Geactiveerde T-celtherapie, lage dosis aldesleukin en sargramostim bij de behandeling van patiënten met ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker die stadium III-IV, refractaire of recidiverende kanker is

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd, epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal, hoogwaardig sereus of heldercellig carcinoom komen in aanmerking; alle patiënten moeten een bevestigde pathologie hebben; stadium 3 en 4 initiële ziekte met respons op primaire chirurgie en neo/adjuvante chemotherapie, platina-refractaire ziekte en patiënten met recidiverende ziekte zijn kandidaten
• Patiënten die aan de bovenstaande pathologische criteria voldoen, komen in aanmerking voor therapie, ongeacht hun status van HER2/neu-overexpressie; immunohistochemische kleuring is niet vereist voor protocolinvoer, maar fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en immunohistochemie (IHC) studies voor HER2/neu hebben de voorkeur
• Chemotherapie: geen limiet aan eerdere therapieën; patiënten met meerdere chemotherapieregimes zullen echter naar goeddunken van de onderzoeker worden gescreend op lymfocytenproliferatie
• Herceptin: vrouwen die eerder zijn behandeld met Herceptin of andere therapieën met monoklonale antilichamen komen in aanmerking voor de studie
• Bestralingstherapie: patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen op enig deel van de buikholte of het bekken zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten hebben mogelijk geen bewijs van meetbare ziekte volgens RECIST-criteria (Responsevaluatiecriteria in vaste tumoren) of hebben een meetbare ziekte; CA-125 en andere beschikbare markers zullen worden verkregen
• Karnofsky-prestatiescore van >= 70 is vereist of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score, prestatiestatus (PS) = 0-2
• De patiënt moet een levensverwachting hebben van 3 maanden of langer op basis van het oordeel van de onderzoekers; vrouwen met een snel progressieve symptomatische ziekte die belangrijke orgaansystemen aantast, zoals de lever en de longen, worden uitgesloten
• Negatieve serumtest voor zwangerschap bij premenopauzale vrouwen
• Geen eerdere of gelijktijdige maligniteit, anders dan curatief behandeld in situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom van de huid of niet-actieve borstkanker
• Elke patiënt moet zich bewust zijn van de aard van haar ziekteproces en moet vrijwillig instemmen met behandeling nadat ze op de hoogte is gebracht van alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen en risico's; geschiktheidstests die als standaardbehandeling worden beschouwd, kunnen worden uitgevoerd voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, maar er mogen geen immunotherapie-gerelateerde procedures of tests plaatsvinden zonder geïnformeerde toestemming
• Geen ernstige medische of psychiatrische aandoening die geïnformeerde toestemming of intensieve behandeling in de weg staat

• Patiënten komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol als:

  • Er is een voorgeschiedenis van een recent myocardinfarct (binnen een jaar)
  • Er is een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in het verleden (meer dan een jaar geleden), samen met huidige coronaire symptomen waarvoor medicijnen nodig zijn en/of aanwijzingen voor een verminderde linkerventrikelfunctie (linkerventrikelejectiefractie [LVEF] < 45% volgens echocardiogram [ECHO])
  • Er is een actuele voorgeschiedenis van angina/coronaire symptomen waarvoor medicijnen nodig zijn en/of aanwijzingen voor een verminderde linkerventrikelfunctie (LVEF < 45% volgens ECHO)
  • Er is klinisch bewijs van congestief hartfalen dat medische behandeling vereist (ongeacht de ECHO-resultaten)
• Patiënten met aanhoudend verhoogde systolische bloeddruk (BP's) >= 145 of diastolische bloeddruk >= 90 moeten hun systolische of diastolische bloeddruk onder controle hebben met antihypertensiva gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de start van celtherapie; patiënten die al antihypertensiva gebruiken, zullen hun medicatie laten aanpassen op basis van het klinische oordeel van het patiëntenzorgteam
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen (definitieve bestraling en/of chirurgische resectie ondergaan) komen in aanmerking voor therapie volgens dit protocol; patiënten met klinisch bewijs van actieve hersenmetastasen komen niet in aanmerking voor therapie volgens dit protocol
• Granulocyten >= 1.000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/ul
• Hemoglobine >= 8 g/dl
• Bloedureumstikstof (BUN) =< 1,5 keer normaal
• Serumcreatinine =< 1,8 mg/dl
• Creatinineklaring >= 60 ml/mm
• Bilirubine =< 2,0 keer normaal
• Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) =< 2,0 keer normaal
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) = negatief
• LVEF >= 45% in rust (volgens ECHO)
• Longfunctietesten (PFT) - geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1), diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO2) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) >= 60% voorspelde waarde indien klinisch geïndiceerd
• Kleine wijzigingen ten opzichte van de vereiste initiële richtlijnen voor laboratoriumgegevens zijn onder speciale omstandigheden toegestaan ​​naar goeddunken van het aanwezige team; de redenen voor uitzonderingen moeten voorafgaand aan de inschrijving worden gedocumenteerd
• Geschikte objectglaasjes van de primaire laesie zullen beschikbaar zijn voor toekomstige beoordeling; indien beschikbaar wordt HER2/neu-positiviteit geregistreerd
• De implantatie van de peritoneale dialysekatheter is identiek aan die van het Gynaecologische Oncologie Groep (GOG) 252-protocol en herzien van de GOG-handleiding voor chirurgische procedures