Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia aktywowanymi limfocytami T, niskodawkowa aldesleukina i sargramostim w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium III-IV, opornym na leczenie lub nawracającym

15 lutego 2016 zaktualizowane przez: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Leczenie raka jajnika wysokiego ryzyka lub nawracającego raka jajnika za pomocą bispecyficznych aktywowanych limfocytów T (BAT) anty-CD3 x anty-HER2, niskiej dawki IL-2 i GM-CSF (faza I).

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki terapii aktywowanymi limfocytami T, podawanej razem z małymi dawkami aldesleukiny i sargramostymu w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium III-IV, u których nie wystąpiła odpowiedź do poprzedniego leczenia lub powrócił. Aktywowane limfocyty T, które zostały opłaszczone dwuswoistymi przeciwciałami, takimi jak anty-klaster różnicowania (CD)3 i przeciw receptorowi ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), mogą stymulować układ odpornościowy na różne sposoby i powstrzymywać komórki nowotworowe przed rozwój. Aldesleukina może stymulować białe krwinki do zabijania komórek nowotworowych. Czynniki stymulujące tworzenie kolonii, takie jak sargramostim, mogą zwiększać produkcję krwinek. Terapia aktywowanymi komórkami T za pomocą małych dawek aldesleukiny i sargramostymu może być lepszym sposobem leczenia raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Przeprowadzenie badania klinicznego I fazy polegającego na zwiększeniu dawki/deeskalacji dootrzewnowych (IP) wlewów aktywowanych limfocytów T (aATC) anty-CD3 x anty-HER2/neu (HER2Bi) u kobiet z wysokim ryzyko nawrotu raka jajnika w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) do wstrzyknięć IP w połączeniu z ustaloną dawką dożylną (IV) 10 x 10^9 (± 20%) aATC raz w tygodniu.

II. Jednoznaczne zdefiniowanie profilu toksyczności IP i IV HER2Bi aATC przy MTD lub technicznie wykonalnej dawce u pacjentek z rakiem jajnika.

CELE DODATKOWE:

I. Ocenić odpowiedzi kliniczne, czas do progresji i całkowite przeżycie. II. Oceń fenotyp, profile cytokin i plamki immunoenzymatyczne związane z interferonem (IFN)-gamma (ELISPOTS), cytotoksyczność i przeciwciała skierowane przeciwko laboratoryjnym liniom komórkowym raka jajnika.

III. Monitoruj antygen nowotworowy (CA)125 lub markery nowotworowe oraz reakcje przeciwciał na białka mysie (ludzkie przeciwciała antymysie [HAMA]).

IV. Migracja uzbrojonego ATC z poziomów cytokin w otrzewnej i surowicy wywołana infuzją dootrzewnową lub dożylną uzbrojonego ATC zostanie oceniona poprzez zbadanie pojawienia się uzbrojonego ATC w różnych punktach czasowych (0, 4, 8, 12, 24, 48, 72, i 96 godzin po infuzji IP) we krwi po infuzjach IP przez wykonanie cytometrii przepływowej w celu wykrycia biswoistego przeciwciała anty-CD3 (OKT3) x anty-Her2 (Herceptin®) (BiAb) na powierzchni aATC.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki aktywowanych limfocytów T z ramieniem HER2Bi z infuzją IP.

Pacjenci otrzymują HER2Bi-aATC IV przez 5-15 minut i IP w ciągu 3-4 dni dawki dożylnej co tydzień przez 4 tygodnie. Pacjenci otrzymują również codziennie podskórnie (SC) małą dawkę aldesleukiny, a sargramostim SC dwa razy w tygodniu, zaczynając 3 dni przed pierwszym wlewem HER2Bi-aATC i kończąc 7 dni po ostatnim wlewie HER2Bi-aATC. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 1 i 3 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowany histologicznie rak nabłonkowy jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej, surowiczy lub jasnokomórkowy o wysokim stopniu złośliwości; wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzoną patologię; początkowa choroba w stadium 3 i 4 z odpowiedzią na pierwotną operację i chemioterapię neo/adiuwantową, choroba oporna na platynę i pacjenci z nawrotem choroby są kandydatami
  • Pacjenci spełniający powyższe kryteria patologiczne będą kwalifikować się do leczenia niezależnie od statusu nadekspresji HER2/neu; barwienie immunohistochemiczne nie będzie wymagane do wpisania do protokołu, ale preferowane są badania fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) i immunohistochemii (IHC) dla HER2/neu
  • Chemioterapia: bez ograniczeń do wcześniejszych terapii; jednakże pacjenci otrzymujący wiele schematów chemioterapii będą badani przesiewowo pod kątem proliferacji limfocytów według uznania badacza
  • Herceptin: kobiety, które były wcześniej leczone Herceptinem lub innymi terapiami przeciwciałami monoklonalnymi, kwalifikują się do badania
  • Radioterapia: pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię na dowolną część jamy brzusznej lub miednicy, są wykluczeni; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby lub przerzutów
  • Pacjenci mogą nie mieć dowodów na mierzalną chorobę na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub mogą mieć mierzalną chorobę; Otrzymamy CA-125 i inne dostępne markery
  • Wymagana jest ocena sprawności według Karnofsky'ego >= 70 lub ocena ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), stan sprawności (PS) = 0-2
  • Oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej 3 miesiące na podstawie oceny badaczy; kobiety z szybko postępującą objawową chorobą wpływającą na główne układy narządów, takie jak wątroba i płuca, zostaną wykluczone
  • Ujemny test z surowicy w kierunku ciąży u kobiet przed menopauzą
  • Brak wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu innego niż leczony leczony rak płaskonabłonkowy in situ szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy skóry lub nieaktywny rak piersi
  • Każda pacjentka musi być świadoma charakteru swojego procesu chorobowego i musi dobrowolnie wyrazić zgodę na leczenie po poinformowaniu o alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych i ryzyku; badanie kwalifikowalności, które jest uważane za standard opieki, może być wykonane przed uzyskaniem świadomej zgody, ale żadne procedury ani testy związane z immunoterapią nie mogą mieć miejsca bez świadomej zgody
  • Brak poważnych chorób medycznych lub psychicznych, które uniemożliwiają świadomą zgodę lub intensywne leczenie

  • Pacjenci nie będą kwalifikować się do leczenia według tego protokołu, jeśli:

    • Istnieje historia niedawnego zawału mięśnia sercowego (w ciągu jednego roku)
    • Przebyty zawał mięśnia sercowego (więcej niż rok temu) wraz z obecnymi objawami wieńcowymi wymagającymi leczenia i/lub objawami upośledzonej czynności lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory [LVEF] < 45% w badaniu echokardiograficznym [ECHO])
    • Obecna historia dławicy piersiowej/objawów wieńcowych wymagających leczenia i/lub oznak osłabienia funkcji lewej komory (LVEF < 45% według ECHO)
    • Istnieją kliniczne dowody na zastoinową niewydolność serca wymagającą leczenia (niezależnie od wyników ECHO)
  • Pacjenci z utrzymującym się podwyższonym skurczowym ciśnieniem krwi (BP) >= 145 lub rozkurczowym BP >= 90 muszą mieć kontrolowane skurczowe lub rozkurczowe BP za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych przez co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem terapii komórkowej; u pacjentów przyjmujących już leki przeciwnadciśnieniowe lek zostanie dostosowany w oparciu o ocenę kliniczną zespołu opieki nad pacjentem
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu (otrzymanymi definitywną radioterapią i/lub poddani resekcji chirurgicznej) kwalifikują się do terapii według tego protokołu; pacjenci z klinicznymi dowodami aktywnych przerzutów do mózgu nie kwalifikują się do terapii według tego protokołu
  • Granulocyty >= 1000/mm^3
  • Liczba płytek krwi >= 50 000/ul
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Azot mocznikowy we krwi (BUN) =< 1,5 razy normalny
  • Kreatynina w surowicy =< 1,8 mg/dl
  • Klirens kreatyniny >= 60 ml/mm
  • Bilirubina =< 2,0 razy normalna
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) =< 2,0 razy normalna
  • Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) = ujemny
  • LVEF >= 45% w spoczynku (na podstawie ECHO)
  • Testy czynnościowe płuc (PFT) — natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1), pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO2) i natężona pojemność życiowa (FVC) >= 60% wartości należnej, jeśli istnieją wskazania kliniczne
  • Drobne zmiany w stosunku do wymaganych początkowych wytycznych dotyczących danych laboratoryjnych będą dozwolone według uznania zespołu prowadzącego w szczególnych okolicznościach; przyczyny wyjątków muszą być udokumentowane przed zapisaniem się
  • Odpowiednie slajdy z pierwotnej zmiany będą dostępne do przyszłego przeglądu; jeśli to możliwe, zostanie odnotowany wynik dodatni HER2/neu
  • Implantacja cewnika do dializy otrzewnowej jest identyczna z tą z Protokołu 252 Gynecologic Oncology Group (GOG) i poprawioną z Podręcznika Procedur Chirurgicznych GOG

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (aldesleukina, sargramostym, HER2Bi-aACT)
Pacjenci otrzymują HER2Bi-aATC IV przez 5-15 minut i IP w ciągu 3-4 dni dawki dożylnej co tydzień przez 4 tygodnie. Pacjenci otrzymują również małą dawkę aldesleukiny podskórnie codziennie i sargramostymu podskórnie dwa razy w tygodniu, zaczynając 3 dni przed pierwszym wlewem HER2Bi-aATC i kończąc 7 dni po ostatnim wlewie HER2Bi-aATC. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: Sargramostym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii leucyny 23-L-2
  • DRG-0012
  • Leukina
  • Prokin
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostym
  • Sargramostatyna
Biologiczny: Aldesleukina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • 125-L-seryna-2-133-interleukina 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinowana ludzka IL-2
  • Rekombinowana ludzka interleukina-2
Biologiczny: Komórki T aktywowane HER2Bi-Armed
Podane IV i IP
Inne nazwy:
  • HER2Bi-uzbrojone ATC
  • Anty-CD3 x Anty-Her2/neu Bispecyficzne aktywowane limfocyty T uzbrojone w przeciwciała

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD wstrzyknięć dootrzewnowych w połączeniu ze stałą dawką aATC dożylnie określoną na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zdefiniowanej przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 4.0 Narodowego Instytutu Raka
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
Do 4 tygodni
Profil toksyczności IP i IV HER2Bi-aATC przy MTD lub technicznie wykonalnej dawce stopniowanej przy użyciu wersji 4.0 NCI CTCAE
Ramy czasowe: Do 2 lat
Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek uzbrojone ATC, ale nie nadawali się do oceny pod kątem DLT, będą analizowani oddzielnie pod kątem profilu toksyczności. Toksyczność zostanie podsumowana punktowo i dokładnymi przedziałami ufności.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od początku immunoterapii do progresji lub zgonu oceniany do 12 miesięcy
Zostaną oszacowane za pomocą standardowej metody Kaplana-Meiera, z której zostaną wyprowadzone zbiorcze statystyki zainteresowania (mediana, stopa 6-miesięczna, roczna itp.). Zostaną obliczone zarówno punktowe, jak i 95% przedziały ufności.
Od początku immunoterapii do progresji lub zgonu oceniany do 12 miesięcy
Zmiany w profilach cytokin
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
Wzrost lub spadek ilości cytokin wytwarzanych od poziomu wyjściowego przed immunoterapią w dowolnym momencie po immunoterapii będzie uważany za ciągły wynik. Sparowany test t lub test rang Wilcoxona zostaną wykorzystane do porównania różnicy między wartością wyjściową i po dowolnym punkcie czasowym traktowania aATC w proliferacji, ELISPOTS i ilości wytworzonej cytokiny. Dane zebrane we wszystkich punktach czasowych badania po immunoterapii zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu efektu mieszanego dla danych podłużnych skorygowanych o pomiary wyjściowe.
Linia bazowa do 12 miesięcy
Zmiany poziomów HAMA w próbkach surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
Surowice od pacjentów będą pobierane przed i po immunoterapii w wyznaczonych punktach czasowych w celu określenia, czy rozwijają się odpowiedzi HAMA skierowane przeciwko OKT3 (mysie przeciwciało IgG2a). Sparowany test t lub test rang Wilcoxona zostaną wykorzystane do porównania różnicy między wartością wyjściową i po dowolnym punkcie czasowym traktowania aATC w proliferacji, ELISPOTS i ilości wytworzonej cytokiny. Dane zebrane we wszystkich punktach czasowych badania po immunoterapii zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu efektu mieszanego dla danych podłużnych skorygowanych o pomiary wyjściowe.
Linia bazowa do 12 miesięcy
Zmiany w fenotypowaniu wywołane immunoterapią w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
PBMC od pacjentów zostaną pobrane przed i po immunoterapii w celu określenia, czy nastąpiły zmiany wywołane immunoterapią. Sparowany test t lub test rang Wilcoxona zostaną wykorzystane do porównania różnicy między wartością wyjściową i po dowolnym punkcie czasowym traktowania aATC w proliferacji, ELISPOTS i ilości wytworzonej cytokiny. Dane zebrane we wszystkich punktach czasowych badania po immunoterapii zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu efektu mieszanego dla danych podłużnych skorygowanych o pomiary wyjściowe.
Linia bazowa do 12 miesięcy
Odsetek odpowiedzi klinicznych (w tym odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa, choroba postępująca i choroba stabilna) mierzony na podstawie pomiarów guza CA-125 lub RECIST
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Punkty i dokładne oszacowania przedziału ufności zostaną obliczone dla wskaźnika odpowiedzi.
Do 12 miesięcy
Wzrost ELISPOTS IFN-gamma
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 miesięcy
Sparowany test t lub test rang Wilcoxona zostaną wykorzystane do porównania różnicy między wartością wyjściową i po dowolnym punkcie czasowym traktowania aATC w proliferacji, ELISPOTS i ilości wytworzonej cytokiny. Dane zebrane we wszystkich punktach czasowych badania po immunoterapii zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu efektu mieszanego dla danych podłużnych skorygowanych o pomiary wyjściowe.
Linia bazowa do 12 miesięcy
Wzrost miana immunoglobulin G przeciwko wybranym liniom komórkowym raka jajnika w próbkach surowicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 tygodni
Surowice od pacjentów będą pobierane przed i po immunoterapii w celu ustalenia, czy są zmiany wywołane immunoterapią. Sparowany test t lub test rang Wilcoxona zostaną wykorzystane do porównania różnicy między wartością wyjściową i po dowolnym punkcie czasowym traktowania aATC w proliferacji, ELISPOTS i ilości wytworzonej cytokiny. Dane zebrane we wszystkich punktach czasowych badania po immunoterapii zostaną przeanalizowane przy użyciu modelu efektu mieszanego dla danych podłużnych skorygowanych o pomiary wyjściowe.
Linia bazowa do 4 tygodni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od początku immunoterapii do momentu zgonu oceniano do 12 miesięcy
Zostanie oszacowany za pomocą standardowej metody Kaplana-Meiera, z której zostaną wyprowadzone zbiorcze statystyki zainteresowania (mediana, stopa 6-miesięczna, roczna itp.). Zostaną obliczone zarówno punktowe, jak i 95% przedziały ufności.
Od początku immunoterapii do momentu zgonu oceniano do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lutego 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-129 (Inny identyfikator: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-00180 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj