Effekt av Atorvastatin på glykemisk kontroll hos prediabetiske pasienter

Diabetes er et voksende folkehelseproblem over hele verden, som truer global helse og økonomisk velstand. For tiden har omtrent 171 til 194 millioner mennesker i verden diabetes, de fleste tilfellene er type II. Dette tallet forventes å øke til mer enn 330 millioner innen år 2025 - en rekorddobling innen en enkelt generasjon. India med 62,2 millioner diabetespasienter er raskt i ferd med å bli verdens diabeteshovedstad med mulighet for at antallet diabetespasienter når 80 millioner-grensen innen 2030. Hver sjette diabetiker i verden er indianer. Kina med 43,2 millioner pasienter kommer på andreplass, etterfulgt av USA hvor 26,8 millioner mennesker lider av sykdommen.

Denne spektakulære økningen i frekvensen av type II diabetes blir parallelt med en tilsvarende alarmerende økning i fedme, som er en av de viktigste risikofaktorene for type II diabetes. På grunn av den nære sammenhengen mellom disse to tilstandene, har Ziv og Shafrir foreslått begrepet "diabesitet" for å beskrive denne assosiasjonen. Denne doble epidemien, som i stor grad ble ignorert av folkehelsesamfunnet inntil nylig, har kommet som en stor overraskelse med enorme økonomiske byrder så vel som helsemessig. Forstyrrelser i glukosemetabolismen er assosiert med økt risiko for kardiovaskulær sykdom (CVD) komplikasjoner, inkludert koronar, perifer og cerebral arteriell sykdom, som står for størstedelen av sykelighet og dødelighet blant pasienter med diabetes mellitus (DM).

Type II diabetes er ofte assosiert med dyslipidemi, som representerer en synergistisk risikofaktor for kardiovaskulær sykdom. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) listet diabetes som en koronar hjertesykdom (CHD) risikoekvivalent for å sette terapeutiske mål for LDL-kolesterol. Et mål for LDL-kolesterol på <100 mg/dl ble anbefalt for pasienter med CHD og CHD risikoekvivalenter. For flertallet av pasienter med diabetes vil dette LDL-kolesterolmålet fremkalle bruk av kolesterolsenkende legemidler, spesielt statiner. Noen intervensjonsstudier understreket at statinbehandling fører til en reduksjon i kardiovaskulære hendelser uavhengig av lipidreduksjon med mulige fordeler for pasienter med type II diabetes. Statiner kan også bidra til diabetesforebygging på grunn av lipidsenkende og såkalt pleiotropisk virkning. Statiner forbedrer endotelfunksjonen, hemmer spredning av glatte muskelceller og reduserer oksidativt stress og betennelse. Med nyere FDA-godkjente indikasjoner for statiner som utvides, er statiner for tiden blant de mest brukte legemidlene hos pasienter med eller uten diabetes.

Selv om statinbehandling reduserer kardiovaskulær risiko, er forholdet til utviklingen av diabetes kontroversielt. Retrospektiv analyse av West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) viste at 5 års behandling med pravastatin reduserte diabetesforekomsten med 30 %. Forfatterne antydet at selv om senking av triglyseridnivåer kan påvirke diabetesforekomsten, kan andre mekanismer som antiinflammatorisk virkning være involvert. Tvert imot reduserte ikke pravastatin diabetesforekomsten i en annen studie inkludert glukoseintolerante mennesker, noe som tyder på at tidlig oppstart av statinbehandling kan være nødvendig for effektiv diabetesforebygging. Likeledes påvirket ikke simvastatin diabetesforekomsten hos pasienter med aterosklerose i hjertebeskyttelsesstudien. Derimot økte atorvastatin diabetesforekomsten marginalt i Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA), noe som kan forklares med statistisk variasjon.

En fersk gjennomgang av 13 studier av Naveed Sattar, et al. publisert i The Lancet i 2010, om statiner og deres bivirkninger, inkludert totalt mer enn 91 140 deltakere, antydet at bruk av statiner er assosiert med økt risiko for type II diabetes med 9 %.

Forskere av denne metaanalysen har imidlertid understreket at denne studien ikke beviser at statiner direkte øker risikoen for type II diabetes, men den øker muligheten for enten en direkte eller indirekte sammenheng mellom statiner og diabetes som fortjener videre undersøkelse. Å utforske rollen til statiner i initiering eller progresjon av diabetes mellitus er derfor et spennende område for undersøkelser.