Effetto dell'atorvastatina sul controllo glicemico nei pazienti prediabetici

Il diabete è un problema di salute pubblica in crescita in tutto il mondo, che minaccia la salute globale e la prosperità economica. Attualmente, circa 171-194 milioni di persone nel mondo hanno il diabete, la maggior parte dei casi è di tipo II. Si prevede che questo numero aumenterà fino a superare i 330 milioni entro il 2025, un raddoppio record in una sola generazione. L'India con 62,2 milioni di pazienti diabetici sta rapidamente diventando la capitale mondiale del diabete con la possibilità che il numero di pazienti diabetici raggiunga gli 80 milioni entro il 2030. Ogni sesto diabetico nel mondo è un indiano. La Cina con 43,2 milioni di pazienti è al secondo posto, seguita dagli Stati Uniti dove 26,8 milioni di persone soffrono della malattia.

Questo spettacolare aumento della frequenza del diabete di tipo II è accompagnato da un aumento altrettanto allarmante dell'obesità, che è uno dei principali fattori di rischio per il diabete di tipo II. A causa dello stretto legame di queste due condizioni, Ziv e Shafrir hanno suggerito il termine "diabesità" per descrivere questa associazione. Questa doppia epidemia, largamente ignorata dalla comunità della sanità pubblica fino a poco tempo fa, è stata una grande sorpresa con un enorme onere economico oltre che in termini di salute. I disturbi del metabolismo del glucosio sono associati ad un aumentato rischio di complicanze di malattie cardiovascolari (CVD), tra cui arteriopatie coronariche, periferiche e cerebrali, che rappresentano la maggior parte della morbilità e della mortalità tra i pazienti con diabete mellito (DM).

Il diabete di tipo II è comunemente associato alla dislipidemia, che rappresenta un fattore di rischio sinergico per le malattie cardiovascolari. Il National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) ha elencato il diabete come un equivalente di rischio di malattia coronarica (CHD) per la definizione di obiettivi terapeutici per il colesterolo LDL. Un obiettivo per il colesterolo LDL <100 mg/dl è stato raccomandato per i pazienti con CHD ed equivalenti di rischio CHD. Per la maggior parte dei pazienti con diabete, questo obiettivo di colesterolo LDL evocherebbe l'uso di farmaci per abbassare il colesterolo, in particolare le statine. Alcuni studi interventistici hanno sottolineato che il trattamento con statine porta a una riduzione degli eventi cardiovascolari indipendentemente dalla riduzione dei lipidi con possibili benefici per i pazienti con diabete di tipo II. Le statine potrebbero anche contribuire alla prevenzione del diabete grazie all'azione ipolipemizzante e alla cosiddetta azione pleiotropica. Le statine migliorano la funzione endoteliale, inibiscono la proliferazione delle cellule muscolari lisce e riducono lo stress ossidativo e l'infiammazione. Pertanto, con l'ampliamento delle indicazioni recentemente approvate dalla FDA per le statine, le statine sono attualmente tra i farmaci più utilizzati nei pazienti con o senza diabete.

Sebbene la terapia con statine riduca il rischio cardiovascolare, la sua relazione con lo sviluppo del diabete è controversa. L'analisi retrospettiva del West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) ha rivelato che 5 anni di trattamento con pravastatina hanno ridotto l'incidenza del diabete del 30%. Gli autori hanno suggerito che sebbene l'abbassamento dei livelli di trigliceridi possa influenzare l'incidenza del diabete, potrebbero essere coinvolti altri meccanismi come l'azione antinfiammatoria. Al contrario, la pravastatina non ha diminuito l'incidenza del diabete in un altro studio che includeva esseri umani intolleranti al glucosio, suggerendo che potrebbe essere necessario iniziare precocemente la terapia con statine per un'efficace prevenzione del diabete. Allo stesso modo, la simvastatina non ha influenzato l'incidenza del diabete nei pazienti con aterosclerosi nello studio sulla protezione del cuore. Al contrario, l'atorvastatina ha aumentato marginalmente l'incidenza del diabete nell'Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA), il che potrebbe essere spiegato dalla variazione statistica.

Una recente revisione di 13 studi di Naveed Sattar, et al. pubblicato su The Lancet nel 2010, sulle statine e sui loro effetti collaterali, incluso un totale di oltre 91.140 partecipanti, ha suggerito che l'uso di statine è associato a un aumento del rischio di diabete di tipo II del 9%.

Tuttavia i ricercatori di questa meta-analisi hanno sottolineato che questo studio non dimostra che le statine aumentano direttamente il rischio di diabete di tipo II, ma solleva la possibilità di un legame diretto o indiretto tra statine e diabete che merita ulteriori indagini. Pertanto, esplorare il ruolo delle statine nell'iniziazione o nella progressione del diabete mellito è un'entusiasmante area di indagine.