Terapia com células T ativadas, baixa dose de aldesleucina e sargramostim no tratamento de pacientes com câncer de ovário, trompas de falópio ou peritoneal primário em estágio III-IV, refratário ou recorrente

Critério de inclusão:

• Histologicamente documentado, carcinoma epitelial de ovário, trompa de falópio ou peritoneal primário, seroso de alto grau ou de células claras são elegíveis; todos os pacientes devem ter uma patologia confirmada; doença inicial estágio 3 e 4 com resposta à cirurgia primária e quimioterapia neo/adjuvante, doença refratária à platina e pacientes com doença recorrente são candidatos
• Os pacientes que atendem aos critérios patológicos acima serão elegíveis para terapia independentemente de seu status de superexpressão de HER2/neu; coloração imuno-histoquímica não será necessária para entrada no protocolo, mas estudos de hibridização in situ fluorescente (FISH) e imuno-histoquímica (IHC) para HER2/neu são preferidos
• Quimioterapia: sem limite de terapias prévias; no entanto, os pacientes com vários regimes de quimioterapia serão rastreados quanto à proliferação de linfócitos a critério do investigador
• Herceptin: mulheres que foram previamente tratadas com Herceptin ou outras terapias com anticorpos monoclonais são elegíveis para o estudo
• Radioterapia: são excluídos os pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer porção da cavidade abdominal ou da pelve; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Os pacientes podem não ter evidência de doença mensurável pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) ou ter doença mensurável; CA-125 e outros marcadores disponíveis serão obtidos
• Pontuação de desempenho de Karnofsky >= 70 é necessária ou pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), status de desempenho (PS) = 0-2
• O paciente deve ter uma expectativa de vida de 3 meses ou mais com base no julgamento dos investigadores; mulheres com doença sintomática rapidamente progressiva afetando os principais sistemas de órgãos, como fígado e pulmões, serão excluídas
• Teste de soro negativo para gravidez em mulheres na pré-menopausa
• Nenhuma malignidade prévia ou concomitante, exceto carcinoma de células escamosas in situ tratado curativamente do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele ou câncer de mama não ativo
• Cada paciente deve estar ciente da natureza do processo de sua doença e deve consentir voluntariamente com o tratamento após ser informado sobre as alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais e riscos; o teste de elegibilidade que é considerado padrão de atendimento pode ser feito antes do consentimento informado, mas nenhum procedimento ou teste relacionado à imunoterapia pode ocorrer sem o consentimento informado
• Nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou tratamento intensivo

• Os pacientes não serão elegíveis para tratamento neste protocolo se:

  • Há uma história de infarto do miocárdio recente (dentro de um ano)
  • Há uma história de infarto do miocárdio passado (há mais de um ano) junto com sintomas coronarianos atuais que requerem medicamentos e/ou evidência de função ventricular esquerda deprimida (fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] < 45% por ecocardiograma [ECO])
  • Há uma história atual de angina/sintomas coronarianos que requerem medicamentos e/ou evidência de função ventricular esquerda deprimida (FEVE < 45% ao ECO)
  • Há evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento médico (independentemente dos resultados do ECO)
• Pacientes com pressão arterial sistólica (PA) persistentemente elevada >= 145 ou PA diastólica >= 90 precisam ter sua PA sistólica ou diastólica controlada com agentes anti-hipertensivos por pelo menos 3 dias antes do início da terapia celular; pacientes já em uso de agentes anti-hipertensivos terão seus medicamentos ajustados com base no julgamento clínico da equipe de atendimento ao paciente
• Pacientes com metástases cerebrais tratadas (receberam radiação definitiva e/ou foram submetidos a ressecção cirúrgica) são elegíveis para terapia neste protocolo; pacientes com evidência clínica de metástases cerebrais ativas não são elegíveis para terapia neste protocolo
• Granulócitos >= 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 50.000/ul
• Hemoglobina >= 8 gm/dl
• Azoto ureico no sangue (BUN) = < 1,5 vezes o normal
• Creatinina sérica = < 1,8 mg/dl
• Depuração de creatinina >= 60 ml/mm
• Bilirrubina = < 2,0 vezes o normal
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) = < 2,0 vezes o normal
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) = negativo
• FEVE >= 45% em repouso (por ECO)
• Testes de função pulmonar (TFP) - volume expiratório forçado em um segundo (FEV1), capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO2) e capacidade vital forçada (FVC) >= 60% do valor previsto se clinicamente indicado
• Pequenas alterações nas diretrizes de dados laboratoriais iniciais exigidas serão permitidas a critério da equipe assistente em circunstâncias especiais; os motivos das exceções devem ser documentados antes da inscrição
• Lâminas apropriadas da lesão primária estarão disponíveis para revisão futura; se disponível, a positividade HER2/neu será registrada
• A implantação do cateter de diálise peritoneal é idêntica à do Protocolo 252 do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) e revisada do Manual de Procedimentos Cirúrgicos do GOG