Effect van atorvastatine op de glykemische controle bij prediabetische patiënten

Diabetes is een groeiend probleem voor de volksgezondheid over de hele wereld en bedreigt de wereldwijde gezondheid en economische welvaart. Momenteel hebben ongeveer 171 tot 194 miljoen mensen in de wereld diabetes, de meerderheid van de gevallen is type II. Dit aantal zal naar verwachting toenemen tot meer dan 330 miljoen in het jaar 2025, een recordverdubbeling binnen één generatie. India met 62,2 miljoen diabetespatiënten is hard op weg de diabeteshoofdstad van de wereld te worden, met de mogelijkheid dat het aantal diabetespatiënten tegen 2030 de 80 miljoen zal bereiken. Elke zesde diabetespatiënt ter wereld is een Indiër. China komt met 43,2 miljoen patiënten op de tweede plaats, gevolgd door de VS waar 26,8 miljoen mensen aan de ziekte lijden.

Deze spectaculaire toename van de frequentie van diabetes type II gaat gepaard met een vergelijkbare alarmerende toename van obesitas, een van de belangrijkste risicofactoren voor diabetes type II. Omdat deze twee aandoeningen nauw met elkaar verbonden zijn, hebben Ziv en Shafrir de term 'diabesitas' voorgesteld om deze associatie te beschrijven. Deze dubbele epidemie, die tot voor kort grotendeels werd genegeerd door de volksgezondheidsgemeenschap, kwam als een grote verrassing met een enorme economische last, zowel op het gebied van gezondheid als op het gebied van gezondheid. Aandoeningen van het glucosemetabolisme gaan gepaard met een verhoogd risico op complicaties van hart- en vaatziekten (HVZ), waaronder coronaire, perifere en cerebrale arteriële aandoeningen, die verantwoordelijk zijn voor het grootste deel van de morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met diabetes mellitus (DM).

Diabetes type II wordt vaak geassocieerd met dyslipidemie, wat een synergetische risicofactor is voor hart- en vaatziekten. Het National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (ATP III) vermeldde diabetes als een risico-equivalent voor coronaire hartziekten (CHD) voor het stellen van therapeutische doelen voor LDL-cholesterol. Een doel voor LDL-cholesterol van <100 mg/dl werd aanbevolen voor patiënten met CHD en CHZ-risico-equivalenten. Voor de meerderheid van de patiënten met diabetes zou dit LDL-cholesteroldoel het gebruik van cholesterolverlagende medicijnen, met name statines, oproepen. Sommige interventiestudies benadrukten dat behandeling met statines leidt tot een vermindering van cardiovasculaire voorvallen, onafhankelijk van de vermindering van de lipiden, met mogelijke voordelen voor patiënten met type II-diabetes. Statines kunnen ook bijdragen aan de preventie van diabetes vanwege hun lipidenverlagende en zogenaamde pleiotrope werking. Statines verbeteren de endotheliale functie, remmen de proliferatie van gladde spiercellen en verminderen oxidatieve stress en ontsteking. Met de recente uitbreiding van de door de FDA goedgekeurde indicaties voor statines, behoren statines momenteel tot de meest gebruikte geneesmiddelen bij patiënten met of zonder diabetes.

Hoewel statinetherapie het cardiovasculaire risico vermindert, is de relatie met de ontwikkeling van diabetes controversieel. Retrospectieve analyse van de West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) onthulde dat 5 jaar behandeling met pravastatine de incidentie van diabetes met 30% verminderde. De auteurs suggereerden dat, hoewel verlaging van de triglyceridenspiegels de incidentie van diabetes zou kunnen beïnvloeden, andere mechanismen, zoals een ontstekingsremmende werking, een rol kunnen spelen. Integendeel, pravastatine verminderde de incidentie van diabetes niet in een ander onderzoek met glucose-intolerante mensen, wat suggereert dat een vroege start van statinetherapie nodig kan zijn voor effectieve diabetespreventie. Evenzo had simvastatine geen invloed op de incidentie van diabetes bij patiënten met atherosclerose in de Heart Protection Study. Daarentegen verhoogde atorvastatine de incidentie van diabetes marginaal in de Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA), wat zou kunnen worden verklaard door statistische variatie.

Een recent overzicht van 13 studies door Naveed Sattar, et al. gepubliceerd in The Lancet in 2010, over statines en hun bijwerkingen, waaronder in totaal meer dan 91.140 deelnemers, suggereerden dat het gebruik van statines geassocieerd is met een verhoogd risico op diabetes type II met 9%.

Onderzoekers van deze meta-analyse hebben echter benadrukt dat deze studie niet bewijst dat statines direct het risico op diabetes type II verhogen, maar het verhoogt de mogelijkheid van een direct of indirect verband tussen statines en diabetes dat nader onderzoek verdient. Het onderzoeken van de rol van statines bij het ontstaan ​​of de progressie van diabetes mellitus is dus een opwindend onderzoeksgebied.