Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aktiverad T-cellsterapi, lågdos Aldesleukin och Sargramostim vid behandling av patienter med äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal cancer som är stadium III-IV, refraktär eller återkommande

15 februari 2016 uppdaterad av: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Behandling av högrisk eller återkommande äggstockscancer med anti-CD3 x Anti-HER2 bispecifik antikropp Armed Activated T-celler (BAT), lågdos IL-2 och GM-CSF (Fas I).

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av aktiverad T-cellsterapi när den ges tillsammans med lågdos aldesleukin och sargramostim vid behandling av patienter med äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som är stadium III-IV, har inte svarat till tidigare behandling, eller har kommit tillbaka. Aktiverade T-celler som har belagts med bispecifika antikroppar, såsom anti-cluster of differentiation (CD)3 och anti-human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2), kan stimulera immunförsvaret på olika sätt och stoppa tumörceller från att växande. Aldesleukin kan stimulera vita blodkroppar att döda tumörceller. Kolonistimulerande faktorer, såsom sargramostim, kan öka produktionen av blodkroppar. Att ge aktiverad T-cellsterapi med lågdos aldesleukin och sargramostim kan vara en bättre behandling för äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Utför en klinisk fas I-prövning bestående av dosökning/deeskalering av intraperitoneala (IP) infusioner av anti-CD3 x anti-HER2/neu (HER2Bi) beväpnade anti-CD3-aktiverade T-celler (aATC) hos kvinnor med hög risk eller återkommande äggstockscancer för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) för IP-injektioner i kombination med en fast intravenös (IV) dos på 10 x 10^9 (± 20 %) aATC en gång i veckan.

II. Att tydligt definiera toxicitetsprofilen för IP och IV HER2Bi aATC vid MTD eller tekniskt genomförbar dos hos patienter med äggstockscancer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Utvärdera kliniska svar, tid till progression och total överlevnad. II. Utvärdera fenotyp, cytokinprofiler och interferon (IFN)-gamma-enzym-kopplade immunosorbentfläckar (ELISPOTS), cytotoxicitet och antikroppar riktade mot ovariecancercellinjer i laboratoriet.

III. Övervaka cancerantigen (CA)125 eller tumörmarkörer och antikroppssvar mot musproteiner (humana anti-musantikroppar [HAMA]).

IV. Migrationen av beväpnad ATC ut ur peritoneal- och serumcytokinnivåerna som induceras av IP- eller IV-väpnad ATC-infusion kommer att bedömas genom att studera utseendet av beväpnad ATC vid olika tidpunkter (0, 4, 8, 12, 24, 48, 72, och 96 timmar efter IP-infusion) i blodet efter IP-infusioner genom att utföra flödescytometri för att detektera anti-CD3 (OKT3) x anti-Her2 (Herceptin®) bispecifik antikropp (BiAb) på ytan av aATC.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av IP-infunderade HER2Bi-armade aktiverade T-celler.

Patienterna får HER2Bi-aATC IV under 5-15 minuter och IP inom 3-4 dagar efter IV-dos varje vecka i 4 veckor. Patienterna får också lågdos aldesleukin subkutant (SC) dagligen och sargramostim SC två gånger i veckan med början 3 dagar före den första HER2Bi-aATC-infusionen och slutar 7 dagar efter den sista HER2Bi-aATC-infusionen. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 1 och 3 månader och därefter var sjätte månad.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt dokumenterat, epitelialt ovarie-, äggledare- eller primärt peritonealt, höggradigt seröst eller klarcellscancer är berättigade; alla patienter måste ha en bekräftad patologi; stadium 3 och 4 initial sjukdom med svar på primär kirurgi och neo/adjuvant kemoterapi, platina refraktär sjukdom och patienter med återkommande sjukdom är kandidater
  • Patienter som uppfyller ovanstående patologiska kriterier kommer att vara berättigade till terapi oberoende av deras HER2/neu-överuttrycksstatus; immunhistokemisk färgning kommer inte att krävas för protokollet men fluorescens in situ hybridisering (FISH) och immunhistokemi (IHC) studier för HER2/neu är att föredra
  • Kemoterapi: ingen gräns för tidigare behandlingar; dock kommer patienter med flera kemoterapiregimer att screenas för lymfocytproliferation efter utredarens gottfinnande
  • Herceptin: kvinnor som tidigare har behandlats med Herceptin eller andra monoklonala antikroppsterapier är berättigade till prövningen
  • Strålbehandling: patienter som tidigare har fått strålbehandling mot någon del av bukhålan eller bäckenet är uteslutna; tidigare strålning för lokaliserad cancer i bröst, huvud och hals eller hud är tillåten, förutsatt att den genomfördes mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
  • Patienter kanske inte har några tecken på mätbar sjukdom enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) eller har mätbar sjukdom; CA-125 och andra tillgängliga markörer kommer att erhållas
  • Karnofsky prestandapoäng på >= 70 krävs eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng, prestationsstatus (PS) = 0-2
  • Patienten måste ha en förväntad livslängd på 3 månader eller mer baserat på utredarnas bedömning; kvinnor som har en snabbt progressiv symtomatisk sjukdom som påverkar stora organsystem som lever och lungor kommer att uteslutas
  • Negativt serumtest för graviditet hos premenopausala kvinnor
  • Ingen tidigare eller samtidig malignitet, annat än kurativt behandlad in situ skivepitelcancer i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden eller icke-aktiv bröstcancer
  • Varje patient måste vara medveten om arten av sin sjukdomsprocess och måste villigt samtycka till behandling efter att ha blivit informerad om alternativ, potentiella fördelar, biverkningar och risker; behörighetstest som anses vara standardvård kan göras före informerat samtycke, men inga immunterapirelaterade förfaranden eller tester får förekomma utan informerat samtycke
  • Ingen allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som förhindrar informerat samtycke eller intensiv behandling

  • Patienter kommer inte att vara berättigade till behandling enligt detta protokoll om:

    • Det finns en historia av en nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom ett år)
    • Det finns en historia av en tidigare hjärtinfarkt (mer än ett år sedan) tillsammans med aktuella kranskärlssymtom som kräver medicinering och/eller tecken på deprimerad vänsterkammarfunktion (vänsterkammarejektionsfraktion [LVEF] < 45 % enligt ekokardiogram [EKHO])
    • Det finns en aktuell historia av angina/koronarsymptom som kräver mediciner och/eller tecken på deprimerad vänsterkammarfunktion (LVEF < 45 % av ECHO)
    • Det finns kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt som kräver medicinsk behandling (oavsett ECHO-resultat)
  • Patienter som har ihållande förhöjt systoliskt blodtryck (BP) >= 145 eller diastoliskt blodtryck >= 90 måste få sitt systoliska eller diastoliska blodtryck kontrollerat med antihypertensiva medel i minst 3 dagar innan cellterapin påbörjas; patienter som redan tar antihypertensiva läkemedel kommer att få sin medicin justerad baserat på patientvårdsteamets kliniska bedömning
  • Patienter med behandlade hjärnmetastaser (fick definitiv strålning och/eller genomgick kirurgisk resektion) är berättigade till terapi enligt detta protokoll; Patienter med kliniska bevis på aktiva hjärnmetastaser är inte berättigade till behandling enligt detta protokoll
  • Granulocyter >= 1 000/mm^3
  • Trombocytantal >= 50 000/ul
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Blodureakväve (BUN) =< 1,5 gånger normalt
  • Serumkreatinin =< 1,8 mg/dl
  • Kreatininclearance >= 60 ml/mm
  • Bilirubin =< 2,0 gånger normalt
  • Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) =< 2,0 gånger normalt
  • Humant immunbristvirus (HIV) = negativt
  • LVEF >= 45 % i vila (av ECHO)
  • Lungfunktionstester (PFT) forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1), diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO2) och forcerad vitalkapacitet (FVC) >= 60 % förväntat värde om kliniskt indikerat
  • Mindre ändringar från de obligatoriska initiala laboratoriedatariktlinjerna kommer att tillåtas enligt det deltagande lagets gottfinnande under särskilda omständigheter; skälen för undantag måste dokumenteras innan inskrivningen
  • Lämpliga objektglas av den primära lesionen kommer att finnas tillgängliga för framtida granskning; om tillgängligt kommer HER2/neu-positivitet att registreras
  • Peritonealdialyskateterimplantation är identisk med den från Gynecologic Oncology Group (GOG) 252 Protocol och reviderad från GOG Surgical Procedures Manual

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (aldesleukin, sargramostim, HER2Bi-aACT)
Patienterna får HER2Bi-aATC IV under 5-15 minuter och IP inom 3-4 dagar efter IV-dos varje vecka i 4 veckor. Patienterna får också lågdos aldesleukin SC dagligen och sargramostim SC två gånger i veckan med början 3 dagar före den första HER2Bi-aATC-infusionen och slutar 7 dagar efter den sista HER2Bi-aATC-infusionen. Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Sargramostim
Givet SC
Andra namn:
  • 23-L-Leucinkoloni-stimulerande faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukin
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologisk: Aldesleukin
Givet SC
Andra namn:
  • Proleukin
  • 125-L-serin-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinant humant IL-2
  • Rekombinant humant interleukin-2
Biologisk: HER2Bi-armed aktiverade T-celler
Givet IV och IP
Andra namn:
  • HER2Bi-Armed ATC
  • Anti-CD3 x Anti-Her2/neu Bispecifika antikroppsbeväpnade aktiverade T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MTD för IP-injektioner i kombination med IV fast dos av aATC bestäms av förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) definierad med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
Tidsram: Upp till 4 veckor
Upp till 4 veckor
Toxicitetsprofil för IP och IV HER2Bi-aATC vid MTD eller tekniskt genomförbar dos graderad med NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: Upp till 2 år
Patienter som fått någon väpnad ATC men som inte kan utvärderas för DLT kommer att analyseras separat för toxicitetsprofilen. Toxiciteten kommer att sammanfattas med punkt- och exakta konfidensintervall.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från början av immunterapi till progression eller död, bedömd upp till 12 månader
Kommer att uppskattas med standard Kaplan-Meier-metoden, från vilken sammanfattande statistik av intresse (median, 6 månader, 1-års ränta, etc.) kommer att härledas. Både punkt- och 95 % konfidensintervalluppskattningar kommer att beräknas.
Från början av immunterapi till progression eller död, bedömd upp till 12 månader
Förändringar i cytokinprofiler
Tidsram: Baslinje till upp till 12 månader
Ökar eller minskningar av mängden cytokin som produceras från pre-immunterapins baslinje vid någon tidpunkt efter immunterapi kommer att betraktas som kontinuerliga resultat. Parat t-test eller Wilcoxon signerat rangtest kommer att användas för att jämföra skillnaden mellan baslinje och efter någon tidpunkt för aATC-behandling vid proliferation, ELISPOTS och mängden producerad cytokin. Data som samlas in vid alla tidpunkter för studien efter immunterapi kommer att analyseras med hjälp av blandad effektmodell för longitudinella data justerade för baslinjemått.
Baslinje till upp till 12 månader
Förändringar i HAMA-nivåer i serumprover
Tidsram: Baslinje till upp till 12 månader
Sera från patienter kommer att erhållas före och efter immunterapi vid de angivna tidpunkterna för att fastställa om det finns utveckling av HAMA-svar riktade mot OKT3 (mus IgG2a-antikropp). Parat t-test eller Wilcoxon signerat rangtest kommer att användas för att jämföra skillnaden mellan baslinje och efter någon tidpunkt för aATC-behandling vid proliferation, ELISPOTS och mängden producerad cytokin. Data som samlas in vid alla tidpunkter för studien efter immunterapi kommer att analyseras med hjälp av blandad effektmodell för longitudinella data justerade för baslinjemått.
Baslinje till upp till 12 månader
Förändringar i fenotypning inducerad av immunterapi i perifera mononukleära blodceller (PBMC)
Tidsram: Baslinje till upp till 12 månader
PBMC från patienterna kommer att erhållas före och efter immunterapi för att avgöra om förändringar inducerade av immunterapi. Parat t-test eller Wilcoxon signerat rangtest kommer att användas för att jämföra skillnaden mellan baslinje och efter någon tidpunkt för aATC-behandling vid proliferation, ELISPOTS och mängden producerad cytokin. Data som samlas in vid alla tidpunkter för studien efter immunterapi kommer att analyseras med hjälp av blandad effektmodell för longitudinella data justerade för baslinjemått.
Baslinje till upp till 12 månader
Klinisk svarsfrekvens (inklusive fullständig respons, partiell respons, progressiv sjukdom och stabil sjukdom) mätt på basis av CA-125 eller RECIST-definierade tumörmätningar
Tidsram: Upp till 12 månader
Uppskattningar av punkt och exakta konfidensintervall kommer att beräknas för svarsfrekvens.
Upp till 12 månader
Ökar i IFN-gamma ELISPOTS
Tidsram: Baslinje till upp till 12 månader
Parat t-test eller Wilcoxon signerat rangtest kommer att användas för att jämföra skillnaden mellan baslinje och efter någon tidpunkt för aATC-behandling vid proliferation, ELISPOTS och mängden producerad cytokin. Data som samlas in vid alla tidpunkter för studien efter immunterapi kommer att analyseras med hjälp av blandad effektmodell för longitudinella data justerade för baslinjemått.
Baslinje till upp till 12 månader
Ökning av immunglobulin G-titer mot utvalda äggstockscancercellinjer i serumprover
Tidsram: Baslinje till 4 veckor
Sera från patienter kommer att erhållas före och efter immunterapi för att avgöra om det finns förändringar inducerade av immunterapi. Parat t-test eller Wilcoxon signerat rangtest kommer att användas för att jämföra skillnaden mellan baslinje och efter någon tidpunkt för aATC-behandling vid proliferation, ELISPOTS och mängden producerad cytokin. Data som samlas in vid alla tidpunkter för studien efter immunterapi kommer att analyseras med hjälp av blandad effektmodell för longitudinella data justerade för baslinjemått.
Baslinje till 4 veckor
Total överlevnad
Tidsram: Från början av immunterapi till tidpunkten för döden, bedömd upp till 12 månader
Kommer att uppskattas med standard Kaplan-Meier-metoden, från vilken sammanfattande statistik av intresse (median, 6 månader, 1-års ränta, etc.) kommer att härledas. Både punkt- och 95 % konfidensintervalluppskattningar kommer att beräknas.
Från början av immunterapi till tidpunkten för döden, bedömd upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

12 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014-129 (Annan identifierare: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2015-00180 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera