possibilidade de o número de pacientes diabéticos atingir a marca de 80 milhões até 2030. Cada sexto diabético no mundo é indiano. A China, com 43,2 milhões de pacientes, vem em segundo lugar, seguida pelos EUA, onde 26,8 milhões de pessoas sofrem com a doença.
Este aumento espetacular na frequência de diabetes tipo II está sendo acompanhado por um aumento igualmente alarmante da obesidade, que é um dos principais fatores de risco para diabetes tipo II. Devido à estreita ligação dessas duas condições, Ziv e Shafrir sugeriram o termo "diabesidade" para descrever essa associação. Esta dupla epidemia, que até recentemente era amplamente ignorada pela comunidade de saúde pública, veio como uma grande surpresa envolvendo enorme carga econômica, bem como em termos de saúde. Distúrbios do metabolismo da glicose estão associados ao aumento do risco de complicações da doença cardiovascular (DCV), incluindo doença arterial coronariana, periférica e cerebral, que respondem pela maior parte da morbidade e mortalidade entre os pacientes com diabetes mellitus (DM).
O diabetes tipo II é comumente associado à dislipidemia, que representa um fator de risco sinérgico para doenças cardiovasculares. O National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) listou o diabetes como um equivalente de risco de doença cardíaca coronária (CHD) para estabelecer metas terapêuticas para o colesterol LDL. Uma meta para colesterol LDL de <100 mg/dl foi recomendada para pacientes com doença coronariana e equivalentes de risco de doença coronariana. Para a maioria dos pacientes com diabetes, essa meta de colesterol LDL evocaria o uso de drogas redutoras de colesterol, particularmente estatinas. Alguns estudos intervencionistas enfatizaram que o tratamento com estatina leva a uma redução de eventos cardiovasculares independente da redução lipídica com possíveis benefícios para pacientes com diabetes tipo II. As estatinas também podem contribuir para a prevenção do diabetes devido à redução de lipídios e à chamada ação pleiotrópica. As estatinas melhoram a função endotelial, inibem a proliferação de células musculares lisas e reduzem o estresse oxidativo e a inflamação. Assim, com as recentes indicações aprovadas pela FDA para as estatinas sendo ampliadas, as estatinas estão atualmente entre as drogas mais amplamente utilizadas em pacientes com ou sem diabetes.
Embora a terapia com estatina reduza o risco cardiovascular, sua relação com o desenvolvimento de diabetes é controversa. A análise retrospectiva do Estudo de Prevenção Coronariana do Oeste da Escócia (WOSCOPS) revelou que 5 anos de tratamento com pravastatina reduziram a incidência de diabetes em 30%. Os autores sugeriram que, embora a redução dos níveis de triglicerídeos possa influenciar a incidência de diabetes, outros mecanismos, como a ação anti-inflamatória, podem estar envolvidos. Pelo contrário, a pravastatina não diminuiu a incidência de diabetes em outro estudo incluindo humanos intolerantes à glicose, sugerindo que o início precoce da terapia com estatina pode ser necessário para a prevenção eficaz do diabetes. Da mesma forma, a sinvastatina não afetou a incidência de diabetes em pacientes com aterosclerose no Heart Protection Study. Em contraste, a atorvastatina aumentou marginalmente a incidência de diabetes no Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA), o que pode ser explicado pela variação estatística.
Uma revisão recente de 13 estudos por Naveed Sattar, et al. publicado no The Lancet em 2010, sobre estatinas e seus efeitos colaterais, incluindo um total de mais de 91.140 participantes, sugeriu que o uso de estatinas está associado ao aumento do risco de diabetes tipo II em 9%.
No entanto, os pesquisadores desta meta-análise enfatizaram que este estudo não prova que as estatinas aumentam diretamente o risco de diabetes tipo II, mas levanta a possibilidade de uma ligação direta ou indireta entre estatinas e diabetes que merece uma investigação mais aprofundada. Assim, explorar o papel das estatinas no início ou progressão do diabetes mellitus é uma área interessante para investigação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Odisha
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Cuttack, Odisha, Índia, 752001
- SCB Medical College
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer paciente em terapia com estatinas cujo nível de açúcar no sangue esteja dentro do limite normal.
- Pacientes pré-diabéticos (IFG e/ou IGT) em uso de estatinas
- Pacientes que concordaram em participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido sem qualquer motivação externa
Critério de exclusão:
- Casos diagnosticados de DM, tipo I e II, em diferentes esquemas antidiabéticos
- Pacientes em uso de betabloqueadores, diuréticos tiazídicos, corticosteróides, que podem afetar o nível de açúcar no sangue
- Gravidez e lactação
- Coexistência ou envolvimento de outros órgãos, como rins, fígado, que podem afetar o nível de açúcar no sangue
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo normoglicêmico
Foram recrutados 25 pacientes que estavam em uso de atorvastatina e com glicemia e nível de Hb1Ac normais.
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Alguns doentes estavam a receber 20 mg de Atorvastatina, enquanto outros recebiam uma dose mais elevada de 40-80 mg por dia.
Os pacientes estavam tomando estatinas para dislipidemia ou prevenção primária ou secundária de doença cardiovascular.
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Pré-diabético com GTT normal
Foram recrutados 25 pacientes que estavam tomando atorvastatina e com nível de açúcar no sangue em jejum de 100-125 mg/dl com GTT normal.
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Alguns doentes estavam a receber 20 mg de Atorvastatina, enquanto outros recebiam uma dose mais elevada de 40-80 mg por dia.
Os pacientes estavam tomando estatinas para dislipidemia ou prevenção primária ou secundária de doença cardiovascular.
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Pré-diabético com GTT prejudicado
Foram recrutados 25 pacientes que estavam tomando atorvastatina e com nível de açúcar no sangue em jejum de 100-125 mg/dl com GTT prejudicado.
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Alguns doentes estavam a receber 20 mg de Atorvastatina, enquanto outros recebiam uma dose mais elevada de 40-80 mg por dia.
Os pacientes estavam tomando estatinas para dislipidemia ou prevenção primária ou secundária de doença cardiovascular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na hemoglobina glicosilada (HbA1c) desde o início
Prazo: No início do estudo e em 6 meses, 12 meses e 18 meses de acompanhamento
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No início do estudo e em 6 meses, 12 meses e 18 meses de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança no açúcar no sangue em jejum desde a linha de base
Prazo: No início do estudo e em 6 meses, 12 meses e 18 meses de acompanhamento
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No início do estudo e em 6 meses, 12 meses e 18 meses de acompanhamento
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Alteração no açúcar no sangue pós-prandial desde o início
Prazo: No início do estudo e em 6 meses, 12 meses e 18 meses de acompanhamento
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No início do estudo e em 6 meses, 12 meses e 18 meses de acompanhamento
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Perfil lipídico
Prazo: Na linha de base
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Na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: TRUPTI R SWAIN, MD, SCB Medical College, Cuttack, Odisha
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators; Kearney PM, Blackwell L, Collins R, Keech A, Simes J, Peto R, Armitage J, Baigent C. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):117-25. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60104-X.
- Forrester JS, Libby P. The inflammation hypothesis and its potential relevance to statin therapy. Am J Cardiol. 2007 Mar 1;99(5):732-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.125. Epub 2007 Jan 10.
- Freeman DJ, Norrie J, Sattar N, Neely RD, Cobbe SM, Ford I, Isles C, Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, Shepherd J, Gaw A. Pravastatin and the development of diabetes mellitus: evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation. 2001 Jan 23;103(3):357-62. doi: 10.1161/01.cir.103.3.357.
- Keech A, Colquhoun D, Best J, Kirby A, Simes RJ, Hunt D, Hague W, Beller E, Arulchelvam M, Baker J, Tonkin A; LIPID Study Group. Secondary prevention of cardiovascular events with long-term pravastatin in patients with diabetes or impaired fasting glucose: results from the LIPID trial. Diabetes Care. 2003 Oct;26(10):2713-21. doi: 10.2337/diacare.26.10.2713.
- Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61965-6. Epub 2010 Feb 16.
- Fisslthaler B, Michaelis UR, Randriamboavonjy V, Busse R, Fleming I. Cytochrome P450 epoxygenases and vascular tone: novel role for HMG-CoA reductase inhibitors in the regulation of CYP 2C expression. Biochim Biophys Acta. 2003 Feb 17;1619(3):332-9. doi: 10.1016/s0304-4165(02)00492-0.
- Moosmann B, Behl C. Selenoprotein synthesis and side-effects of statins. Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):892-4. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15739-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Estado pré-diabético
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Atorvastatina
Outros números de identificação do estudo
- IEC/SCB/Pharma/2011/05
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