Wpływ atorwastatyny na kontrolę glikemii u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym

Cukrzyca jest narastającym problemem zdrowia publicznego na całym świecie, zagrażającym światowemu zdrowiu i dobrobytowi gospodarczemu. Obecnie około 171 do 194 milionów ludzi na świecie choruje na cukrzycę, z czego większość to cukrzyca typu II. Oczekuje się, że liczba ta wzrośnie do ponad 330 milionów do roku 2025 – rekordowe podwojenie w ciągu jednego pokolenia. Indie z 62,2 milionami pacjentów z cukrzycą szybko stają się światową stolicą cukrzycy, a liczba pacjentów z cukrzycą może osiągnąć 80 milionów do 2030 roku. Co szósty diabetyk na świecie to Hindus. Drugie miejsce zajmują Chiny z 43,2 milionami pacjentów, a następnie Stany Zjednoczone, w których na tę chorobę cierpi 26,8 miliona ludzi.

Temu spektakularnemu wzrostowi częstości występowania cukrzycy typu II towarzyszy podobnie alarmujący wzrost otyłości, która jest jednym z głównych czynników ryzyka cukrzycy typu II. Z powodu ścisłego powiązania tych dwóch schorzeń, Ziv i Shafrir zaproponowali termin „otyłość cukrzycowa”, aby opisać to powiązanie. Ta podwójna epidemia, która do niedawna była w dużej mierze ignorowana przez społeczność zajmującą się zdrowiem publicznym, okazała się wielką niespodzianką, która wiąże się z ogromnymi obciążeniami ekonomicznymi i zdrowotnymi. Zaburzenia metabolizmu glukozy wiążą się ze zwiększonym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych (CVD), w tym chorób tętnic wieńcowych, obwodowych i mózgowych, które odpowiadają za większość zachorowalności i śmiertelności wśród pacjentów z cukrzycą (DM).

Cukrzyca typu II jest często związana z dyslipidemią, która stanowi synergistyczny czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) wymienił cukrzycę jako ekwiwalent ryzyka choroby niedokrwiennej serca (CHD) w celu ustalenia celów terapeutycznych dla cholesterolu LDL. U pacjentów z CHD i równoważnikami ryzyka CHD zalecono docelowy poziom cholesterolu LDL <100 mg/dl. W przypadku większości pacjentów z cukrzycą ten docelowy poziom cholesterolu LDL wywołałby stosowanie leków obniżających poziom cholesterolu, zwłaszcza statyn. Niektóre badania interwencyjne podkreślały, że leczenie statynami prowadzi do zmniejszenia częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych niezależnie od redukcji lipidów, co może przynieść korzyści pacjentom z cukrzycą typu II. Statyny mogą również przyczynić się do profilaktyki cukrzycy dzięki działaniu hipolipemizującemu i tzw. plejotropowemu. Statyny poprawiają funkcję śródbłonka, hamują proliferację komórek mięśni gładkich oraz zmniejszają stres oksydacyjny i stany zapalne. W związku z tym, że ostatnio zatwierdzone przez FDA wskazania do stosowania statyn zostały rozszerzone, statyny należą obecnie do najczęściej stosowanych leków u pacjentów z cukrzycą lub bez niej.

Chociaż terapia statynami zmniejsza ryzyko sercowo-naczyniowe, jej związek z rozwojem cukrzycy jest kontrowersyjny. Retrospektywna analiza badania West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) wykazała, że ​​5-letnie leczenie prawastatyną zmniejszyło częstość występowania cukrzycy o 30%. Autorzy zasugerowali, że chociaż obniżenie poziomu trójglicerydów może wpływać na częstość występowania cukrzycy, mogą być zaangażowane inne mechanizmy, takie jak działanie przeciwzapalne. Wręcz przeciwnie, prawastatyna nie zmniejszyła częstości występowania cukrzycy w innym badaniu obejmującym ludzi z nietolerancją glukozy, co sugeruje, że wczesne rozpoczęcie leczenia statynami może być konieczne do skutecznego zapobiegania cukrzycy. Podobnie symwastatyna nie wpływała na częstość występowania cukrzycy u pacjentów z miażdżycą tętnic w badaniu Heart Protection Study. W przeciwieństwie do tego, atorwastatyna nieznacznie zwiększała częstość występowania cukrzycy w badaniu anglo-skandynawskim Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA), co można wytłumaczyć zmiennością statystyczną.

Niedawny przegląd 13 badań autorstwa Naveeda Sattara i in. opublikowane w The Lancet w 2010 r. na temat statyn i ich skutków ubocznych, obejmujące łącznie ponad 91 140 uczestników, zasugerowało, że stosowanie statyn wiąże się ze zwiększonym o 9% ryzykiem cukrzycy typu II.

Jednak badacze tej metaanalizy podkreślili, że to badanie nie dowodzi, że statyny bezpośrednio zwiększają ryzyko cukrzycy typu II, ale wskazuje na możliwość bezpośredniego lub pośredniego związku między statynami a cukrzycą, który zasługuje na dalsze badania. Zatem badanie roli statyn w inicjacji lub progresji cukrzycy jest ekscytującym obszarem badań.