Terapia con cellule T attivate, aldesleuchina a basso dosaggio e sargramostim nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario in stadio III-IV, refrattario o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Istologicamente documentato, ovarico epiteliale, tube di Falloppio o peritoneale primario, sieroso di alto grado o carcinoma a cellule chiare sono ammissibili; tutti i pazienti devono avere una patologia confermata; Sono candidati malattia iniziale di stadio 3 e 4 con risposta alla chirurgia primaria e alla chemioterapia neo/adiuvante, malattia refrattaria al platino e pazienti con malattia ricorrente
• I pazienti che soddisfano i criteri patologici di cui sopra saranno eleggibili per la terapia indipendentemente dal loro stato di iperespressione di HER2/neu; la colorazione immunoistochimica non sarà richiesta per l'ingresso nel protocollo, ma sono preferiti gli studi di ibridazione in situ fluorescente (FISH) e immunoistochimica (IHC) per HER2/neu
• Chemioterapia: nessun limite alle terapie precedenti; tuttavia, i pazienti con più regimi chemioterapici saranno sottoposti a screening per la proliferazione dei linfociti a discrezione dello sperimentatore
• Herceptin: le donne che sono state precedentemente trattate con Herceptin o altre terapie con anticorpi monoclonali possono partecipare alla sperimentazione
• Radioterapia: sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia a qualsiasi porzione della cavità addominale o del bacino; è consentita una precedente radioterapia per cancro localizzato della mammella, della testa e del collo o della pelle, a condizione che sia stata completata più di tre anni prima della registrazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica
• I pazienti possono non avere evidenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) o avere una malattia misurabile; Saranno ottenuti CA-125 e altri marcatori disponibili
• È richiesto un punteggio di performance Karnofsky >= 70 o un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), performance status (PS) = 0-2
• Il paziente deve avere un'aspettativa di vita di 3 mesi o più in base al giudizio degli investigatori; saranno escluse le donne che hanno una malattia sintomatica rapidamente progressiva che colpisce i principali sistemi di organi come fegato e polmoni
• Test siero negativo per la gravidanza nelle donne in premenopausa
• Nessun tumore maligno precedente o concomitante, diverso dal carcinoma a cellule squamose della cervice trattato in modo curativo o carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma mammario non attivo
• Ogni paziente deve essere consapevole della natura del suo processo patologico e deve acconsentire volentieri al trattamento dopo essere stato informato delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali e dei rischi; i test di idoneità che sono considerati standard di cura possono essere eseguiti prima del consenso informato, ma non possono essere eseguite procedure o test correlati all'immunoterapia senza il consenso informato
• Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che impedisca il consenso informato o il trattamento intensivo

• I pazienti non saranno idonei per il trattamento su questo protocollo se:

  • C'è una storia di un recente infarto del miocardio (entro un anno)
  • C'è una storia di infarto miocardico passato (più di un anno fa) insieme a sintomi coronarici attuali che richiedono farmaci e/o evidenza di funzione ventricolare sinistra depressa (frazione di eiezione ventricolare sinistra [LVEF] < 45% all'ecocardiogramma [ECHO])
  • C'è una storia attuale di angina/sintomi coronarici che richiedono farmaci e/o evidenza di funzione ventricolare sinistra depressa (LVEF <45% da ECHO)
  • Esistono prove cliniche di insufficienza cardiaca congestizia che richiedono una gestione medica (indipendentemente dai risultati ECHO)
• I pazienti che hanno pressioni arteriose sistoliche (PA) costantemente elevate >= 145 o PA diastoliche >= 90 devono controllare la loro pressione arteriosa sistolica o diastolica con agenti antiipertensivi per almeno 3 giorni prima dell'inizio della terapia cellulare; i pazienti che già assumono agenti antipertensivi avranno il loro medicinale adattato in base al giudizio clinico del team di assistenza al paziente
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate (ricevute radiazioni definitive e/o sottoposti a resezione chirurgica) sono idonei per la terapia secondo questo protocollo; i pazienti con evidenza clinica di metastasi cerebrali attive non sono idonei per la terapia su questo protocollo
• Granulociti >= 1.000/mm^3
• Conta piastrinica >= 50.000/ul
• Emoglobina >= 8 gm/dl
• Azoto ureico nel sangue (BUN) =< 1,5 volte il normale
• Creatinina sierica =< 1,8 mg/dl
• Clearance della creatinina >= 60 ml/mm
• Bilirubina = < 2,0 volte normale
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) =< 2,0 volte il normale
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) = negativo
• LVEF >= 45% a riposo (secondo ECHO)
• Test di funzionalità polmonare (PFT): volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO2) e capacità vitale forzata (FVC) >= 60% del valore previsto se clinicamente indicato
• Modifiche minori rispetto alle linee guida sui dati di laboratorio iniziali richieste saranno consentite a discrezione del team partecipante in circostanze speciali; i motivi delle eccezioni devono essere documentati prima dell'immatricolazione
• Diapositive appropriate della lesione primaria saranno disponibili per future revisioni; se disponibile, verrà registrata la positività HER2/neu
• L'impianto del catetere per dialisi peritoneale è identico a quello del protocollo 252 del Gynecologic Oncology Group (GOG) e rivisto dal manuale delle procedure chirurgiche GOG