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Thérapie par lymphocytes T activés, aldesleukine à faible dose et sargramostim dans le traitement des patients atteints d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade III-IV, réfractaire ou récurrent

15 février 2016 mis à jour par: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Traitement du cancer de l'ovaire à haut risque ou récurrent avec des cellules T activées (BAT) à anticorps bispécifiques anti-CD3 x anti-HER2, IL-2 à faible dose et GM-CSF (phase I).

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de thérapie par lymphocytes T activés lorsqu'elle est administrée avec de l'aldesleukine à faible dose et du sargramostim dans le traitement de patients atteints d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade III-IV, n'a pas répondu à un traitement précédent, ou est revenu. Les cellules T activées qui ont été recouvertes d'anticorps bispécifiques, tels que l'anti-cluster de différenciation (CD) 3 et le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher les cellules tumorales de croissance. L'aldesleukine peut stimuler les globules blancs pour tuer les cellules tumorales. Les facteurs de stimulation des colonies, tels que le sargramostim, peuvent augmenter la production de cellules sanguines. L'administration d'une thérapie par lymphocytes T activés avec de l'aldesleukine et du sargramostime à faible dose peut être un meilleur traitement pour le cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Effectuer un essai clinique de phase I consistant en une augmentation/désescalade de dose de perfusions intrapéritonéales (IP) de lymphocytes T activés anti-CD3 x anti-HER2/neu (HER2Bi) armés anti-CD3 (aATC) chez des femmes présentant une risque ou de récidive de cancer de l'ovaire pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) pour les injections IP en association avec une dose intraveineuse (IV) fixe de 10 x 10^9 (± 20 %) aATC une fois par semaine.

II. Définir clairement le profil de toxicité de l'aATC HER2Bi IP et IV à la DMT ou à la dose techniquement réalisable chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer les réponses cliniques, le temps jusqu'à la progression et la survie globale. II. Évaluer le phénotype, les profils de cytokines et les taches immuno-enzymatiques d'interféron (IFN)-gamma (ELISPOTS), la cytotoxicité et les anticorps dirigés contre les lignées cellulaires de cancer de l'ovaire en laboratoire.

III. Surveiller l'antigène du cancer (CA) 125 ou les marqueurs tumoraux et les réponses des anticorps aux protéines de souris (anticorps humains anti-souris [HAMA]).

IV. La migration de l'ATC armé hors des niveaux de cytokines péritonéale et sérique induite par la perfusion d'ATC armé IP ou IV sera évaluée en étudiant l'apparition de l'ATC armé à différents moments (0, 4, 8, 12, 24, 48, 72, et 96 heures après la perfusion IP) dans le sang après les perfusions IP en effectuant une cytométrie en flux pour détecter l'anticorps bispécifique (BiAb) anti-CD3 (OKT3) x anti-Her2 (Herceptin®) à la surface de l'aATC.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à dose croissante de lymphocytes T activés HER2Bi-armés perfusés par IP.

Les patients reçoivent HER2Bi-aATC IV pendant 5 à 15 minutes et IP dans les 3 à 4 jours suivant la dose IV hebdomadaire pendant 4 semaines. Les patients reçoivent également une faible dose d'aldesleukine par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement et de sargramostim SC deux fois par semaine en commençant 3 jours avant la première perfusion de HER2Bi-aATC et se terminant 7 jours après la dernière perfusion de HER2Bi-aATC. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 et 3 mois, puis tous les 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Histologiquement documenté, épithélial ovarien, trompe de Fallope ou péritonéal primitif, séreux de haut grade ou carcinome à cellules claires sont éligibles ; tous les patients doivent avoir une pathologie confirmée; la maladie initiale de stade 3 et 4 avec réponse à la chirurgie primaire et à la chimiothérapie néo/adjuvante, la maladie réfractaire au platine et les patients présentant une maladie récurrente sont des candidats
  • Les patients répondant aux critères pathologiques ci-dessus seront éligibles au traitement quel que soit leur statut de surexpression de HER2/neu ; la coloration immunohistochimique ne sera pas nécessaire pour l'entrée dans le protocole, mais les études d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) et d'immunohistochimie (IHC) pour HER2/neu sont préférées
  • Chimiothérapie : pas de limite aux traitements antérieurs ; cependant, les patients avec plusieurs régimes de chimiothérapie seront dépistés pour la prolifération des lymphocytes à la discrétion de l'investigateur
  • Herceptin : les femmes qui ont déjà été traitées avec Herceptin ou d'autres thérapies à base d'anticorps monoclonaux sont éligibles pour l'essai
  • Radiothérapie : les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie sur n'importe quelle partie de la cavité abdominale ou du bassin sont exclus ; une radiothérapie antérieure pour un cancer localisé du sein, de la tête et du cou ou de la peau est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée plus de trois ans avant l'enregistrement et que le patient ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
  • Les patients peuvent ne présenter aucun signe de maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou présenter une maladie mesurable ; CA-125 et d'autres marqueurs disponibles seront obtenus
  • Un score de performance de Karnofsky >= 70 est requis ou un score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), état de performance (PS) = 0-2
  • Le patient doit avoir une espérance de vie de 3 mois ou plus selon le jugement des enquêteurs ; les femmes qui ont une maladie symptomatique à évolution rapide affectant les principaux systèmes d'organes tels que le foie et les poumons seront exclues
  • Test sérique négatif pour la grossesse chez les femmes préménopausées
  • Aucune malignité antérieure ou concomitante, autre qu'un carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus ou un carcinome basocellulaire de la peau ou un cancer du sein non actif
  • Chaque patient doit être conscient de la nature de son processus pathologique et doit consentir volontairement au traitement après avoir été informé des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires et des risques ; les tests d'éligibilité qui sont considérés comme la norme de soins peuvent être effectués avant le consentement éclairé, mais aucune procédure ou test lié à l'immunothérapie ne peut avoir lieu sans le consentement éclairé
  • Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêche le consentement éclairé ou un traitement intensif

  • Les patients ne seront pas éligibles au traitement selon ce protocole si :

    • Il y a des antécédents d'infarctus du myocarde récent (moins d'un an)
    • Il y a des antécédents d'infarctus du myocarde (il y a plus d'un an) ainsi que des symptômes coronariens actuels nécessitant des médicaments et/ou des signes de fonction ventriculaire gauche déprimée (fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] < 45 % par échocardiogramme [ECHO])
    • Il y a des antécédents actuels d'angine de poitrine/symptômes coronariens nécessitant des médicaments et/ou des signes de fonction ventriculaire gauche déprimée (FEVG < 45 % par ECHO)
    • Il existe des preuves cliniques d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge médicale (indépendamment des résultats ECHO)
  • Les patients qui ont une pression artérielle systolique (TA) élevée de façon persistante >= 145 ou une PA diastolique >= 90 doivent faire contrôler leur PA systolique ou diastolique avec des agents antihypertenseurs pendant au moins 3 jours avant le début de la thérapie cellulaire ; les patients déjà sous antihypertenseurs verront leur médicament ajusté en fonction du jugement clinique de l'équipe soignante
  • Les patients présentant des métastases cérébrales traitées (ayant reçu une radiothérapie définitive et/ou ayant subi une résection chirurgicale) sont éligibles au traitement selon ce protocole ; les patients présentant des signes cliniques de métastases cérébrales actives ne sont pas éligibles au traitement selon ce protocole
  • Granulocytes >= 1 000/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 50 000/ul
  • Hémoglobine >= 8 g/dl
  • Azote uréique sanguin (BUN) =< 1,5 fois la normale
  • Créatinine sérique =< 1,8 mg/dl
  • Clairance de la créatinine >= 60 ml/mm
  • Bilirubine =< 2,0 fois la normale
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) =< 2,0 fois la normale
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) = négatif
  • FEVG >= 45% au repos (par ECHO)
  • Tests de la fonction pulmonaire (PFT) - volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1), capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO2) et capacité vitale forcée (FVC) >= 60 % de la valeur prédite si cliniquement indiqué
  • Des modifications mineures par rapport aux directives initiales requises en matière de données de laboratoire seront autorisées à la discrétion de l'équipe participante dans des circonstances particulières ; les raisons des exceptions doivent être documentées avant l'inscription
  • Des diapositives appropriées de la lésion primaire seront disponibles pour un examen futur ; si disponible, la positivité HER2/neu sera enregistrée
  • L'implantation du cathéter de dialyse péritonéale est identique à celle du Gynecologic Oncology Group (GOG) 252 Protocol et révisée du GOG Surgical Procedures Manual

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (aldesleukine, sargramostim, HER2Bi-aACT)
Les patients reçoivent HER2Bi-aATC IV pendant 5 à 15 minutes et IP dans les 3 à 4 jours suivant la dose IV hebdomadaire pendant 4 semaines. Les patients reçoivent également une faible dose d'aldesleukine SC quotidiennement et de sargramostim SC deux fois par semaine en commençant 3 jours avant la première perfusion de HER2Bi-aATC et se terminant 7 jours après la dernière perfusion de HER2Bi-aATC. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Biologique: Sargramostim
Étant donné SC
Autres noms:
  • 23-L-Leucinecolony-Stimulating Factor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatine
Biologique: Aldesleukine
Étant donné SC
Autres noms:
  • Proleukine
  • 125-L-sérine-2-133-interleukine 2
  • r-serHuIL-2
  • IL-2 humaine recombinante
  • Interleukine-2 humaine recombinante
Biologique: Cellules T activées HER2Bi-Armed
Étant donné IV et IP
Autres noms:
  • ATC bi-armés HER2
  • Anti-CD3 x Anti-Her2/neu Cellules T Activées Armées d'Anticorps Bispécifiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DMT des injections IP en combinaison avec la dose fixe IV d'aATC déterminée par l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) définie à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.0
Délai: Jusqu'à 4 semaines
Jusqu'à 4 semaines
Profil de toxicité de IP et IV HER2Bi-aATC à la DMT ou à la dose techniquement réalisable graduée à l'aide de la version 4.0 du NCI CTCAE
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les patients qui ont reçu un ATC armé mais non évaluable pour le DLT seront analysés séparément pour le profil de toxicité. La toxicité sera résumée avec des intervalles de confiance ponctuels et exacts.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Du début de l'immunothérapie à la progression ou au décès, évalué jusqu'à 12 mois
Seront estimés avec la méthode standard de Kaplan-Meier, à partir de laquelle des statistiques sommaires d'intérêt (médiane, taux sur 6 mois, sur 1 an, etc.) seront dérivées. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 95 % seront calculées.
Du début de l'immunothérapie à la progression ou au décès, évalué jusqu'à 12 mois
Modifications des profils de cytokines
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois
Les augmentations ou diminutions de la quantité de cytokines produites à partir de la ligne de base pré-immunothérapie à tout moment après l'immunothérapie seront considérées comme des résultats continus. Le test t apparié ou le test de rang signé de Wilcoxon seront utilisés pour comparer la différence entre la ligne de base et après tout moment du traitement aATC dans la prolifération, ELISPOTS et la quantité de cytokine produite. Les données recueillies à tous les moments de l'étude après l'immunothérapie seront analysées à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour les données longitudinales ajustées pour les mesures de base.
Baseline jusqu'à 12 mois
Changements dans les niveaux de HAMA dans les échantillons de sérum
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois
Les sérums des patients seront obtenus avant et après l'immunothérapie aux moments désignés pour déterminer s'il y a développement de réponses HAMA dirigées contre OKT3 (anticorps IgG2a de souris). Le test t apparié ou le test de rang signé de Wilcoxon seront utilisés pour comparer la différence entre la ligne de base et après tout moment du traitement aATC dans la prolifération, ELISPOTS et la quantité de cytokine produite. Les données recueillies à tous les moments de l'étude après l'immunothérapie seront analysées à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour les données longitudinales ajustées pour les mesures de base.
Baseline jusqu'à 12 mois
Modifications du phénotypage induites par l'immunothérapie dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois
Les PBMC des patients seront obtenus avant et après l'immunothérapie pour déterminer s'il y a des changements induits par l'immunothérapie. Le test t apparié ou le test de rang signé de Wilcoxon seront utilisés pour comparer la différence entre la ligne de base et après tout moment du traitement aATC dans la prolifération, ELISPOTS et la quantité de cytokine produite. Les données recueillies à tous les moments de l'étude après l'immunothérapie seront analysées à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour les données longitudinales ajustées pour les mesures de base.
Baseline jusqu'à 12 mois
Taux de réponse clinique (y compris réponse complète, réponse partielle, maladie évolutive et maladie stable) mesuré sur la base des mesures tumorales définies par CA-125 ou RECIST
Délai: Jusqu'à 12 mois
Des estimations ponctuelles et exactes de l'intervalle de confiance seront calculées pour le taux de réponse.
Jusqu'à 12 mois
Augmentation des ELISPOTS IFN-gamma
Délai: Baseline jusqu'à 12 mois
Le test t apparié ou le test de rang signé de Wilcoxon seront utilisés pour comparer la différence entre la ligne de base et après tout moment du traitement aATC dans la prolifération, ELISPOTS et la quantité de cytokine produite. Les données recueillies à tous les moments de l'étude après l'immunothérapie seront analysées à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour les données longitudinales ajustées pour les mesures de base.
Baseline jusqu'à 12 mois
Augmentation du titre d'immunoglobuline G contre certaines lignées cellulaires de cancer de l'ovaire dans des échantillons de sérum
Délai: De base à 4 semaines
Des sérums de patients seront obtenus avant et après l'immunothérapie pour déterminer s'il y a des changements induits par l'immunothérapie. Le test t apparié ou le test de rang signé de Wilcoxon seront utilisés pour comparer la différence entre la ligne de base et après tout moment du traitement aATC dans la prolifération, ELISPOTS et la quantité de cytokine produite. Les données recueillies à tous les moments de l'étude après l'immunothérapie seront analysées à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour les données longitudinales ajustées pour les mesures de base.
De base à 4 semaines
La survie globale
Délai: Du début de l'immunothérapie au moment du décès, évalué jusqu'à 12 mois
Seront estimés avec la méthode standard de Kaplan-Meier, à partir de laquelle des statistiques sommaires d'intérêt (médiane, taux sur 6 mois, sur 1 an, etc.) seront dérivées. Des estimations ponctuelles et des intervalles de confiance à 95 % seront calculées.
Du début de l'immunothérapie au moment du décès, évalué jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 février 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2015

Première publication (Estimation)

12 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014-129 (Autre identifiant: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2015-00180 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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