Az atorvasztatin hatása a glikémiás kontrollra prediabetikus betegeknél

A cukorbetegség világszerte növekvő népegészségügyi probléma, amely veszélyezteti a globális egészséget és a gazdasági jólétet. Jelenleg a világon körülbelül 171-194 millió ember szenved cukorbetegségben, az esetek többsége II. Ez a szám 2025-re várhatóan több mint 330 millióra fog nőni, ami rekord megduplázódást jelent egyetlen generáción belül. India 62,2 millió cukorbeteggel gyorsan a világ diabéteszes fővárosává válik, és 2030-ra a cukorbetegek száma elérheti a 80 milliót. A világon minden hatodik cukorbeteg indiai. A második helyen Kína áll 43,2 millió beteggel, majd az Egyesült Államok következik, ahol 26,8 millió ember szenved a betegségben.

A II-es típusú diabétesz gyakoriságának ezzel a látványos növekedésével párhuzamba állítható az elhízás hasonlóan riasztó növekedése, amely a II. típusú cukorbetegség egyik fő kockázati tényezője. E két állapot szoros kapcsolata miatt Ziv és Shafrir a „cukorbetegség” kifejezést javasolta ennek az összefüggésnek a leírására. Ez a kettős járvány, amelyet a közegészségügyi közösség a közelmúltig nagyrészt figyelmen kívül hagyott, óriási meglepetést okozott, hatalmas gazdasági terhekkel, valamint egészségügyi szempontból. A glükóz anyagcsere zavarai a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) szövődményeinek fokozott kockázatával járnak, beleértve a koszorúér-, perifériás és agyi artériás betegségeket, amelyek a diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegek morbiditásának és halálozásának többségét okozzák.

A II-es típusú cukorbetegséget gyakran dyslipidaemiával társítják, amely a szív- és érrendszeri betegségek szinergikus kockázati tényezője. A Nemzeti Koleszterin Oktatási Program Felnőtt Kezelési Panel III (ATP III) a cukorbetegséget a szívkoszorúér-betegség (CHD) kockázati egyenértékeként sorolta fel az LDL-koleszterin terápiás céljainak meghatározásához. A CHD és CHD kockázati egyenértékű betegek számára 100 mg/dl-nél kisebb LDL-koleszterin célt javasoltak. A cukorbetegek többségénél ez az LDL-koleszterin-cél koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek, különösen a sztatinok alkalmazását idézi elő. Néhány intervenciós tanulmány hangsúlyozta, hogy a sztatinkezelés a szív- és érrendszeri események csökkenéséhez vezet, függetlenül a lipidszint-csökkenéstől, ami előnyös lehet a II-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára. A sztatinok lipidcsökkentő és úgynevezett pleiotróp hatásuk révén hozzájárulhatnak a cukorbetegség megelőzéséhez is. A statinok javítják az endothel működését, gátolják a simaizomsejtek proliferációját, valamint csökkentik az oxidatív stresszt és a gyulladást. Így az FDA által a közelmúltban jóváhagyott sztatinok javallatainak kiterjesztésével a sztatinok jelenleg a legszélesebb körben használt gyógyszerek közé tartoznak a cukorbetegeknél vagy anélkül.

Bár a sztatinterápia csökkenti a szív- és érrendszeri kockázatot, kapcsolata a cukorbetegség kialakulásával ellentmondásos. A West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) retrospektív elemzése kimutatta, hogy 5 éves pravasztatin-kezelés 30%-kal csökkentette a cukorbetegség előfordulását. A szerzők azt javasolták, hogy bár a trigliceridszintek csökkentése befolyásolhatja a cukorbetegség előfordulását, más mechanizmusok is szerepet játszhatnak, mint például a gyulladásgátló hatás. Éppen ellenkezőleg, a pravasztatin nem csökkentette a cukorbetegség előfordulását egy másik, glükóz-intoleráns embereket is magában foglaló vizsgálatban, ami arra utal, hogy a sztatinterápia korai megkezdésére lehet szükség a hatékony cukorbetegség megelőzéséhez. Hasonlóképpen, a szimvasztatin nem befolyásolta a cukorbetegség előfordulását az érelmeszesedésben szenvedő betegeknél a Heart Protection Studyban. Ezzel szemben az atorvasztatin kis mértékben növelte a cukorbetegség előfordulását az Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-LLA) vizsgálatban, ami statisztikai eltérésekkel magyarázható.

Naveed Sattar és társai 13 tanulmányának közelmúltbeli áttekintése. A The Lancetben 2010-ben publikált, a sztatinokról és azok mellékhatásairól, köztük összesen több mint 91 140 résztvevő azt sugallta, hogy a sztatinok használata a II-es típusú cukorbetegség kockázatának 9%-os növekedésével jár.

A metaanalízis kutatói azonban hangsúlyozták, hogy ez a tanulmány nem bizonyítja, hogy a sztatinok közvetlenül növelik a II-es típusú cukorbetegség kockázatát, de felveti a sztatinok és a cukorbetegség közötti közvetlen vagy közvetett kapcsolat lehetőségét, amely további vizsgálatokat érdemel. Így a sztatinoknak a diabetes mellitus kialakulásában vagy progressziójában betöltött szerepének feltárása izgalmas kutatási terület.