Wirkung von Atorvastatin auf die glykämische Kontrolle bei prädiabetischen Patienten

Diabetes ist weltweit ein wachsendes Problem der öffentlichen Gesundheit, das die globale Gesundheit und den wirtschaftlichen Wohlstand bedroht. Derzeit leiden etwa 171 bis 194 Millionen Menschen auf der Welt an Diabetes, wobei die Mehrzahl der Fälle Typ II ist. Es wird erwartet, dass diese Zahl bis zum Jahr 2025 auf über 330 Millionen steigen wird – eine Rekordverdopplung innerhalb einer einzigen Generation. Indien mit 62,2 Millionen Diabetikern entwickelt sich schnell zur Diabetes-Hauptstadt der Welt, mit der Möglichkeit, dass die Zahl der Diabetiker bis 2030 die 80-Millionen-Marke erreicht. Jeder sechste Diabetiker weltweit ist Inder. An zweiter Stelle steht China mit 43,2 Millionen Patienten, gefolgt von den USA, wo 26,8 Millionen Menschen an der Krankheit leiden.

Dieser spektakuläre Anstieg der Häufigkeit von Typ-II-Diabetes geht einher mit einem ähnlich alarmierenden Anstieg der Fettleibigkeit, die einer der Hauptrisikofaktoren für Typ-II-Diabetes ist. Aufgrund der engen Verbindung dieser beiden Zustände haben Ziv und Shafrir den Begriff „Diabesität“ vorgeschlagen, um diese Assoziation zu beschreiben. Diese doppelte Epidemie, die von der öffentlichen Gesundheitsgemeinschaft bis vor kurzem weitgehend ignoriert wurde, ist eine große Überraschung, die sowohl enorme wirtschaftliche als auch gesundheitliche Belastungen mit sich bringt. Störungen des Glukosestoffwechsels sind mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (CVD) verbunden, einschließlich koronarer, peripherer und zerebraler arterieller Erkrankungen, die für den Großteil der Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Diabetes mellitus (DM) verantwortlich sind.

Typ-II-Diabetes ist häufig mit Dyslipidämie verbunden, die einen synergistischen Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen darstellt. Das National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) listete Diabetes als Risikoäquivalent für eine koronare Herzkrankheit (KHK) für die Festlegung von Therapiezielen für LDL-Cholesterin auf. Für Patienten mit KHK und KHK-Risikoäquivalenten wurde ein LDL-Cholesterinzielwert von < 100 mg/dl empfohlen. Für die Mehrheit der Patienten mit Diabetes würde dieses LDL-Cholesterinziel die Verwendung von cholesterinsenkenden Medikamenten, insbesondere Statinen, hervorrufen. Einige Interventionsstudien betonten, dass die Statinbehandlung unabhängig von der Lipidreduktion zu einer Verringerung kardiovaskulärer Ereignisse führt, mit möglichen Vorteilen für Patienten mit Typ-II-Diabetes. Statine könnten aufgrund ihrer lipidsenkenden und sogenannten pleiotropen Wirkung auch zur Diabetesprävention beitragen. Statine verbessern die Endothelfunktion, hemmen die Proliferation glatter Muskelzellen und reduzieren oxidativen Stress und Entzündungen. Da die kürzlich von der FDA zugelassenen Indikationen für Statine erweitert wurden, gehören Statine derzeit zu den am häufigsten verwendeten Arzneimitteln bei Patienten mit oder ohne Diabetes.

Obwohl die Statintherapie das kardiovaskuläre Risiko senkt, ist ihr Zusammenhang mit der Entwicklung von Diabetes umstritten. Eine retrospektive Analyse der West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) ergab, dass eine 5-jährige Behandlung mit Pravastatin die Diabetes-Inzidenz um 30 % reduzierte. Die Autoren schlugen vor, dass, obwohl die Senkung des Triglyceridspiegels die Diabetes-Inzidenz beeinflussen könnte, andere Mechanismen, wie z. B. eine entzündungshemmende Wirkung, beteiligt sein könnten. Im Gegenteil, Pravastatin verringerte die Diabetes-Inzidenz in einer anderen Studie, die Glukose-intolerante Menschen umfasste, nicht, was darauf hindeutet, dass ein früher Beginn einer Statin-Therapie für eine wirksame Diabetes-Prävention erforderlich sein könnte. Ebenso hatte Simvastatin keinen Einfluss auf die Diabetes-Inzidenz bei Patienten mit Atherosklerose in der Heart Protection Study. Im Gegensatz dazu erhöhte Atorvastatin in der Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA) die Diabetes-Inzidenz geringfügig, was durch statistische Variation erklärt werden könnte.

Eine aktuelle Übersicht über 13 Studien von Naveed Sattar et al. Die 2010 in The Lancet veröffentlichte Studie über Statine und ihre Nebenwirkungen, darunter insgesamt mehr als 91.140 Teilnehmer, deutete an, dass die Verwendung von Statinen mit einem um 9 % erhöhten Risiko für Typ-II-Diabetes verbunden ist.

Die Forscher dieser Metaanalyse haben jedoch betont, dass diese Studie nicht beweise, dass Statine das Risiko für Typ-II-Diabetes direkt erhöhen, aber die Möglichkeit eines direkten oder indirekten Zusammenhangs zwischen Statinen und Diabetes aufzeige, der weitere Untersuchungen verdient. Daher ist die Erforschung der Rolle von Statinen bei der Initiierung oder Progression von Diabetes mellitus ein spannendes Forschungsgebiet.