Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie aktivovanými T-buňkami, nízké dávky aldesleukinu a sargramostimu při léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální rakoviny, která je ve stadiu III-IV, refrakterní nebo recidivující

15. února 2016 aktualizováno: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Léčba vysokého rizika nebo recidivující rakoviny vaječníků pomocí aktivovaných T-buněk aktivovaných bispecifickou protilátkou anti-CD3 x Anti-HER2 (BAT), nízkou dávkou IL-2 a GM-CSF (fáze I).

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku terapie aktivovanými T-buňkami, pokud je podávána společně s nízkou dávkou aldesleukinu a sargramostimu při léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem peritonea, který je ve stadiu III-IV, nereagoval k předchozí léčbě nebo se vrátil. Aktivované T buňky, které byly potaženy bispecifickými protilátkami, jako je anti-cluster of differentiation (CD)3 a anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), mohou stimulovat imunitní systém různými způsoby a zastavit nádorové buňky před rostoucí. Aldesleukin může stimulovat bílé krvinky k zabíjení nádorových buněk. Faktory stimulující kolonie, jako je sargramostim, mohou zvýšit produkci krvinek. Podání aktivované terapie T-buněk s nízkou dávkou aldesleukinu a sargramostimu může být lepší léčbou rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Proveďte klinickou studii fáze I sestávající z eskalace/deeskalace dávky intraperitoneálních (IP) infuzí anti-CD3 x anti-HER2/neu (HER2Bi) ozbrojených anti-CD3 aktivovaných T buněk (aATC) u žen s vysokým riziko nebo recidivující rakovinu vaječníků ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) pro IP injekce v kombinaci s fixní intravenózní (IV) dávkou 10 x 10^9 (± 20 %) aATC jednou týdně.

II. Jasně definovat profil toxicity IP a IV HER2Bi aATC v MTD nebo technicky proveditelné dávce u pacientek s rakovinou vaječníků.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte klinické odpovědi, dobu do progrese a celkové přežití. II. Vyhodnoťte fenotyp, cytokinové profily a interferon (IFN)-gama enzyme-linked immunosorbent spots (ELISPOTS), cytotoxicitu a protilátky zaměřené na laboratorní buněčné linie rakoviny vaječníků.

III. Monitorujte rakovinový antigen (CA)125 nebo nádorové markery a protilátkové reakce na myší proteiny (lidské anti-myší protilátky [HAMA]).

IV. Migrace aktivovaného ATC z peritoneálních a sérových hladin cytokinů vyvolaná IP nebo IV aktivovanou ATC infuzí bude hodnocena studiem výskytu aktivovaných ATC v různých časových bodech (0, 4, 8, 12, 24, 48, 72, a 96 hodin po IP infuzi) v krvi po IP infuzích provedením průtokové cytometrie k detekci anti-CD3 (OKT3) x anti-Her2 (Herceptin®) bispecifické protilátky (BiAb) na povrchu aATC.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky aktivovaných T lymfocytů HER2Bi podaných IP infuzí.

Pacienti dostávají HER2Bi-aATC IV během 5-15 minut a IP během 3-4 dnů IV dávky týdně po dobu 4 týdnů. Pacienti také dostávají denně subkutánně (SC) nízké dávky aldesleukinu a sargramostim SC dvakrát týdně počínaje 3 dny před první infuzí HER2Bi-aATC a končící 7 dnů po poslední infuzi HER2Bi-aATC. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 1 a 3 měsících a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky dokumentovaný epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální, serózní nebo světlobuněčný karcinom vysokého stupně; všichni pacienti musí mít potvrzenou patologii; počáteční onemocnění ve stadiu 3 a 4 s odpovědí na primární chirurgický výkon a neo/adjuvantní chemoterapii, onemocnění rezistentní na platinu a pacienti s recidivujícím onemocněním jsou kandidáty
  • Pacienti splňující výše uvedená patologická kritéria budou způsobilí pro terapii bez ohledu na jejich stav nadměrné exprese HER2/neu; imunohistochemické barvení nebude vyžadováno pro vstup do protokolu, ale preferují se fluorescenční in situ hybridizační (FISH) a imunohistochemické (IHC) studie pro HER2/neu
  • Chemoterapie: bez omezení na předchozí terapie; nicméně pacienti s vícenásobnými chemoterapeutickými režimy budou podle uvážení zkoušejícího vyšetřováni na proliferaci lymfocytů
  • Herceptin: ženy, které byly dříve léčeny Herceptinem nebo jinými monoklonálními protilátkami, jsou způsobilé pro studii
  • Radiační terapie: pacienti, kteří předtím podstoupili radioterapii jakékoli části břišní dutiny nebo pánve, jsou vyloučeni; předchozí ozařování pro lokalizovaný karcinom prsu, hlavy a krku nebo kůže je povoleno za předpokladu, že bylo dokončeno více než tři roky před registrací a pacient zůstává bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění
  • Pacienti nemusí mít žádné známky měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo mít měřitelné onemocnění; Získá se CA-125 a další dostupné markery
  • Vyžaduje se výkonnostní skóre Karnofsky >= 70 nebo skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), výkonnostní stav (PS) = 0-2
  • Pacient musí mít očekávanou délku života 3 měsíce nebo více na základě úsudku zkoušejících; ženy, které mají rychle progredující symptomatické onemocnění postihující hlavní orgánové systémy, jako jsou játra a plíce, budou vyloučeny
  • Negativní sérový test na těhotenství u premenopauzálních žen
  • Žádná předchozí nebo souběžná malignita, jiná než kurativní in situ skvamocelulární karcinom děložního čípku nebo bazocelulární karcinom kůže nebo neaktivní rakovina prsu
  • Každá pacientka si musí být vědoma podstaty svého chorobného procesu a musí dobrovolně souhlasit s léčbou poté, co byla informována o alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích a rizicích; testování způsobilosti, které je považováno za standardní péči, lze provést před informovaným souhlasem, ale bez informovaného souhlasu se nesmí provádět žádné postupy nebo testy související s imunoterapií
  • Žádné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo informovanému souhlasu nebo intenzivní léčbě

  • Pacienti nebudou způsobilí k léčbě podle tohoto protokolu, pokud:

    • Existuje anamnéza nedávného infarktu myokardu (do jednoho roku)
    • Existuje anamnéza prodělaného infarktu myokardu (před více než rokem) spolu se současnými koronárními příznaky vyžadujícími léky a/nebo důkazem snížené funkce levé komory (ejekční frakce levé komory [LVEF] < 45 % podle echokardiogramu [ECHO])
    • V současné době existuje anamnéza anginy/koronárních příznaků vyžadujících léky a/nebo známky snížené funkce levé komory (LVEF < 45 % podle ECHO)
    • Existují klinické důkazy městnavého srdečního selhání vyžadujícího lékařskou péči (bez ohledu na výsledky ECHO)
  • U pacientů, kteří mají trvale zvýšený systolický krevní tlak (TK) >= 145 nebo diastolický TK >= 90, je třeba, aby byl jejich systolický nebo diastolický TK kontrolován antihypertenzivy alespoň 3 dny před zahájením buněčné terapie; pacientům, kteří již užívají antihypertenziva, bude jejich lék upraven na základě klinického posouzení týmu péče o pacienty
  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami (prodělali definitivní ozařování a/nebo podstoupili chirurgickou resekci) jsou způsobilí pro terapii podle tohoto protokolu; pacienti s klinickými známkami aktivních mozkových metastáz nejsou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu
  • Granulocyty >= 1000/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 50 000/ul
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Dusík močoviny v krvi (BUN) =< 1,5krát normální
  • Sérový kreatinin =< 1,8 mg/dl
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/mm
  • Bilirubin = < 2,0krát normální
  • Sérová glutamátová oxalooctová transamináza (SGOT) =< 2,0krát normální
  • Virus lidské imunodeficience (HIV) = negativní
  • LVEF >= 45 % v klidu (podle ECHO)
  • Testy funkce plic (PFT) – usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1), difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO2) a usilovná vitální kapacita (FVC) >= 60 % předpokládaná hodnota, pokud je to klinicky indikováno
  • Za zvláštních okolností budou dle uvážení ošetřujícího týmu povoleny drobné změny oproti požadovaným výchozím laboratorním datům; důvody výjimek musí být zdokumentovány před zápisem
  • Pro budoucí kontrolu budou k dispozici vhodná sklíčka primární léze; bude-li k dispozici, bude zaznamenána pozitivita HER2/neu
  • Implantace katetru pro peritoneální dialýzu je identická s implantací z protokolu 252 Gynecologic Oncology Group (GOG) a revidována z Příručky chirurgických postupů GOG

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (aldesleukin, sargramostim, HER2Bi-aACT)
Pacienti dostávají HER2Bi-aATC IV během 5-15 minut a IP během 3-4 dnů IV dávky týdně po dobu 4 týdnů. Pacienti také dostávají nízké dávky aldesleukinu SC denně a sargramostim SC dvakrát týdně počínaje 3 dny před první infuzí HER2Bi-aATC a končí 7 dní po poslední infuzi HER2Bi-aATC. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologický: Aldesleukin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • 125-L-serin-2-133-interleukin 2
  • r-serHuIL-2
  • Rekombinantní lidský IL-2
  • Rekombinantní lidský interleukin-2
Biologický: HER2Bi-armed aktivované T buňky
Vzhledem k IV a IP
Ostatní jména:
  • HER2Bi-armed ATC
  • Aktivované T buňky s aktivovanými bispecifickými protilátkami anti-CD3 x Anti-Her2/neu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD IP injekcí v kombinaci s IV fixní dávkou aATC stanovenou incidencí toxicity omezující dávku (DLT) definovanou pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 4 týdny
Až 4 týdny
Profil toxicity IP a IV HER2Bi-aATC při MTD nebo technicky proveditelné dávce odstupňované pomocí NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 2 roky
Pacienti, kteří dostali jakékoli ozbrojené ATC, ale bez možnosti vyhodnocení pro DLT, budou analyzováni samostatně na profil toxicity. Toxicita bude shrnuta s bodovými a přesnými intervaly spolehlivosti.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od začátku imunoterapie do progrese nebo smrti, hodnoceno do 12 měsíců
Odhaduje se standardní Kaplan-Meierovou metodou, ze které bude odvozena souhrnná statistika zájmu (medián, 6měsíční, 1letá sazba atd.). Budou vypočteny bodové i 95% odhady intervalu spolehlivosti.
Od začátku imunoterapie do progrese nebo smrti, hodnoceno do 12 měsíců
Změny cytokinových profilů
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Zvýšení nebo snížení množství cytokinu produkovaného z výchozí hodnoty před imunoterapií v kterémkoli časovém bodě po imunoterapii bude považováno za kontinuální výsledek. Párový t-test nebo Wilcoxonův znaménkový rank test se použije k porovnání rozdílu mezi výchozí hodnotou a po jakémkoli časovém bodě léčby aATC v proliferaci, ELISPOTS a množství produkovaného cytokinu. Data shromážděná ve všech časových bodech studie po imunoterapii budou analyzována pomocí modelu smíšeného účinku pro longitudinální data upravená pro základní měření.
Základní až 12 měsíců
Změny hladin HAMA ve vzorcích séra
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Séra od pacientů budou získána před a po imunoterapii v určených časových bodech, aby se určilo, zda došlo k rozvoji HAMA odpovědí zaměřených na OKT3 (myší IgG2a protilátka). Párový t-test nebo Wilcoxonův znaménkový rank test se použije k porovnání rozdílu mezi výchozí hodnotou a po jakémkoli časovém bodě léčby aATC v proliferaci, ELISPOTS a množství produkovaného cytokinu. Data shromážděná ve všech časových bodech studie po imunoterapii budou analyzována pomocí modelu smíšeného účinku pro longitudinální data upravená pro základní měření.
Základní až 12 měsíců
Změny ve fenotypizaci indukované imunoterapií v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Základní až 12 měsíců
PBMC od pacientů budou získány před a po imunoterapii, aby se určilo, zda došlo ke změnám vyvolaným imunoterapií. Párový t-test nebo Wilcoxonův znaménkový rank test se použije k porovnání rozdílu mezi výchozí hodnotou a po jakémkoli časovém bodě léčby aATC v proliferaci, ELISPOTS a množství produkovaného cytokinu. Data shromážděná ve všech časových bodech studie po imunoterapii budou analyzována pomocí modelu smíšeného účinku pro longitudinální data upravená pro základní měření.
Základní až 12 měsíců
Míra klinické odpovědi (včetně kompletní odpovědi, částečné odpovědi, progresivního onemocnění a stabilního onemocnění) měřená na základě měření nádoru definovaných CA-125 nebo RECIST
Časové okno: Až 12 měsíců
Pro míru odezvy budou vypočteny bodové a přesné odhady intervalu spolehlivosti.
Až 12 měsíců
Zvýšení IFN-gama ELISPOTS
Časové okno: Základní až 12 měsíců
Párový t-test nebo Wilcoxonův znaménkový rank test se použije k porovnání rozdílu mezi výchozí hodnotou a po jakémkoli časovém bodě léčby aATC v proliferaci, ELISPOTS a množství produkovaného cytokinu. Data shromážděná ve všech časových bodech studie po imunoterapii budou analyzována pomocí modelu smíšeného účinku pro longitudinální data upravená pro základní měření.
Základní až 12 měsíců
Zvýšení titru imunoglobulinu G proti vybraným buněčným liniím rakoviny vaječníků ve vzorcích séra
Časové okno: Výchozí stav do 4 týdnů
Séra od pacientů budou odebrána před a po imunoterapii, aby se zjistilo, zda došlo ke změnám vyvolaným imunoterapií. Párový t-test nebo Wilcoxonův znaménkový rank test se použije k porovnání rozdílu mezi výchozí hodnotou a po jakémkoli časovém bodě léčby aATC v proliferaci, ELISPOTS a množství produkovaného cytokinu. Data shromážděná ve všech časových bodech studie po imunoterapii budou analyzována pomocí modelu smíšeného účinku pro longitudinální data upravená pro základní měření.
Výchozí stav do 4 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: Od začátku imunoterapie do doby úmrtí, hodnoceno do 12 měsíců
Odhaduje se standardní Kaplan-Meierovou metodou, ze které bude odvozena souhrnná statistika zájmu (medián, 6měsíční, 1letá sazba atd.). Budou vypočteny bodové i 95% odhady intervalu spolehlivosti.
Od začátku imunoterapie do doby úmrtí, hodnoceno do 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. února 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

12. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-129 (Jiný identifikátor: Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
  • P30CA022453 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-00180 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit