- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02470455
Vliv atorvastatinu na kontrolu glykémie u prediabetických pacientů
Přehled studie
Detailní popis
Diabetes je rostoucí problém veřejného zdraví po celém světě, ohrožující globální zdraví a ekonomickou prosperitu. V současné době má na světě cukrovku přibližně 171 až 194 milionů lidí, přičemž většina případů je typu II. Očekává se, že toto číslo do roku 2025 vzroste na více než 330 milionů, což je rekordní zdvojnásobení během jediné generace. Indie s 62,2 miliony pacientů s cukrovkou se rychle stává hlavním městem světa s cukrovkou s možností, že počet pacientů s cukrovkou dosáhne do roku 2030 hranice 80 milionů. Každý šestý diabetik na světě je Ind. Na druhém místě je Čína s 43,2 miliony pacientů, následovaná USA, kde touto nemocí trpí 26,8 milionů lidí.
Toto velkolepé zvýšení frekvence diabetu typu II je doprovázeno podobně alarmujícím nárůstem obezity, která je jedním z hlavních rizikových faktorů pro diabetes typu II. Vzhledem k úzké vazbě těchto dvou stavů navrhli Ziv a Shafrir k popisu tohoto spojení termín „diabetes“. Tato dvojí epidemie, která byla donedávna zdravotnickou komunitou z velké části ignorována, přišla jako velké překvapení s obrovskou ekonomickou zátěží i z hlediska zdraví. Poruchy metabolismu glukózy jsou spojeny se zvýšeným rizikem komplikací kardiovaskulárního onemocnění (CVD), včetně koronárních, periferních a cerebrálních arteriálních onemocnění, které představují většinu morbidity a mortality u pacientů s diabetes mellitus (DM).
Diabetes typu II je běžně spojován s dyslipidémií, která představuje synergický rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění. Panel léčby dospělých III (ATP III) národního vzdělávacího programu pro léčbu cholesterolu (National Cholesterol Education Programme Adult Treatment Panel III) uvedl diabetes jako ekvivalent rizika koronární srdeční choroby (ICHS) pro stanovení terapeutických cílů pro LDL cholesterol. U pacientů s ICHS a ekvivalenty rizika ICHS byl doporučen cíl pro LDL cholesterol <100 mg/dl. U většiny pacientů s diabetem by tento cíl LDL cholesterolu evokoval užívání léků snižujících cholesterol, zejména statinů. Některé intervenční studie zdůraznily, že léčba statiny vede ke snížení kardiovaskulárních příhod nezávisle na redukci lipidů s možným přínosem pro pacienty s diabetem typu II. Statiny by také mohly přispět k prevenci diabetu díky snižování lipidů a takzvanému pleiotropnímu účinku. Statiny zlepšují endoteliální funkci, inhibují proliferaci buněk hladkého svalstva a snižují oxidační stres a zánět. S nedávným rozšířením indikací statinů schválených FDA tedy statiny v současnosti patří mezi nejrozšířenější léky u pacientů s diabetem nebo bez něj.
I když léčba statiny snižuje kardiovaskulární riziko, její vztah ke vzniku diabetu je kontroverzní. Retrospektivní analýza West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) odhalila, že 5letá léčba pravastatinem snížila výskyt diabetu o 30 %. Autoři navrhli, že ačkoli snížení hladin triglyceridů může ovlivnit výskyt diabetu, mohou se na něm podílet další mechanismy, jako je protizánětlivý účinek. Naopak, pravastatin nesnížil výskyt diabetu v jiné studii zahrnující glukózo-netolerantní lidi, což naznačuje, že pro účinnou prevenci diabetu může být nutné včasné zahájení léčby statiny. Stejně tak simvastatin neovlivnil výskyt diabetu u pacientů s aterosklerózou ve studii Heart Protection Study. Naproti tomu atorvastatin ve studii Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA) mírně zvýšil výskyt diabetu, což lze vysvětlit statistickými odchylkami.
Nedávný přehled 13 studií od Naveeda Sattara a kol. publikované v The Lancet v roce 2010, o statinech a jejich vedlejších účincích, včetně celkem více než 91 140 účastníků, uvedlo, že užívání statinů je spojeno se zvýšeným rizikem diabetu typu II o 9 %.
Výzkumníci této metaanalýzy však zdůraznili, že tato studie neprokazuje, že statiny přímo zvyšují riziko diabetu typu II, ale zvyšuje možnost přímé nebo nepřímé souvislosti mezi statiny a diabetem, která si zaslouží další zkoumání. Zkoumání úlohy statinů v iniciaci nebo progresi diabetes mellitus je tedy vzrušující oblastí pro výzkum.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Odisha
-
Cuttack, Odisha, Indie, 752001
- SCB Medical College
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Každý pacient užívající statiny, jehož hladina cukru v krvi je v mezích normy.
- Prediabetičtí pacienti (IFG a/nebo IGT) užívající statiny
- Pacienti, kteří souhlasili s účastí ve studii a podepsali formulář informovaného souhlasu bez jakékoli vnější motivace
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikované případy DM I. i II. typu na různém antidiabetickém režimu
- Pacienti užívající β-blokátory, thiazidová diuretika, kortikosteroidy, které mohou ovlivnit hladinu cukru v krvi
- Těhotenství a kojení
- Současné nebo jiné postižení orgánů, jako jsou ledviny, játra, které může ovlivnit hladinu cukru v krvi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Normoglykemická skupina
Bylo přijato 25 pacientů, kteří užívali atorvastatin a měli normální hladinu glukózy v krvi a Hb1Ac.
|
Někteří pacienti dostávali 20 mg atorvastatinu, zatímco jiní dostávali vyšší dávku 40-80 mg denně.
Pacienti užívali statiny buď pro dyslipidémii, nebo pro primární či sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění.
|
|
Prediabetik s normálním GTT
Bylo vybráno 25 pacientů, kteří užívali atorvastatin a měli hladinu krevního cukru nalačno 100-125 mg/dl s normální GTT.
|
Někteří pacienti dostávali 20 mg atorvastatinu, zatímco jiní dostávali vyšší dávku 40-80 mg denně.
Pacienti užívali statiny buď pro dyslipidémii, nebo pro primární či sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění.
|
|
Prediabetik s poruchou GTT
Bylo přijato 25 pacientů, kteří užívali atorvastatin a měli hladinu krevního cukru nalačno 100-125 mg/dl s poruchou GTT.
|
Někteří pacienti dostávali 20 mg atorvastatinu, zatímco jiní dostávali vyšší dávku 40-80 mg denně.
Pacienti užívali statiny buď pro dyslipidémii, nebo pro primární či sekundární prevenci kardiovaskulárních onemocnění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících, 12 měsících a 18 měsících sledování
|
Na začátku a po 6 měsících, 12 měsících a 18 měsících sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna hladiny cukru v krvi nalačno od výchozí hodnoty
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících, 12 měsících a 18 měsících sledování
|
Na začátku a po 6 měsících, 12 měsících a 18 měsících sledování
|
|
Změna hladiny cukru v krvi po jídle od výchozí hodnoty
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících, 12 měsících a 18 měsících sledování
|
Na začátku a po 6 měsících, 12 měsících a 18 měsících sledování
|
|
Lipidový profil
Časové okno: Na základní linii
|
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: TRUPTI R SWAIN, MD, SCB Medical College, Cuttack, Odisha
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators; Kearney PM, Blackwell L, Collins R, Keech A, Simes J, Peto R, Armitage J, Baigent C. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18,686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet. 2008 Jan 12;371(9607):117-25. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60104-X.
- Forrester JS, Libby P. The inflammation hypothesis and its potential relevance to statin therapy. Am J Cardiol. 2007 Mar 1;99(5):732-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.09.125. Epub 2007 Jan 10.
- Freeman DJ, Norrie J, Sattar N, Neely RD, Cobbe SM, Ford I, Isles C, Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, Shepherd J, Gaw A. Pravastatin and the development of diabetes mellitus: evidence for a protective treatment effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation. 2001 Jan 23;103(3):357-62. doi: 10.1161/01.cir.103.3.357.
- Keech A, Colquhoun D, Best J, Kirby A, Simes RJ, Hunt D, Hague W, Beller E, Arulchelvam M, Baker J, Tonkin A; LIPID Study Group. Secondary prevention of cardiovascular events with long-term pravastatin in patients with diabetes or impaired fasting glucose: results from the LIPID trial. Diabetes Care. 2003 Oct;26(10):2713-21. doi: 10.2337/diacare.26.10.2713.
- Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61965-6. Epub 2010 Feb 16.
- Fisslthaler B, Michaelis UR, Randriamboavonjy V, Busse R, Fleming I. Cytochrome P450 epoxygenases and vascular tone: novel role for HMG-CoA reductase inhibitors in the regulation of CYP 2C expression. Biochim Biophys Acta. 2003 Feb 17;1619(3):332-9. doi: 10.1016/s0304-4165(02)00492-0.
- Moosmann B, Behl C. Selenoprotein synthesis and side-effects of statins. Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):892-4. doi: 10.1016/S0140-6736(04)15739-5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Prediabetický stav
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
Další identifikační čísla studie
- IEC/SCB/Pharma/2011/05
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Prediabetický stav
-
Abbott Point of CareDokončenoAnalytická výkonnost stanovení sodíku, glukózy a hematokritu pomocí analyzátoru i-STAT 500 (Alinity)Spojené státy
-
Shanghai General Hospital, ChinaNábor
-
Sam Houston State UniversityZatím nenabírámeHyperglykémie (nediabetická) | PrediabetikSpojené státy
-
DINA KEUMALA SARIZatím nenabíráme
-
University of UtahAktivní, ne nábor
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNáborSarkoidóza | Deregulace cesty JAK-STATFrancie
-
The Cleveland ClinicNestléDokončenoObezita | Nadváha | PrediabetikSpojené státy
-
University of California, Los AngelesDokončenoPrediabetikSpojené státy
-
University of North Carolina, Chapel HillDokončenoObezita | Nadváha | PrediabetikSpojené státy
-
Vanderbilt UniversityDokončenoZdravý | Prediabetik